Parkinsons sygdom (PD), en af de mest almindelige sygdomme blandt ældre individer, er en langsigtet neurodegenerative lidelse¹_. Patienter vise altid fænomenet med rysten, stivhed, langsomme bevægelse og demens, der forværres over tid². Andre symptomer, herunder sensorisk, er søvn og følelsesmæssige problemer også almindeligt observeret². Årsagen til PD er stadig uklart, men det menes, at inddrage både genetiske og miljømæssige faktorer, som inducerer tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra³, og udvikling af Lewy organer og Lewy neurites i forskellige regioner af den hjernen⁴_.

Blandt undersøgelserne af PD, er 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)⁵ tilpasset bredt i at genskabe nogle PD symptomer i eksperimentelle modeller. I 1984, først fandt Langston et al. , at injektioner af MPTP i egern aber resulterede i parkinsonisme⁶. Selvom MPTP gnaver model ikke vise tilstedeværelsen af Lewy organer, som er biomarkør for PD, forårsager MPTP Parkinsons-lignende symptomer ved at ødelægge dopaminerge neuroner i substantia nigra af hjernen⁷. Sammenlignet med andre stof model for PD som dem fremkaldt af 6-hydroxydopamine (6-OHDA)⁸ og 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP +)⁹, injektion af MPTP er let at udføre og MPTP model tager mindre tid. Mus modtage MPTP injektioner (20-30 mg/kg/dag) for syv dage, og de adfærdsmæssige test udføres på den ottende dag¹⁰.

Open field test¹¹ blev først udviklet af Calvin S. Hall, en amerikansk¹². I forskellige undersøgelser, er forskellige former for adfærd testet. I forskning, som fokuserer på Parkinsons sygdomme, adfærd som locomotion aktiviteter og hastighed af bevægelse er testet for at se om dyrets evne til at bevæge sig rundt er berørt. Sammenlignet med andre metoder, der anvendes til at teste oprettelse af PD dyr, open field test er nemme at udføre, fordi det nødvendige udstyr er enkel, og prototyping og data analyse software (fx, MATLAB, Excel) kan bruges til at let indsamle og graf den data. Variationskoefficienten er også relativt små¹³, hvilket betyder, at resultatet af open field test er pålidelige. En anden fordel i forhold til andre metoder er, at de adfærd, der er inkluderet i dette eksperiment er let at skelne; mus kan være enten kører, går eller står stille. Normalt kan open field test bruges på gnavere, når forskeren skal evaluere fagets mobilitet.

Cylinder test kaldes også test af asymmetriske brug af forbens. Når denne test blev først udviklet, blev det brugt til at teste den asymmetriske brug af rottens forbens¹⁴. Her bruger vi denne test til at analysere dyrets evne til at strække ud og bruge begge sine forbens for at udforske nye omgivelser. Når substantia nigra og corpus striatum er beskadiget af MPTP i hjernen, dyret har tendens til at bue ryggen og bliver mindre tilbøjelige til at strække ud og udforske det ukendte miljø. Denne test er let at udføre og kan give et foreløbigt resultat. Denne test har dog stor indre variation, så det er generelt bruges med sammen med andre adfærd eksperimenter.

Tage L-DOPA, som er også kendt som levodopa eller L-3,4-dihydroxyphenylalanine, er en fælles måde at behandle Parkinsons sygdom, da en af årsagerne til PD er fald på dopamin i den. L-DOPA er forstadiet til dopamin. Men i modsætning til dopamin, det kan krydse blod – hjerne barrieren, hvilket betyder at det vil være mere effektiv til at øge koncentrationen af dopamin i hjernen-området. Efter den krydser blod – hjerne barrieren, er L-DOPA omdannet til dopamin af L-amino syre decarboxylase¹⁵.

Her beskriver vi måling og analyse af motorik i MPTP-induceret-PD modelmus ved hjælp af en cylinder test¹⁴ og en modificeret open field test. Vi forvalter L-DOPA som et eksempel til at vise, hvordan at anvende denne model i studiet af PD narkotika. Vores resultater viser, at MPTP inducerer motor underskud, der kan mildnes af L-DOPA.