合成阿普塔默-PEI-g-PEG改性金纳米粒子装载多索鲁比辛用于靶向药物输送

癌症是世界性的主要公共卫生问题，其广泛特征是治愈率低、复发率高、死亡率高^。目前传统的抗癌方法包括手术、化疗和放疗³种，其中化疗^是4号诊所癌症患者的主要治疗方法。临床使用的抗癌药物主要包括帕利塔塞尔（PTX）5和多索鲁比辛（DOX）6，7。DOX，一种抗肿瘤药物，由于癌症细胞毒性和抑制癌细胞增殖^8，9的优点，已广泛应用于临床化疗。然而，DOX导致心毒性^10，11，和DOX的短半生限制其应用在诊所^12。因此，需要降解的药物携带者以可控的方式将 DOX 加载并以子等方式释放到目标区域。

纳米粒子已广泛应用于靶向药物输送系统，在癌症治疗方面具有若干优势（即表面与体积比大、体积小、封装各种药物的能力、可调谐表面化学等）。^13，14，15.特别是金纳米粒子（AuNPs）已广泛应用于生物和生物医学应用，如光热癌治疗^16，17。AuNPs的独特特性，如简体合成和一般表面功能化，在癌症治疗¹⁸的临床领域具有良好的前景。此外，AuNP已经被用来识别药物输送策略，诊断肿瘤，并克服阻力在许多研究^19，20。

尽管如此，AuNP 需要进一步定制，通过增强渗透和保留 （EPR）（如靶向和辅助功能）在肿瘤病变时高局部释放来克服耐药性。聚合物功能化 AuNP 具有独特的优势，如疏水抗癌药物水溶解性提高，循环时间延长^21、22。各种生物相容聚合物已用于 AuNP 涂料，如聚乙二醇 （PEG）、聚乙烯胺 （PEI）、透明质酸、肝素和黄豆胶。然后，AuNP的稳定性和有效载荷得到很好的改善^。具体来说，PEI是一种高度分支的聚合物，由许多重复单位的初级，二级和三级胺²⁴组成。PEI 具有极好的溶解度、低粘度和高功能性，适合涂在 AuNPs 上。

另一方面，抗癌药物需要直接输送到癌细胞，提高负荷效率，降低毒性，治疗原发性肿瘤和晚期转移性肿瘤^25。靶向配体具有巨大的潜力，抗癌药物靶向输送系统^26。其靶分子结合的选择性赋予抗癌药物针对特异性，并增加药物在病组织^{中的丰富性27。}更多的配体包括抗体、多肽和小分子。与其他配体相比，核酸贴合剂可以在体外合成，易于修改。AS1411是一种未经改性26b磷化物寡核苷酸，形成稳定的二元G-四聚氰胺结构，专门与癌细胞^28、29、30上过度表达的目标核蛋白受体结合。AS1411抑制许多癌细胞的增殖，但不影响健康细胞^31，32的生长。因此，AS1411 被用来制造理想的有针对性的药物输送系统。

在这项研究中，PEI-g-PEG共聚物通过阿米德反应合成，然后制造PEI-g-PEG共聚物涂层金纳米粒子（PEI-g-PEG@AuNPs）。此外，DOX 和 AS1411 与准备好的 PEI-g-PEG@AuNPs有顺序链接，如 图 1所示。此详细的协议旨在帮助研究人员避免与制造装有 DOX 和 AS1411 的新 PEI-g-PEG@AuNPs相关的许多常见陷阱。