Kronik vurguladı fareler üzerindeki Xiaoyaosan anti-depresyon etkisini değerlendirmek
Summary
Burada, fare depresif modeli kurmak, kronik öngörülemeyen hafif stres (CUMS) ile ilgili davranış değişiklikleri gözlemlemek ve Xiaoyaosan anti-depresyon etkisini değerlendirmek için bir protokol mevcut.
Abstract
Antidepresan ilaçlar ve psikoterapi standartlaştırılmış kullanımı yanı sıra, geleneksel Çin tıbbı kullanımı major depresif bozukluk (MDD) hastalarda genel bir iyileşme çıkarmıştır. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı fare depresif modeli kurmak, kronik öngörülemeyen hafif stres (CUMS) ile ilgili davranış değişiklikleri gözlemlemek ve Xiaoyaosan anti-depresyon etkisini değerlendirmek oldu. Fareler rasgele dört gruba ayrıldı: bir kontrol grubu, bir model grubu, Xiaoyaosan ile tedavi grubu ve tedavi grubunda Fluoksetin ile. Bütün fareler ayrı ayrı kafeslerde tutuldu ve depresyon fareler CUMS birkaç tasarlanmış manipülasyonlar için 21 gün boyunca açarak iletişim kuralında tanımlandığı gibi akımıdır. Kontrol grubu ve model grubu farelerde alınan 0.5 mL distile su, farelerde tedavi grupları ya Xiaoyaosan almış (0, 25 g/kg/gün) veya Fluoksetin (2.6 mg/kg/gün). Çalışmada kullanılan ilaçlar tüm üç hafta boyunca her gün intragastrically verildi. Depresif-gibi davranışları tahmin etmek için dahil olmak üzere ceket devlet, vücut ağırlığı, parametreleri bir dizi açık alan sınav sonucu ve sükroz tercih sınav sonucu kaydedildi. Veri Analizi fareler önemli ölçüde değiştirilmiş olan modeli davranışlarını kontrol grubunda Xiaoyaosan ve Fluoksetin tedavisi tarafından düzeldi fareler davranışlarını kıyasla gösterdi. Mevcut bulgular CUMS kaynaklı fareler davranışlarını Xiaoyaosan anti-depresyon etkileri gösterdi ve bileşikleri Xiaoyaosan reçete üzerinde yararlı etkileri göz önüne alındığında depresyon tedavisi için faydalı olabilir ortaya depresif-gibi davranışları.
Introduction
MDD kalıcı düşük ruh, depresyon, düşük benlik saygısı, mental retardasyon, ilgi, kaybı hediyelerle uyku bozuklukları, son derece kötümser veya intihar eğilimleri kronik, son derece tekrarlayan bir ruhsal hastalıktır; insan sağlığı ve sosyal istikrar1büyük zarar neden oldu. Engellilik dünyanın başlıca nedeni biri olmuştur ve Dünya Sağlık Örgütü2,3göre 2030 hastalık yükü önde gelen ana nedenlerinden biri olabilir. Şu anda, antidepresan ilaçlar ve psikoterapi MDD tedavisi için ilk seçim olarak kabul edilir. Yine de, MDD ile tanısı hastaların çok büyük bir sayı sürekli ilaç veya tedavi için yanıt vermeyen ve tedaviye dirençli depresyon4sahip olarak listelenir.
Xiaoyaosan yaygın olarak Song Hanedanı Çin6yıldır binlerce psikolojik hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir Klasik Çince bileşik5 ‘ tir. 8 Çince otlar oluşmaktadır: Radix Bupleuri, Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Zingiberis Recens ve Herba Menthae. Xiaoyaosan birden fazla bileşenleri içeren, birden çok hedefi olan ve birden çok yolları7kullanır. Xiaoyaosan yaygın olarak çeşitli hastalıklar ile ilgili zihinsel bozuklukları tedavisi için güvenli ve etkili bir formülü için gösterilmiştir ve modern çalışmalarda da bu bileşik8,9anti-depresyon mekanizması üzerinde odaklanmıştır, 10. MDD patogenezinde henüz monoamin hipotez, nörotransmitter reseptör hipotez, nöroendokrin işlev değişikliği hipotez, bağışıklık sistemi anormallik hipotez de dahil olmak üzere çeşit çeşit hipotezler olsa bile belirsizdir, vb. Xiaoyaosan antidepresan etkisi depresif benzeri bir gelişme olarak yukarıdaki hipotezler11,12ve onun terapötik eylem bildirimlerinin malzeme üsleri ile bağlantısı olan çeşitli çalışmalar göstermiştir davranışları13.
Ayrıca, depresyon yaygınlığı ile modern toplumun indirimleri iş gücü, erken emeklilikler ve pahalı tedaviler14gelen acı çekti. Pahalı tedavi anlamına gelir a sıra-in artan sağlık maliyetleri ve hassas beklentisiyle kesin istenmeyen sonuçlar gibi yan etkileri15katı tıbbi yardıma ihtiyacı var. Çince ot Xiaoyaosan erişilebilir bileşenler, benzersiz efektler ve hafif yan etkileri vardır. Uygulama modern tıbbi tedavi yükünün azaltılmasında bir rol oynayabilir. Bu nedenle, Xiaoyaosan uygulama için daha fazla teorik bir temel sağlamak için alternatif bir klinik tedavi depresyon, geçen yıl, hangi artar insidansı tedavisi için sunulan ve aynı zamanda insan sağlığı geliştirmek gerekir. Bu kağıt fare depresif modeli kurarak depresif-gibi davranışları önlemek için Xiaoyaosan kullanımını içeren bir protokolü açıklar. Açık alan testi ve sükroz tercih test Xiaoyaosan antidepresan etkileri doğrulamak için kullanılmıştır.
Protocol
Representative Results
Discussion
Bu çalışmada kullanılan CUMS depresyon24stres Diyatez modelini kurmak için kullanılan genel yöntem modelidir. Çoğu CUMS belirtileri bu modeli Yöntem güçlü akıllı geçerlilik25vardır belirtilen antidepresan ilaçlar tarafından geri yüklenebilir. Bu yöntem tarafından hayvanlar kronik öngörülemeyen stresli uyaran almak ve azalan yer tercih Klima, anhedonia ve Engelli duygu gibi davranışları26gibi majör depresyon belirtileri ç…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Bu araştırma Ulusal Doğa Bilimleri Foundation of China (No. 81630104; No 81473597) ve temel araştırma fonları Merkez üniversiteler için gelen hibe tarafından desteklenmiştir (No 2018-JYBZZ-XS005). İletişim kuralı ve bu yazıda gösterilen sonuçları kaynaklı makale Katılımı ile normalleştirilmiş gliyal Fibrillary asidik Protein ifade Hippocampi Antidepressant-Like etkileri Xiaoyaosan kronik vurguladı fareler üzerinde yapılan tarafından Dr. Xiu-Fang Ding, vd.
Materials
| Chinese Herbs | Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company | – | The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d. |
| Fluoxetine | PATHEON FRANCE | 5545A | The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d. |
| C57BL/6j mice | Beijing Vital River of the Charles River Company | SCXK 2011-0004 | 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company. |
| Mouse cage | Styling Biotechnology | 34853016 | 318×202×135 mm |
| Distilled Water | – | – | The water was used througout the experiment. |
| Sucrose | Sigma | – | The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution. |
| ACS-2EAS Electronic Balance | Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. | – | It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages. |
| Wooden Black Lusterless Box | – | – | (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines. |
| WV-CP470 Camera | Panasonic, Japan | – | A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test. |
| Etho Vision 3.0 Software | Noldus, Wageningen, Holland | – | A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice. |
| SPSS Statistics 21.0 Software | IBM | – | SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups. |
| Graphpad Prism 6.0 Software | Graphpad Software,Inc.USA | – | Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs. |
Referências
- Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
- Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
- Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
- Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
- Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
- Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
- Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
- Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
- Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
- Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
- Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
- Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
- Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
- Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
- Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
- Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
- Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
- Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
- Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
- Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
- Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
- Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
- Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
- Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
- Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
- Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
- Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
