Summary

Utvärdera den antidepressiva effekten av Xiaoyaosan på kroniskt-stressade möss

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

Här presenterar vi ett protokoll för att upprätta depressiva musmodell, iaktta de beteendeförändringar som är associerad med kronisk oförutsägbara mild stress (CUMS) och utvärdera den antidepressiva effekten av Xiaoyaosan.

Abstract

Förutom standardiserade användning av antidepressiva läkemedel och psykoterapi har användningen av traditionell kinesisk medicin lett till en generell förbättring av patienter med egentlig depression (MDD). Syftet med denna studie var därför att fastställa depressiva musmodell, iaktta de beteendeförändringar som är associerad med kronisk oförutsägbara mild stress (CUMS) och sedan utvärdera den antidepressiva effekten av Xiaoyaosan. Mössen delades slumpmässigt in i fyra grupper: en kontrollgrupp, en modellgrupp, en behandlingsgrupp med Xiaoyaosan och en behandlingsgrupp med fluoxetin. Alla möss var individuellt hålls i burar och depression var inducerad i möss genom att utsätta dem för flera designade manipulationer av CUMS för 21 dagar, som beskrivs i protokollet. Mössen i kontrollgruppen och modell koncernen fick 0,5 mL destillerat vatten, medan möss i behandlingsgrupperna fick antingen Xiaoyaosan (0,25 g/kg/dag) eller fluoxetin (2,6 mg/kg/dag). De läkemedel som används i studien gavs intragastrically dagligen under hela tre veckor. Att uppskatta de depressiva-liknande beteenden, en rad parametrar inklusive coat staten, kroppsvikt, öppna fältet testresultat och sackaros preferens testresultat spelades in. Analys av data visade att beteenden av modell möss var signifikant jämfört med beteenden av mössen i kontrollgruppen, vilket förbättrades genom behandling av Xiaoyaosan och fluoxetin. De aktuella resultaten visade de antidepressiva effekterna av Xiaoyaosan på beteenden av CUMS-inducerad möss och avslöjade att föreningar från Xiaoyaosan receptet kan vara värt för behandling av depression, med tanke på deras positiva effekter på depression-liknande beteenden.

Introduction

MDD är en kronisk, mycket återkommande mental sjukdom att presenter med ihållande nedstämdhet, depression, låg självkänsla, psykisk utvecklingsstörning, förlust av intresse, sömnstörningar, djupt pessimistisk eller suicidala tendenser; Det har orsakat stor skada för människors hälsa och social stabilisering1. Det har blivit en av världens främsta orsaken till funktionshinder, och det kan vara en av de främsta ledande orsakerna till sjukdomsbördan 2030 enligt Världshälsoorganisationen2,3. Antidepressiva läkemedel och psykoterapi anses för närvarande vara det första valet att behandla MDD. Dock ett enormt antal patienter som diagnostiserats med MDD svarar inte på kontinuerlig medicinering eller behandling, och de listas som att ha behandlingsresistent depression4.

Xiaoyaosan är en klassisk kinesisk förening5 som har använts för behandling av psykologiska sjukdomar för tusentals år sedan Songdynastin i Kina6. Den består av 8 kinesiska örter: Radix Bupleuri, Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Zingiberis Recens , och Herba Menthae. Xiaoyaosan innehåller flera beståndsdelar, har flera mål, och utnyttjar flera vägar7. Xiaoyaosan har ofta visat sig vara en säker och effektiv formel för behandling av olika sjukdomar relaterade till psykiska sjukdomar, och moderna studier har också fokuserat på anti-depression mekanismen av detta sammansatta8,9, 10. Patogenesen av MDD är ännu oklart, även om det finns mångskiftande hypoteser, inklusive Mao hypotesen, signalsubstansen receptor hypotesen, neuroendokrina funktion ändra hypotesen, immunsystemet abnormitet hypotesen, etc. Flera studier har visat att den antidepressiva effekten av Xiaoyaosan har en anslutning med de materiella baserna av den ovanstående hypoteser11,12, och dess terapeutiska verkan godsspecifikationer som en förbättring av depressiva-liknande beteenden13.

Dessutom med förekomsten av depression, har moderna samhället drabbats av minskningar i arbetskraften, förtidspensioneringar och dyra behandlingar14. Dyr behandling behöver strikta läkarvård, vilket innebär en rad ökade sjukvårdskostnader och exakt förutse exakt oönskade resultat samt biverkningar15. Kinesiska örten Xiaoyaosan har hjälpmedelskomponenter, unika effekter och mindre biverkningar. Dess tillämpning kan spela en roll för att minska bördan av modern medicinsk behandling. Därför, för att ge en mer teoretisk grund för tillämpningen av Xiaoyaosan, en alternativ klinisk behandling bör erbjudas för behandling av depression, incidensen av som ökar år för år och bör förbättra människors hälsa samtidigt. Detta dokument beskriver ett protokoll som inbegriper användning av Xiaoyaosan att förhindra de depressiva-liknande beteenden genom att upprätta den depressiva modellen av musen. Det öppna fälttest och sackaros preferens test användes för att kontrollera de antidepressiva effekterna av Xiaoyaosan.

Protocol

Detta protokoll godkändes av animaliskt etikkommitté Beijing University of kinesisk medicin och var enligt alla riktlinjer för vård och användning av laboratorium djur i Kina. Det fanns ingen dödsolycka situation under det experimentella förfarandet, och inga djur behövs för att bli euthanized i denna studie. 1. förbereda droger för experimentet Obs: De kinesiska örterna köptes och sedan bestyrkts av Dr. B. Liu vid Beijing University of kinesisk medicin….

Representative Results

Observera att resultaten tidigare har publicerats av Dr Xiu-Fang Ding, o.a. 18 Data var uttryckt som medelvärde ± standardavvikelsen för medelvärdet (SEM). En envägs ANOVA eller ett icke-parametriska test användes för allmänna data baserat på det normalitet-testet och test för homogenitet av variansen. LSD testet användes för jämförelser mellan grupper. Dessutom upprepade mätningen…

Discussion

Den CUMS-modell som används i denna studie är en gemensam metod för att fastställa stress diates modell av depression24. De flesta manifestationer av CUMS kan återställas av antidepressiva medel, som angivit att denna modell metod har en stark prediktiva giltighet25. Med denna metod, djur får kronisk oförutsägbara stressande stimuli och core symtom på egentlig depression, inklusive minskad plats preferens luftkonditionering, likgiltighet och nedsatt emotion-liknan…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Denna forskning stöddes av bidrag från National Natural Science Foundation Kina (nr 81630104, nr 81473597) och den grundläggande forskningsmedel för Central universiteten (nr 2018-JYBZZ-XS005). Protokoll och resultaten visade i denna uppsats härstammar från artikeln Inblandning av normaliserade Glial Fibrillary sura proteinuttryck i Hippocampi i Antidepressant-Like effekter av Xiaoyaosan på kroniskt stressade möss av Dr. Xiu-Fang Ding, o.a.

Materials

Chinese Herbs Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d.
Fluoxetine PATHEON FRANCE 5545A The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d.
C57BL/6j mice Beijing Vital River of the Charles River Company SCXK 2011-0004 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company.
Mouse cage Styling Biotechnology 34853016 318×202×135 mm
Distilled Water The water was used througout the experiment.
Sucrose Sigma The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution.
ACS-2EAS Electronic Balance Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages.
Wooden Black Lusterless Box (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines.
WV-CP470 Camera Panasonic, Japan A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test.
Etho Vision 3.0 Software Noldus, Wageningen, Holland A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice.
SPSS Statistics 21.0 Software IBM SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups.
Graphpad Prism 6.0 Software Graphpad Software,Inc.USA Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs.

Referências

  1. Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
  2. Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
  3. Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
  4. Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
  5. Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
  6. Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
  7. Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
  8. Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
  9. Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
  10. Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
  11. Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
  12. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  13. Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
  14. Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  15. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  16. Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
  17. Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
  18. Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
  19. Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
  20. Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
  21. Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
  22. Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
  23. Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
  24. Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
  25. Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
  26. Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
  27. Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
  28. Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
  29. Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
  30. Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
  31. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  32. Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
check_url/pt/58276?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Yan, Z., Li, X., Ding, X., Liu, Y., Chen, J. Evaluating the Anti-depression Effect of Xiaoyaosan on Chronically-stressed Mice. J. Vis. Exp. (143), e58276, doi:10.3791/58276 (2019).

View Video