Summary

Evaluere anti-depressive effekten av Xiaoyaosan på kronisk-stresset mus

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

Her presenterer vi en protokoll for å etablere musen depressive modellen, observere endringer i virkemåte som er forbundet med kronisk uforutsigbare mild stress (CUMS) og evaluere anti-depressive effekten av Xiaoyaosan.

Abstract

I tillegg til standardiserte bruk av Antidepressiva medisiner og psykoterapi har bruken av tradisjonell kinesisk medisin ført til en generell forbedring av pasienter med depresjon (MDD). Derfor var formålet med denne studien å etablere musen depressive modellen, observere endringer i virkemåte som er forbundet med kronisk uforutsigbare mild stress (CUMS), og deretter vurdere anti-depressive effekten av Xiaoyaosan. Mus ble tilfeldig delt inn i fire grupper: en kontrollgruppe, en modellgruppe, en behandlingsgruppe med Xiaoyaosan og en behandlingsgruppe ved Fluoxetin. Alle mus ble individuelt holdt i bur og depresjon ble indusert i mus ved å utsette dem til flere designet manipulasjoner av CUMS for 21 dager, som beskrevet i protokollen. Mus i kontrollgruppen og modellgruppe fikk 0,5 mL destillert vann, mens mus i behandling gruppene fikk enten Xiaoyaosan (0,25 g/kg/dag) eller fluoxetine (2,6 mg/kg/dag). Stoffet brukes i studien ble gitt intragastrically daglig under hele tre ukene. Beregne depressive-lignende atferd, en rekke parametere inkludert pels staten, kroppsvekt, åpne felt testresultat og sukrose preferanse testresultat ble registrert. Dataanalyse viste at opptreden av modellen mus ble betydelig endret i forhold til atferd av mus i kontrollgruppen, som ble forbedret ved behandling av Xiaoyaosan og fluoxetine. Gjeldende funnene vist anti-depresjon effektene av Xiaoyaosan atferd av CUMS-indusert mus og avslørte at forbindelser fra Xiaoyaosan resept kan være verdt for behandling av depresjon, vurderer deres fordelaktig virkninger på depressive-lignende atferd.

Introduction

MDD er en kronisk, svært tilbakevendende mental sykdom som presenterer med vedvarende lav humør, depresjon, lav selvtillit, mental retardasjon, tap av interesse, søvnforstyrrelser, dypt pessimistisk eller suicidale tendenser; Det har forårsaket stor skade helse og sosiale stabilisering1. Det har blitt en av verdens viktigste årsaken til uførhet, og det kan være en av de viktigste viktigste årsakene til sykdomsbyrde 2030 ifølge Verdens helseorganisasjon2,3. Foreløpig anses Antidepressiva medisiner og psykoterapi å være førstevalget til å behandle MDD. Likevel et enormt antall pasienter diagnostisert med MDD reagerer ikke å kontinuerlig medisiner eller terapi, og de er oppført som behandling mot depresjon4.

Xiaoyaosan er en klassisk kinesisk sammensatte5 som har vært mye brukt til å behandle psykiske sykdommer i tusenvis av år siden Song-dynastiet i Kina6. Det består av 8 kinesiske urter: Radix Bupleuri, Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Zingiberis Recens , og Herba Menthae. Xiaoyaosan inneholder flere bestanddeler, har flere mål og utnytter flere veier7. Xiaoyaosan vist ofte seg å være en trygg og effektiv formel for behandling av ulike sykdommer knyttet til psykiske lidelser og moderne studier har også fokusert på denne sammensatte8,9, anti-depresjon mekanisme 10. Patogenesen av MDD er ennå uklart, selv om det er mangfoldige hypoteser, inkludert monoamin hypotesen, nevrotransmitter reseptor hypotesen, neuroendocrine funksjonen endre hypotesen, immunsystemet abnormitet hypotesen osv. Flere studier har vist at antidepressant effekten av Xiaoyaosan har en forbindelse med materiale baser over hypoteser11,12, og dets terapeutiske handling manifesterer som en forbedring depressive-lignende atferd13.

Videre med utbredelsen av depresjon, har moderne samfunn lidd av reduksjoner i arbeidsstyrken, tidlig avgang og dyre behandlinger14. Dyr behandling trenger strenge legehjelp, som betyr et utvalg av økt medisinske kostnader og presis påvente av presise uønskede resultater samt bivirkninger15. Kinesisk urt Xiaoyaosan har tilgjengelig komponenter, unike effekter og liten bivirkninger. Programmet kan spille en rolle i å redusere byrden av moderne medisinsk behandling. Derfor, for å gi en mer teoretiske grunnlaget for anvendelse av Xiaoyaosan, en alternativ klinisk terapi bør tilbys for behandling av depresjon, forekomsten av som øker år for år, og bør forbedre helse samtidig. Dette dokumentet beskriver en protokoll med bruk av Xiaoyaosan å hindre de depressive-lignende atferd ved å etablere depressive modell av musen. Åpne felttest og sukrose preferanse test ble brukt til å bekrefte antidepressant effekter av Xiaoyaosan.

Protocol

Denne protokollen ble godkjent av dyr etikk av Beijings universitet for kinesisk medisin og var alle retningslinjer og bruk av laboratoriet dyr i Kina. Det var ikke utilsiktet død situasjonen under den eksperimentelle prosedyren, og ingen dyr måtte være euthanized i denne studien. 1. klargjør narkotika for eksperimentet Merk: De kinesiske urtene ble kjøpt og deretter godkjent av Dr. B. Liu av Beijings universitet for kinesisk medisin. Xiaoyaosan inneholder følg…

Representative Results

Merk at resultatene er tidligere publisert av Dr. Xiu-Fang Ding, et al. 18 Dataene ble uttrykt som gjennomsnittlig ± standard feil av gjsnitt (SEM). En enveis ANOVA eller en ikke-parametriske test ble brukt for generelle data basert på normalitet testen og testen for homogenitet avvik. LSD testen ble brukt sammenligninger mellom grupper. I tillegg gjentatte måling prosessen med generell lineæ…

Discussion

CUMS modellen som brukes i denne studien er en vanlig måte å etablere stress diathesis modell av depresjon24. De fleste manifestasjoner av CUMS kan gjenopprettes ved antidepressiva som indikerte at denne modellen metoden har en sterk prediktiv validitet25. På denne måten, dyr får kronisk uforutsigbare stressende stimuli og utvikle kjernen symptomer på alvorlig depresjon, inkludert redusert sted preferanse condition, anhedonia og nedsatt følelse-lignende atferd<sup cl…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Denne forskningen ble støttet av tilskudd fra National Natural Science Foundation av Kina (nr. 81630104, nr. 81473597) og grunnleggende forskning midlene sentral universitetene (nr 2018-JYBZZ-XS005). Protokollen og resultater i dette papiret kommer fra artikkelen Involvering av normalisert Glial Fibrillary Sure Protein uttrykk i Hippocampi i Antidepressant-Like effekter av Xiaoyaosan på kronisk stresset mus av Dr. Xiu-Fang Ding, et al.

Materials

Chinese Herbs Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d.
Fluoxetine PATHEON FRANCE 5545A The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d.
C57BL/6j mice Beijing Vital River of the Charles River Company SCXK 2011-0004 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company.
Mouse cage Styling Biotechnology 34853016 318×202×135 mm
Distilled Water The water was used througout the experiment.
Sucrose Sigma The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution.
ACS-2EAS Electronic Balance Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages.
Wooden Black Lusterless Box (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines.
WV-CP470 Camera Panasonic, Japan A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test.
Etho Vision 3.0 Software Noldus, Wageningen, Holland A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice.
SPSS Statistics 21.0 Software IBM SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups.
Graphpad Prism 6.0 Software Graphpad Software,Inc.USA Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs.

Referências

  1. Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
  2. Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
  3. Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
  4. Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
  5. Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
  6. Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
  7. Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
  8. Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
  9. Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
  10. Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
  11. Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
  12. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  13. Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
  14. Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  15. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  16. Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
  17. Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
  18. Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
  19. Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
  20. Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
  21. Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
  22. Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
  23. Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
  24. Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
  25. Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
  26. Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
  27. Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
  28. Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
  29. Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
  30. Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
  31. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  32. Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
check_url/pt/58276?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Yan, Z., Li, X., Ding, X., Liu, Y., Chen, J. Evaluating the Anti-depression Effect of Xiaoyaosan on Chronically-stressed Mice. J. Vis. Exp. (143), e58276, doi:10.3791/58276 (2019).

View Video