Angst is een kritische gedrag om te overleven, waardoor individuen om te herkennen en te reageren op bedreigingen. Echter kunnen overdreven angstreacties bijdragen tot de ontwikkeling van psychiatrische stoornissen zoals post-traumatische stressstoornis (PTSS). Een kenmerk van PTSS is een overdreven reactie op milde stressoren, met name die doet denken aan de oorspronkelijke trauma, en een neiging tot het ontwikkelen van nieuwe angsten^1,2. In het laboratorium, wordt angst vaak gemeten door middel van bevriezing van gedrag, dat een betrouwbare en ethologically geldig index van angst in mensen en knaagdieren^{3,4 is}. Terwijl het is bekend dat PTSS disregulatie van angst en verbeterde angst expressie met zich meebrengt, is er een gebrek aan robuuste diermodellen van PTSS, die betrouwbaar deze augmented angst reactie op een relatief onschuldige prikkel vangen.

Dit protocol biedt de gedetailleerde methodologie vereiste stress-enhanced angst leren (SEFL) experimenten, een betrouwbaar en robuust preklinische model van PTSS, bij zowel de ratten en muizen. SEFL maakt gebruik van aspecten van Pavlov angst conditionering, maar het produceert verschillende antwoorden van de normale vreesconditionering en recapituleert de verbeterde angst volgende traumatische stress waargenomen bij PTSS-patiënten^5,6. In dit model, een enkele zeer stressvolle ervaring (waarnaar hier als trauma) leidt tot blijvende gedragsveranderingen, inclusief extreme angst van stimuli de traumatische gebeurtenis is gekoppeld, toegenomen angst, verhoogd schrikken reactiviteit en gewijzigd glucocorticoide signalering^7,8. Het grote kenmerk van SEFL is dat na blootstelling aan een traumatische stressor (een reeks van unsignaled schokken) in een verschillende context, dieren vertonen een overdreven angst reactie op een milde stressor (bv., een enkele schok) in een andere context. Nog belangrijker is, is het SEFL-effect niet te wijten aan de generalisatie van de context van het trauma aan de nieuwe context of grotere schok gevoeligheid⁵. In ons model, we doelbewust gebruik maken van procedures die een generalisatie naar een nieuwe context zoals verschillende vervoers-, geur- en raster patroon van de vloer te verminderen. Dus, in tegenstelling tot normale vreesconditionering, SEFL is een niet-associatieve proces dat leidt tot een nieuwe angst leren die onevenredig betrekking heeft op de ecologische signalen niet rechtstreeks verband houden met de traumatische ervaring. Uitgebreide werk laat zien dat een 90 minuten durende sessie met 15 onvoorspelbare schokken in ratten (of een 60-minuten sessie met 10 onvoorspelbare schokken bij muizen) een langdurige sensibilisatie van vreesconditionering samen met verhoogde angst induceert en disregulatie in het circadiane ritme van basale corticosterone. In tegenstelling, pre blootstelling aan één footshock niet produceren SEFL⁹. Bovendien kunnen SEFL betrouwbaar worden gebruikt in zowel ratten en muizen.

Vandaar, is het SEFL model van PTSS is een krachtig hulpmiddel voor het sonderen van de biologische mechanismen die betrokken zijn bij PTSS pathofysiologie. Met behulp van SEFL, kunnen onderzoekers bestuderen hoe de blootstelling aan een trauma kan invloed hebben op toekomstige angst leren. Bovendien, kan dit model bruikbaar zijn voor het onderzoeken van de specifieke cellulaire en moleculaire mechanismen die betrokken kunnen zijn bij het reguleren van verbeterde angst expressie zoals waargenomen in PTSS.