Summary

Evaluatie van het Effect van de anti-depressie van Xiaoyaosan op muizen chronisch-benadrukt

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

Hier presenteren we een protocol stellen de depressieve muismodel, observeren het gedrag veranderingen die zijn gekoppeld aan chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) en evalueren van het effect van de anti-depressie van Xiaoyaosan.

Abstract

Naast het gestandaardiseerde gebruik van antidepressiva medicijnen en psychotherapie heeft het gebruik van traditionele Chinese geneeskunde geleid tot een algehele verbetering van patiënten met een depressieve stoornis (MDD). Daarom was het doel van deze studie stellen de depressieve muismodel, observeren het gedrag veranderingen die zijn gekoppeld aan chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) en vervolgens het evalueren van het effect van de anti-depressie van Xiaoyaosan. Muizen werden willekeurig verdeeld in vier groepen: een controlegroep, een Modelgroep, een groep van de behandeling met Xiaoyaosan en een groep van de behandeling met fluoxetine. Alle muizen werden afzonderlijk in kooien gehouden en depressie was geïnduceerd in de muizen door zij worden blootgesteld aan verschillende ontworpen manipulaties van CUMS gedurende 21 dagen, zoals beschreven in het protocol. Muizen in de controlegroep en de modelgroep ontvangen 0,5 mL gedestilleerd water, terwijl de muizen in de behandeling in groepen ontvangen ofwel Xiaoyaosan (0,25 g/kg/dag) of fluoxetine (2.6 mg/kg/dag). De drugs gebruikt in de studie kregen intragastrically dagelijks tijdens de hele drie weken. Te schatten de depressieve-achtig gedrag, een reeks parameters met inbegrip van de jas staat, lichaamsgewicht, open veld testscore en sacharose preferente testscore werden geregistreerd. Data-analyse bleek dat gedragingen van model muizen zijn aanzienlijk gewijzigd ten opzichte van gedrag van muizen in de controlegroep, die werden verbeterd door de behandeling van Xiaoyaosan en fluoxetine. De huidige bevindingen blijk gegeven van de gevolgen van de anti-depressie van Xiaoyaosan voor het gedrag van muizen CUMS-geïnduceerde en geopenbaard dat stoffen uit het Xiaoyaosan-recept voor de behandeling van depressie, gezien hun gunstige effecten op de moeite waard kunnen zijn depressieve-achtig gedrag.

Introduction

MDD is een chronische, zeer terugkerende psychische aandoeningen dat presenteert met aanhoudende lage stemming, depressie, laag gevoel van eigenwaarde, mentale retardatie, verlies van belangstelling,, diep pessimistische of suïcidale neigingen slaapstoornissen; het heeft geleid tot grote schade voor de volksgezondheid en sociale stabilisatie1. Het is uitgegroeid tot een van’s werelds belangrijkste oorzaak van invaliditeit kan, en het een van de toonaangevende hoofdoorzaken van de ziektelast in 2030 volgens de World Health Organization2,3. Op dit moment Antidepressivum medicatie en psychotherapie worden beschouwd als de eerste keuze voor de behandeling van de MDD. Echter een enorme aantal patiënten gediagnosticeerd met MDD Reageer niet op continu medicatie of therapie, en ze worden weergegeven die behandeling-resistente depressie4.

Xiaoyaosan is een klassieke Chinese samengestelde5 dat wijd verbeid gebruikt is voor de behandeling van psychische ziekten voor duizenden jaren sinds de Song-dynastie in China6. Het bestaat uit 8 Chinese kruiden: Radix Bupleuri Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Glycyrrhizae van de Radix, Rhizoma Zingiberis Recens , en Herba-Menthae. Xiaoyaosan bevat meerdere bestanddelen, heeft meerdere doelen en maakt gebruik van meerdere paden7. Xiaoyaosan vaak is aangetoond dat een veilige en effectieve formule voor de behandeling van verschillende ziekten gerelateerd aan geestelijke aandoeningen en moderne studies hebben ook gericht op het anti-depressie-mechanisme van deze samengestelde8,9, 10. De pathogenese van MDD is nog onduidelijk, alhoewel er veelsoortige hypothesen, met inbegrip van het monoamino-hypothese, de neurotransmitter receptor hypothese, de neuro-endocriene functie verandering hypothese, het immuunsysteem abnormaliteit hypothese, enz. Verschillende studies hebben aangetoond dat het effect van het antidepressivum van Xiaoyaosan een verbinding met de materiële basis van het bovenstaande hypothesen11,12, en haar manifesten van therapeutische maatregelen als een verbetering van depressieve-achtige heeft gedrag13.

Bovendien, met de prevalentie van depressie, moderne samenleving heeft lijden reducties in de beroepsbevolking, vervroegde pensioneringen en dure behandelingen14. Dure behandeling vergt strenge medische aandacht, waardoor een scala aan verhoogde medische kosten en precieze afwachting van precieze ongewenste resultaten evenals bijwerkingen15. De Chinese kruid Xiaoyaosan heeft toegankelijke componenten, unieke effecten en lichte bijwerkingen. De toepassing ervan kan spelen een rol bij het verminderen van de last van de moderne medische behandeling. Daarom, als u wilt een meer theoretische basis vormen voor de toepassing van Xiaoyaosan, een alternatieve klinische therapie moet worden aangeboden voor de behandeling van depressie, de incidentie van welke stijgt jaar na jaar, en gezondheid van de mens op hetzelfde moment moet verbeteren. Dit witboek beschrijft een protocol met betrekking tot het gebruik van Xiaoyaosan om te voorkomen dat de depressieve-achtig gedrag door de oprichting van de depressieve model van de muis. Het open veld en sacharose voorkeur test werden gebruikt om te controleren of het antidepressivum effecten van Xiaoyaosan.

Protocol

Dit protocol is goedgekeurd door het dierlijke Comité van de ethiek van de Universiteit van Peking van Chinese geneeskunde en was overeenkomstig alle richtsnoeren voor de verzorging en het gebruik van laboratorium dieren van China. Er was geen situatie van overlijden door een ongeval tijdens de experimentele procedure, en geen dieren moesten worden euthanized in deze studie. 1. voorbereiding van de Drugs van het Experiment Opmerking: De Chinese kruiden werden gekoch…

Representative Results

Merk op dat de resultaten zijn eerder gepubliceerd door Dr. Xiu-Fang Ding, et al.. 18 Gegevens werden uitgedrukt als de gemiddelde ± standaardafwijking van het gemiddelde (SEM). Een one-way ANOVA of een niet-parametrische test werd gebruikt voor algemene gegevens op basis van de normaliteit-test en de test op homogeniteit van de variantie. De LSD test werd gebruikt voor de vergelijkingen tussen …

Discussion

Het model van de CUMS gebruikt in deze studie is een gemeenschappelijke methode om de stress diathesis model van depressie24. Meeste uitingen van CUMS kunnen worden hersteld door antidepressiva drugs, die aangegeven dat deze model-methode een sterke predictieve validiteit25 heeft. Met deze methode, dieren ontvangen chronische onvoorspelbare stressvolle prikkels en core symptomen van depressie, met inbegrip van verminderde plaats voorkeur airconditioning, Anhedonie en vermin…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Dit onderzoek werd gesteund door subsidies van nationale Natural Science Foundation van China (nr. 81630104, nr. 81473597), en de fundamentele middelen voor onderzoek voor de centrale universiteiten (No. 2018-JYBZZ-XS005). Het protocol en de resultaten aangetoond in dit papier is afkomstig uit het artikel Betrokkenheid van genormaliseerd gliale Fibrillary zuur eiwit expressie in de Hippocampi in de Antidepressant-Like effecten van Xiaoyaosan op muizen chronisch benadrukt door Dr. Xiu-Fang Ding, et al..

Materials

Chinese Herbs Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d.
Fluoxetine PATHEON FRANCE 5545A The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d.
C57BL/6j mice Beijing Vital River of the Charles River Company SCXK 2011-0004 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company.
Mouse cage Styling Biotechnology 34853016 318×202×135 mm
Distilled Water The water was used througout the experiment.
Sucrose Sigma The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution.
ACS-2EAS Electronic Balance Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages.
Wooden Black Lusterless Box (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines.
WV-CP470 Camera Panasonic, Japan A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test.
Etho Vision 3.0 Software Noldus, Wageningen, Holland A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice.
SPSS Statistics 21.0 Software IBM SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups.
Graphpad Prism 6.0 Software Graphpad Software,Inc.USA Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs.

Referências

  1. Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
  2. Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
  3. Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
  4. Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
  5. Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
  6. Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
  7. Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
  8. Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
  9. Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
  10. Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
  11. Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
  12. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  13. Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
  14. Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  15. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  16. Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
  17. Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
  18. Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
  19. Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
  20. Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
  21. Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
  22. Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
  23. Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
  24. Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
  25. Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
  26. Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
  27. Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
  28. Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
  29. Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
  30. Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
  31. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  32. Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
check_url/pt/58276?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Yan, Z., Li, X., Ding, X., Liu, Y., Chen, J. Evaluating the Anti-depression Effect of Xiaoyaosan on Chronically-stressed Mice. J. Vis. Exp. (143), e58276, doi:10.3791/58276 (2019).

View Video