Frygt er en kritisk adfærd for overlevelse, gør det muligt for enkeltpersoner at genkende og reagere på trusler. Men, overdrevne frygtreaktioner kan bidrage til udviklingen af psykiske lidelser som posttraumatisk stress disorder (PTSD). En karakteristisk for PTSD er en overdrevet reaktion på mild stressfaktorer, især dem, der minder om den oprindelige traumer, og en tendens til at udvikle nye frygt^1,2. I laboratoriet måles frygt ofte gennem indefrysning adfærd, som er en pålidelig og ethologically gyldigt indeks af frygt i mennesker og gnavere^3,4. Mens det er kendt, at PTSD indebærer dysregulering af frygt og forstærket frygten udtryk, er der en mangel på robust dyremodeller for PTSD, der pålideligt fange denne augmented frygt reaktion på en relativt uskadelige stimulus.

Denne protokol giver den detaljerede metodologi forpligtet til at foretage stress-forstærket frygten læring (SEFL) eksperimenter, en pålidelig og robust prækliniske model af PTSD, i både rotter og mus. SEFL udnytter aspekter af pavlovsk frygt conditioning, men det producerer forskellige svar fra normale frygt conditioning og sammenfatter den forbedrede frygt følgende traumatisk stress observeret i PTSD patienter^5,6. I denne model, en enkelt meget stressende oplevelse (omtalt her som traumer) fører til varig adfærdsmæssige ændringer, herunder ekstrem frygt for stimuli forbundet med den traumatiske hændelse, øget angst, øget overraske reaktivitet og ændret glukokortikoid signalering^7,8. Den store træk af SEFL er at følgende udsættelse for en traumatisk stressor (en række unsignaled chok) i en særskilt sammenhæng, dyr viser en overdrevet frygt reaktion på en mild stressor (fx., en enkelt chok) i en anden sammenhæng. Vigtigere, er SEFL effekten ikke på grund af generalisering fra konteksten traumer til romanen sammenhæng eller øget chok følsomhed⁵. I vores model anvende vi målrettet procedurer, reducerer enhver generalisering til en roman sammenhæng som særskilte transport, lugt og gitter gulv mønster. Derfor, i modsætning til normale frygt conditioning, SEFL er en ikke-associative proces, der fører til en ny frygt læring, der er uforholdsmæssigt relateret til miljømæssige stikord ikke direkte forbundet med den traumatiske oplevelse. Omfattende arbejde viser, at en 90 minutters session indeholder 15 uforudsigelige chok i rotter (eller en 60 minutters session indeholdende 10 uforudsigelige chok i mus) inducerer en langvarig sensibilisering af frygt conditioning sammen med øget angst og dysregulering i basal corticosterone døgnrytme. Derimod pre-eksponering til en enkelt footshock producerer ikke SEFL⁹. Derudover kan SEFL udnyttes pålideligt i både rotter og mus.

Derfor er SEFL model af PTSD et kraftfuldt værktøj til sondering de biologiske mekanismer involveret i PTSD patofysiologi. Ved hjælp af SEFL kan forskere undersøge hvordan udsat for et traume kan påvirke fremtidige frygt læring. Endvidere, kan denne model være nyttige for at undersøge specifikke cellulære og molekylære mekanismer, der kan være involveret i reguleringen øget frygt udtryk som observeret i PTSD.