O medo é um comportamento crítico para a sobrevivência, permitindo que os indivíduos a reconhecer e responder às ameaças. No entanto, respostas de medo exagerado podem contribuir para o desenvolvimento de distúrbios psiquiátricos como transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Uma característica de stress pós-traumático é uma resposta exagerada a estressores suaves, particularmente aqueles que relembram o trauma original e uma tendência a desenvolver novos medos^1,2. No laboratório, o medo é medido frequentemente através de congelamento de comportamento, que é um índice confiável e ethologically válido do medo em humanos e roedores de^3,4. Enquanto é sabido que a PTSD envolve dysregulation do medo e o medo maior expressão, há uma falta de modelos animais robustos de PTSD que confiantemente capturar este medo aumentada resposta a um estímulo relativamente inócuo.

Este protocolo fornece a metodologia detalhada necessária para realizar experiências de aprendizagem (Autoprodutores) medo stress avançado, um robusto e confiável modelo pré-clínicos de PTSD, em ratos e camundongos. Autoprodutores utiliza aspectos da pavloviano medo condicionado, ainda produz respostas distintas de condicionamento do medo normal e recapitula o medo reforçado seguir stress traumático observada em PTSD pacientes^5,6. Neste modelo, uma experiência altamente estressante (aqui referida como trauma) leva à duração de mudanças comportamentais, incluindo medo extremo de estímulos associados com o evento traumático, aumentou a ansiedade, aumentou a reatividade de alarme e alterado glicocorticoide sinalização^7,8. A principal característica dos Autoprodutores é que seguir a exposição a um estressor traumático (uma série de choques sinalizados) num contexto distinto, animais mostram uma resposta de medo exagerado a um estressor suave (ex., um único choque) em um contexto diferente. Importante, o efeito de Autoprodutores não é devido a generalização do contexto de trauma para o contexto de novela ou choque maior sensibilidade⁵. Em nosso modelo, utilizamos propositadamente procedimentos que reduzam a qualquer generalização para um contexto de novela como padrão distinto dos transportes, o odor e grade de piso. Portanto, ao contrário do normal medo condicionado, Autoprodutores é um processo não-associativa que leva a uma nova aprendizagem de medo que é desproporcionalmente relacionada com pistas ambientais não diretamente associadas com a experiência traumática. Extenso trabalho mostra que uma única sessão de 90 minutos contendo 15 choques imprevisíveis em ratos (ou uma única sessão de 60 minutos, contendo 10 choques imprevisíveis em camundongos) induz uma sensibilização de longa duração de medo condicionado junto com ansiedade aumentada e desregulagem no ritmo circadiano do corticosterona basal. Em contraste, pré-exposição a um único footshock não produz Autoprodutores⁹. Além disso, Autoprodutores podem ser utilizado com fiabilidade em ratos e camundongos.

Portanto, o modelo de Autoprodutores de stress pós-traumático é uma ferramenta poderosa para sondar os mecanismos biológicos envolvidos na fisiopatologia de PTSD. Usando Autoprodutores, pesquisadores podem examinar como a exposição a um trauma pode afetar a aprendizagem de medo do futuro. Além disso, este modelo pode ser útil para investigar os mecanismos celulares e moleculares específicos que podem estar envolvidos na regulação da expressão de medo reforçada como observado no TEPT.