Avaliação do efeito antidepressão de Xiaoyaosan em ratos cronicamente estressado
Summary
Aqui, apresentamos um protocolo para estabelecer o modelo de depressivos do rato, observar as mudanças de comportamento associadas com estresse crônico suave imprevisível (CUMS) e avaliar o efeito de antidepressão de Xiaoyaosan.
Abstract
Além do uso padronizado de medicamentos antidepressivos e psicoterapia, o uso da medicina tradicional chinesa tem levado a uma melhoria global dos pacientes com transtorno depressivo maior (MDD). Portanto, o objetivo deste estudo foi estabelecer o modelo de depressivos do rato, observar as mudanças de comportamento associadas com estresse crônico suave imprevisível (CUMS), e então avaliar o efeito de antidepressão de Xiaoyaosan. Ratos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: um grupo de controle, um grupo de modelo, um grupo de tratamento com Xiaoyaosan e um grupo de tratamento com fluoxetina. Todos os mouses individualmente foram mantidos em gaiolas, e depressão foi induzida em ratos, expondo-lhes várias manipulações projetadas de CUMS durante 21 dias, conforme descrito no protocolo. Ratos no grupo controle e grupo modelo receberam 0,5 mL de água destilada, enquanto ratos nos grupos de tratamento receberam qualquer Xiaoyaosan (0,25 g/kg/dia) ou fluoxetina (2,6 mg/kg/dia). Os fármacos utilizados no estudo foram dadas intragastrically diariamente durante as três semanas inteiras. Para estimar os comportamentos depressivos, como, uma série de parâmetros, incluindo o estado de casaco, peso corporal, abra a nota do teste de campo e pontuação de teste de preferência de sacarose foram gravadas. A análise dos dados mostrou que comportamentos do modelo de ratos foram alterados significativamente em comparação com comportamentos dos ratos no grupo de controle, que foram melhorados pelo tratamento de Xiaoyaosan e fluoxetina. As descobertas atuais demonstraram os efeitos de antidepressão de Xiaoyaosan sobre os comportamentos de ratos induzida por CUMS e revelaram que compostos a partir da prescrição de Xiaoyaosan podem ser útil para o tratamento da depressão, considerando seus efeitos benéficos na comportamentos depressivos, como.
Introduction
MDD é uma doença mental crônica, altamente recorrente, que apresenta com persistente mau humor, depressão, baixa auto-estima, retardo mental, perda de interesse, distúrbios do sono, profundamente pessimistas ou suicidas tendencies; causou grandes danos à saúde humana e estabilização social1. Tornou-se uma das causas mais primária do mundo da deficiência, e pode ser uma das principais causas principais de fardo de doença até 2030, de acordo com a Organização Mundial de saúde2,3. Atualmente, a psicoterapia e medicamentos antidepressivos são considerados para ser a primeira escolha para tratar MDD. No entanto, um enorme número de pacientes diagnosticados com MDD não respondem à terapia ou medicação contínua, e eles são listados como tendo depressão resistente ao tratamento4.
Xiaoyaosan é um clássico chinês composto5 que tem sido amplamente utilizada para tratar doenças psicológicas por milhares de anos desde a dinastia Sung na China6. É composto de 8 ervas chinesas: Radix Bupleuri Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Zingiberis Recens e Herba Menthae. Xiaoyaosan contém vários constituintes, tem múltiplos alvos e utiliza múltiplos caminhos7. Xiaoyaosan comumente mostrou ser uma fórmula segura e eficaz para o tratamento de várias doenças relacionadas a mental transtornos, e estudos modernos também têm-se centrado sobre o mecanismo antidepressão deste composto de8,9, 10. A patogênese da MDD ainda é incerto, embora existam hipóteses variadas, incluindo a hipótese de monoamina, a hipótese de receptores de neurotransmissores, a hipótese de mudança de função neuroendócrina, a hipótese de anormalidade do sistema imunológico, etc. Vários estudos têm mostrado que o efeito antidepressivo do Xiaoyaosan tem uma conexão com as bases materiais de hipóteses acima11,12e seus manifestos de ação terapêutica como uma melhoria a depressiva-como comportamentos13.
Além disso, com a prevalência de depressão, sociedade moderna sofreu reduções na força de trabalho, antecipadas e tratamentos caros14. Tratamento caro precisa de atenção médica, que significa uma gama de aumento dos custos médico e precisa antecipação de resultados indesejados precisos, bem como efeitos colaterais15. A erva chinesa Xiaoyaosan tem componentes acessíveis, efeitos únicos e leves efeitos colaterais. Sua aplicação pode desempenhar um papel na redução da carga de tratamento médico moderno. Portanto, para fornecer uma base mais teórica para a aplicação da Xiaoyaosan, uma terapia alternativa clínica deve ser oferecida para o tratamento da depressão, a incidência de que aumenta ano a ano e deve melhorar a saúde humana ao mesmo tempo. Este artigo descreve um protocolo envolvendo o uso de Xiaoyaosan para evitar os comportamentos depressivos, como estabelecendo o modelo depressivo do mouse. O teste de campo aberto e o teste de preferência de sacarose foram usados para verificar os efeitos do antidepressivo de Xiaoyaosan.
Protocol
Representative Results
Discussion
O modelo CUMS utilizado neste estudo é um método comum para estabelecer o modelo de estresse diátese de depressão24. A maioria das manifestações de CUMS podem ser restauradas por drogas antidepressivas, que indicou que este método de modelo tem uma validade preditiva forte25. Por esse método, animais recebem estímulos estressantes imprevisíveis crônicos e desenvolvem núcleo sintomas de depressão maior, incluindo a diminuição da lugar preferência condicionado…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Esta pesquisa foi apoiada por concessões do Nacional Natural Science Foundation da China (n. º 81630104; n. º 81473597) e os fundos de pesquisa Fundamental para as universidades Central (n º 2018-JYBZZ-XS005). O protocolo e os resultados demonstrados neste trabalho origina-se o artigo Envolvimento de normalizado Glial fibrilar ácida expressão da proteína no hipocampo em efeitos Antidepressant-Like de Xiaoyaosan em ratos cronicamente estressado pelo Dr. Xiu-Fang Ding, et al
Materials
| Chinese Herbs | Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company | – | The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d. |
| Fluoxetine | PATHEON FRANCE | 5545A | The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d. |
| C57BL/6j mice | Beijing Vital River of the Charles River Company | SCXK 2011-0004 | 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company. |
| Mouse cage | Styling Biotechnology | 34853016 | 318×202×135 mm |
| Distilled Water | – | – | The water was used througout the experiment. |
| Sucrose | Sigma | – | The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution. |
| ACS-2EAS Electronic Balance | Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. | – | It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages. |
| Wooden Black Lusterless Box | – | – | (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines. |
| WV-CP470 Camera | Panasonic, Japan | – | A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test. |
| Etho Vision 3.0 Software | Noldus, Wageningen, Holland | – | A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice. |
| SPSS Statistics 21.0 Software | IBM | – | SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups. |
| Graphpad Prism 6.0 Software | Graphpad Software,Inc.USA | – | Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs. |
Referências
- Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
- Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
- Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
- Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
- Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
- Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
- Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
- Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
- Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
- Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
- Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
- Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
- Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
- Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
- Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
- Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
- Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
- Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
- Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
- Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
- Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
- Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
- Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
- Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
- Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
- Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
- Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
