Her præsenterer vi en protokol til at fremkalde post-slagtilfælde depression i rotter ved at okkoere den midterste cerebral arterien via den indre carotis arterien. Vi bruger Porsolt tvungen svømme test og saccharosepræference testen for at bekræfte og evaluere inducerede depressive stemninger.
Post-slagtilfælde depression (PSD) er den mest tilbagevendende af alle psykiske komplikationer som følge af en iskæmisk slagtilfælde. Et større flertal (ca. 60%) af alle iskæmiske slagtilfælde patienter lider af PSD, en lidelse anses for at være en iskæmisk slagtilfælde-relateret forløber for øget død og forringelse i sundhed. Den Patofysiologi af PSD er stadig uklar. At studere mekanismen for udvikling og forekomst af PSD yderligere, og for at finde ud af en terapi, vi forsøgte at udvikle en ny protokol, der kræver, at den midterste cerebral arterie (MCA) via den indre carotis arterie (ICA) i rotter. Denne protokol beskriver en model af PSD induceret i rotter gennem den midterste cerebral arterie okklusion (MCAO). Også anvendes i forsøget er Porsolt tvungen svømme test og saccharosepræference test for at bekræfte og evaluere depressiv humør af rotter under undersøgelse. I stedet for at indsætte kateteret gennem den eksterne carotidarterie (ECA), som foreskrevet for den oprindelige procedure, denne MCAO teknik har mono filamentet passerer direkte gennem ICA. Denne MCAO teknik blev udviklet for et par år siden og fører til en reduktion i dødelighed og variation. Det er almindeligt anerkendt, at de anvendte kriterier foretrækkes ved udvælgelsen af biologiske modeller. De data, der opnås med denne protokol viser, at denne model af MCAO kunne være en måde at inducere PSD i rotter og kunne potentielt føre til forståelsen af Patofysiologi og den fremtidige udvikling af nye lægemidler og andre neuroprotektive Agenter.
Slagtilfælde er fjerde på listen over dødsstraf begår sygdomme i USA1,2,3, mens det forårsager de fleste handicap hos voksne i de udviklede lande4; Dette gør slagtilfælde en førende udfordrer blandt verdens mest betydningsfulde sundhedsspørgsmål. Normalitet i slagtilfælde-overlevende patienter er sjælden, med omkring 15%-40% af overlevelse ofre lider permanent handicap, 20% kræver institutionel pleje 3 måneder efter slagtilfælde debut5, og omkring en tredjedel af 6-måneders overlevelsesmuligheder har brug for andre til at hjælpe dem med at leve hver dag6. Stroke angiveligt også tegner sig for de stigende nationale sundhedsudgifter7. Estimater fra American Heart Association har slagtilfælde-relaterede omkostninger i USA på over $50.000.000.000 i 20108.
Ikke alene har slagtilfælde forårsage individer ‘ langsigtede skader, men nogle overlevende tendens til at lide følelsesmæssige og adfærdsmæssige lidelser, såsom demens, træthed, angst, depression, delirium, og aggression9,10,11 ,12,13,14. Den mest tilbagevendende psykologiske fortsættelse efter et slagtilfælde er post-slagtilfælde depression (PSD), diagnosticeret i omkring 40%-50% af overlevelse15,16,17. Slagtilfælde induceret depression resulterer i øget sygelighed og dødelighed18,19,20,21,22. Den Patofysiologi af PSD er ikke kendt helt, men det er tilsyneladende forårsaget af flere faktorer og er knyttet til handicap, kognitiv svækkelse, og læsion site23.
Rotte model af fokal hjernen iskæmi, skabt af mcao, er den mest udbredte dyremodel af slagtilfælde24,25,26,27. Ved påvisning af induktion af PSD i rotter ved at inkludere MCA via ICA, er teknikker, der minimerer dødelighed og variation i MCAO-modellen, ansat28.
Hovedformålet med denne protokol er at skitsere trin til at inducere PSD i rotter ved at inkludere MCA via ICA, en modificeret model af MCAO, som reducerer dødelighed og resultatet af variabilitet28. Specifikke mål omfatter udførelse af neurologiske og histologiske undersøgelser (bestemmelse af den neurologiske sværhedsgrad score [NSS], volumen af infarkt område, og hjerneødem) for at verificere effekten af MCAO og ved hjælp af adfærdsmæssige tests til at undersøge indflydelse af denne MCAO procedure på udviklingen af følelsesmæssige forstyrrelser, primært PSD.
En af de måder, hvorpå den mcao-teknik, der præsenteres her, kan anses for sikrere end den oprindelige mcao-model, illustreres af, at Revisionsretten og dens filialer, herunder occipital arterien, den terminale og den maxillære arterie, ikke kompromitteres ved at inkludere MCA via ICA. Den oprindelige mcao model ‘s forskydning af Revisionsretten (og dens filialer), ved distalt dissekere og koagulerende dem46, forårsager nedsat mastication, på grund af et kompromis til den vaskulære forsynin…
The authors have nothing to disclose.
Vi takker professor Olena Severynovska fra Institut for fysiologi, fakultetet for biologi, økologi og medicin, Oles Honchar Dnipro University, Dnipro, Ukraine for hendes støtte og nyttige bidrag til vores diskussioner. De indsamlede data er en del af R.K. ph. d.-afhandling.
Absorbent pad | – | – | – |
Black lusterless perspex box | – | – | (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone |
Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
Electric Shock | Heat System Ultasonic Inc. | – | – |
Horizon-XL | Mennen Medical Ltd | ||
Imaging System | Kodak | – | For imaging and quantification |
Monofilament | – | – | – |
Paper towels | Pharmacy | – | Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water |
Pexiglass cylinder | – | – | a 100 cm tall and 40 cm in diameter cylinder used for carrying out the forced swim test |
Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment |
Rat Cages | Techniplast | 2000P | Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment |
Scanner | Canon CanoScan | 4200F | – |
Video Camera | ETHO-VISION (Noldus) | – | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test |