Alvorlig depressiv lidelse (maksimal reduksjon) er den ledende årsaken til mental funksjonshemming over hele verden, med en forekomst som øker raskere enn forventet. I 2001 spådde verdenshelseorganisasjon at maksimal reduksjon vil være den nest vanligste sykdommen i verden innen 2020. Men det var allerede den nest vanligste i 2013¹. Dessuten, aktuelle antidepressiva ha mange begrensninger, inkluderer forsinket effektiviteten, bedøve motstand, tilbakefall, og forskjellige side virkninger^2,3. Forskere må derfor utvikle mer effektive antidepressiva. Den tvetydige patofysiologi av maksimal reduksjon utgjør imidlertid et hinder for utviklingen av nye antidepressiva.

Lang tids stress er den viktigste risikofaktoren for maksimal reduksjon. Det kan indusere dysfunksjon i hypothalamus-hypofysen-adrenal (HPA) aksen, som også er relatert til reduksjon etiologi^4,5. Som beskrevet tidligere, spiller HPA aksen en avgjørende rolle i stress-indusert psykiatriske patofysiologi inkludert depresjon og angst lidelser ved å øke corticosterone nivåer⁶,^{7,8, 9}. mange dyremodeller har vært basert på vedvarende aktivering av HPA-aksen, som er observert hos pasienter med maksimal reduksjon⁴. Videre høy glukokortikoider indusert av kronisk stress og subkutant injisert glukokortikoider forårsake depressiv atferd sammen med nevrale celle død, atrofi av neuronal prosesser, og redusert voksen neurogenesis i hjernen av gnagere^{10 , 11}. en annen viktig hjerne område forbundet med depresjon er den midtre prefrontal cortex (mPFC). MPFC spiller en avgjørende rolle i å kontrollere hjernens regioner, slik som hypothalamus og amygdala, som kontrollerer følelsesmessig adferd og stress respons^8,9. For eksempel, lesjoner i rygg mPFC indusert HPA aksen dysfunksjon og forbedret corticosterone sekresjon på grunn av tilbakeholdenhet stress^12,13. En fersk studie viste også at gjentatt tilbakeholdenhet stress økte corticosterone nivåer, som kan bli redusert med glutamin tilskudd via glutamat-glutamin syklus mellom neurons og astrocytt i mPFC⁹.

Det første paradigmet for kronisk stress som ble brukt til å studere etiologi av maksimal reduksjon, ble foreslått av Katz¹⁴. Willner et al. deretter foreslo en kronisk mild stress (CMS) modell basert på resultatene av Katz. De bekreftet at modellen hadde prediktiv gyldighet ved å observere at antidepressiva restaurert CMS-indusert anhedonic-lignende oppførsel^15,16. Vanligvis består CMS modellen av en kombinasjon av ulike milde påkjenninger, slik som mild støy, bur vippe, vått sengetøy, forandret lys-mørke sykluser, bur risting, tvang svømming, og sosialt nederlag. Den CMS modellen er mye utnyttet av forskere; Imidlertid er denne modellen av dårlig replicability, og tid-og energi-ineffektiv. Derfor er det en økende etterspørsel etter en standardisert og forenklet protokoll for induksjon av depressive-lignende atferd og fysiologisk analyse for å evaluere depresjon. Sammenlignet med CMS modellen, den kroniske immobilisering stress (CIS; også kjent som kronisk tilbakeholdenhet stress) modellen er enklere og mer effektiv; Derfor kan CIS-modellen bli mye brukt i kroniske stress studier^17,18,19,^{20,21,22,23, 24}. i tillegg kan CIS brukes i både mannlige og kvinnelige mus for å utvikle depressive adferd^25,26. I løpet av CIS, dyrene er oppstilt inne en kropp-anfall tok mål sylinderen for 1-8 timene per dag for 2 eller 4 ukens^9,27,28. Av disse er tilbakeholdenhet stress condition for 2 timer per dag for 2 uker er tilstrekkelig til å forårsake depressive atferd med minimal smerte i mus^9,28. Under tilbakeholdenhet betingelser, blod corticosterone nivåer ble raskt økt^9,28,29. Flere studier har vist at CIS-modellen har prediktiv gyldighet, bekrefter at CIS-indusert depressive-lignende symptomer er gjenopprettet av antidepressiva^19,20,30,31. Heri rapporterer vi detaljerte prosedyrer for CIS, samt noen atferdsmessige og fysiologiske utfall etter CIS i mus.