帕金森病 (pd) 是老年人中最常见的疾病之一, 是一种长期的神经退行性疾病¹_.患者总是表现出随着时间的推移而恶化的晃动、僵硬、运动缓慢和痴呆的现象^.其他症状, 包括感官、睡眠和情绪问题也被观察到²。pd 的原因尚不清楚, 但一般认为它既涉及遗传因素, 也涉及环境因素, 这些因素导致黑质3中多巴胺能神经元的丢失, 以及黑质中莱维体和莱维神经元的发育。大脑⁴_.

在 pd 的研究中, 1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶 (mptp)⁵在实验模型中被广泛用于再现一些 pd 症状。1984年, langston等人首次发现, 在松鼠猴身上注射 mptp 导致帕金森病.尽管 mptp 啮齿类动物模型没有显示 lewy 体的存在, 这是 pd 的生物标志物, 但 mptp 通过破坏大脑黑质7中的多巴胺能神经元而引起帕金森病样症状.与其他 pd 药物模型 (如 6-羟基多巴胺 (6-ohda)⁸和 1-甲基-4-苯基吡啶 (mpp +)⁹诱导的药物模型相比, mptp 注射操作容易, mptp 模型所需时间更短。小鼠接受7天的 mptp 注射 (20-30 mgggg”天), 并在第八天^{第10日进行}行为测试。

公开场试验¹ 1 首次由美国^{1 2号}的卡尔文 s. 霍尔开发。在各种研究中, 对不同类型的行为进行了测试。在以帕金森病为重点的研究中, 对运动活动和运动速度等行为进行了测试, 以确定动物的移动能力是否受到影响。与其他用于测试 pd 动物建立的方法相比, 开放现场测试很容易进行, 因为所需的设备简单, 原型和数据分析软件 (如matlab、excel) 可以很容易地收集和绘制数据。另外, 变异系数相对较小, 为 1^3,这意味着露天试验的结果是可靠的。与其他方法相比, 另一个优点是本实验中包含的行为易于区分;老鼠可以是跑的, 也可以是站着的。通常, 当研究人员需要评估研究对象的流动性时, 开放场测试可以用于老鼠。

气缸试验也被称为不对称使用前肢的试验。在首次设计该测试时, 它被用来测试老鼠前肢¹⁴的不对称使用。在这里, 我们用这个测试来分析动物的能力, 伸展和使用它的两个前肢探索新的环境。当黑质和纹状体在大脑中被 mptp 破坏时, 动物往往会弓起背部, 更不可能伸展和探索未知的环境。此测试易于执行, 并能给出初步结果。然而, 这种测试具有很高的内部变异性, 所以它通常与其他行为实验一起使用。

以 l-dopa (也称为左旋多巴或 l-3, 000-二羟基苯基丙氨酸) 为治疗帕金森病的常用方法, 因为 pd 的一个原因是多巴胺的减少。l-dopa 是多巴胺的前体。但与多巴胺不同的是, 它可以跨越血脑屏障, 这意味着它将更有效地增加大脑区域的多巴胺浓度。通过血脑屏障后, l-dopa 被 l-氨基酸脱羧酶¹⁵转化为多巴胺。

本文介绍了利用圆筒试验¹⁴和改进的开放场试验对 mptp 诱导 pd 模型小鼠运动功能的测量和分析。我们以 l-dopa 为例, 说明了如何将该模型应用于 pd 药物的研究。我们的研究结果表明, mptp 会导致电机赤字, 可以通过 l-dopa 来缓解。