Angst ist eine kritische Verhalten für das Überleben, denen Einzelpersonen zu erkennen und reagieren auf Bedrohungen. Jedoch können übertriebene Angst Antworten zur Entwicklung von psychiatrischen Erkrankungen wie posttraumatische Belastungsstörung (PTBS). Kennzeichnend für PTBS ist eine übertriebene Reaktion auf milde Stressoren, insbesondere diejenigen, die erinnern an das ursprüngliche Trauma und eine Tendenz zu entwickeln, neue Ängste^1,2. Im Labor wird Angst oft gemessen, durch Einfrieren Verhalten, das eine zuverlässige und ethologically gültige Index der Angst vor Menschen und Nagern^3,4ist. Es ist bekannt, dass PTBS Dysregulation von Angst und verstärkte Angst Ausdruck betrifft, fehlt robuste Tiermodellen der PTSD, die diese erweiterten Angstreaktion auf eine relativ harmlose Reiz zuverlässig zu erfassen.

Dieses Protokoll bietet die detaillierte Methodik zur Durchführung von Stress erhöhter Angst lernen (SEFL) versuchen, eine zuverlässige und robuste präklinischen Modell der posttraumatischen Belastungsstörung, bei Ratten und Mäusen erforderlich. SEFL nutzt Aspekte der Pawlowsche Angst Konditionierung, aber es unterschiedliche Antworten von normalen Angst Klimaanlage produziert und rekapituliert die verstärkte Angst vor folgender traumatischer Stress bei PTBS Patienten^5,6beobachtet. In diesem Modell einzelne sehr stressig (nachfolgend als Trauma) führt zu einem dauerhaften Verhaltensänderungen, einschließlich extreme Angst vor Reize mit dem traumatischen Ereignis verknüpft, erhöhte Angst, Startle Reaktivität erhöht und verändert Glukokortikoid-Signalisierung^7,8. Die große Besonderheit des SEFL ist, dass die folgenden Exposition zu einer traumatischen Stressor (eine Serie von unsignaled Schocks) in einem unterschiedlichen Kontext Tiere zeigen eine übertriebene Angstreaktion auf eine milde Stressor (zB., einen einzigen Schlag) in einem anderen Kontext. Wichtig ist, ist die SEFL Wirkung nicht durch die Verallgemeinerung aus dem Trauma-Kontext auf die neuartige Kontext oder erhöhte Schock Empfindlichkeit⁵. In unserem Modell nutzen wir gezielt Verfahren, die Verallgemeinerung zu einem neuartigen Kontext wie ausgeprägten Verkehr, Geruch und Raster Boden Muster zu reduzieren. Daher im Gegensatz zu normalen Angst Klimaanlage ist SEFL ein nicht-assoziativen Prozess, der zu einer neuen Angst lernen führt, die überproportional im Zusammenhang mit der ökologischen Hinweise, die nicht direkt mit dem traumatischen Erlebnis verbunden. Umfangreiche Arbeit zeigt, dass eine 90-minütige Sitzung mit 15 unvorhersehbaren Schocks in Ratten (oder einer 60-minütigen Sitzung mit 10 unvorhersehbaren Schocks bei Mäusen) eine lang anhaltende Sensibilisierung der Angst Klimaanlage sowie erhöhte Ängstlichkeit induziert und Dysregulation im zirkadianen Rhythmus des basalen Corticosteron. Im Gegensatz dazu vor der Exposition zu einer einzigen fußreiz SEFL⁹produziert nicht. Darüber hinaus kann SEFL zuverlässig bei Ratten und Mäusen genutzt werden.

Daher ist das SEFL Modell der posttraumatischen Belastungsstörung ein mächtiges Werkzeug zum Sondieren der biologischen Mechanismen PTSD Pathophysiologie beteiligt. Mit SEFL, können Forscher untersuchen wie die Exposition gegenüber einem Trauma Zukunft Angst lernen auswirken kann. Darüber hinaus kann dieses Modell für die Untersuchung von bestimmter zellulärer und molekularer Mechanismen, die bei der Regulierung der verstärkte Angst Ausdruck wie bei PTBS beobachtet beteiligt sein können nützlich sein.