Summary

Evaluering af anti-depressiv effekt af Xiaoyaosan på kronisk stressede mus

Published: January 07, 2019
doi:

Summary

Vi præsenterer her, en protokol for at etablere depressive musemodel, observere adfærd ændringer forbundet med kronisk uforudsigelige mild stress (CUMS) og evaluere den anti-depressiv effekt af Xiaoyaosan.

Abstract

Ud over de standardiserede brug af antidepressiv medicin og psykoterapi har brugen af traditionel kinesisk medicin ført til en generel forbedring af patienter med depression (MDD). Formålet med denne undersøgelse var derfor, at etablere depressive musemodel, observere adfærd ændringer forbundet med kronisk uforudsigelige mild stress (CUMS), og derefter vurdere den anti-depressiv effekt af Xiaoyaosan. Mus var tilfældigt inddelt i fire grupper: en kontrolgruppe, en modelgruppe, en behandling gruppe med Xiaoyaosan og en behandling gruppe med fluoxetin. Alle mus blev individuelt holdt i bure, og depression blev induceret i mus ved at udsætte dem for flere designede manipulationer af CUMS i 21 dage, som beskrevet i protokollen. Musene i kontrolgruppen og modelgruppe modtaget 0,5 mL destilleret vand, mens mus i grupperne behandling modtaget enten Xiaoyaosan (0,25 g/kg/dag) eller fluoxetin (2,6 mg/kg/dag). De lægemidler, der anvendes i undersøgelsen fik intragastrically dagligt i de hele tre uger. At vurdere de depressive-lignende adfærd, en række parametre, herunder tilstanden frakke, kropsvægt, åbne felt test score, og saccharose præference test score blev registreret. Dataanalyse viste, at adfærd af model mus blev ændret sig betydeligt i forhold til adfærd af musene i kontrolgruppen, som blev forbedret ved behandling af Xiaoyaosan og fluoxetin. De nuværende resultater viste anti-depression virkningerne af Xiaoyaosan på opførsel af CUMS-induceret mus og afslørede, at forbindelser fra Xiaoyaosan recept kan være nyttigt til behandling af depression, overvejer deres gavnlige effekt på depressive-lignende adfærd.

Introduction

MDD er en kronisk, højt tilbagevendende mental sygdom at præsenterer med vedvarende lav humør, depression, lavt selvværd, mental retardering, tab af interesse, søvnforstyrrelser, dybt pessimistisk eller suicidale tendenser; Det har forårsaget stor skade på menneskers sundhed og sociale stabilisering1. Det er blevet en af verdens primære årsag til handicap, og det kan være en af de største førende årsager til sygdomsbyrden i 2030 ifølge World Health Organization2,3. I øjeblikket, antidepressiv medicin og psykoterapi er anset for at være det første valg til behandling af MDD. Ikke desto mindre et enormt antal patienter med diagnosen MDD reagerer ikke på kontinuerlig medicin eller terapi, og de er opført som havende behandling-resistent depression4.

Xiaoyaosan er en klassisk kinesisk sammensatte-5 , der har været meget anvendt til behandling af psykiske sygdomme i tusinder af år siden Song-dynastiet i Kina6. Det består af 8 kinesiske urter: Radix Bupleuri, Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Henrik, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Zingiberis Recens , og Herba Menthae. Xiaoyaosan indeholder flere vælgere, har flere mål og udnytter flere veje7. Xiaoyaosan har ofte vist sig at være en sikker og effektiv formel til behandling af forskellige sygdomme relateret til psykiske lidelser, og moderne undersøgelser har også fokuseret på den anti-depressiv mekanisme af dette sammensatte8,9, 10. Patogenesen af MDD er endnu uklart, selv om der er mangeartede hypoteser, herunder monoamin hypotese, neurotransmitter receptor hypotese, neuroendokrine funktion ændre hypotese, immunsystemet abnormitet hypotese, etc. Flere undersøgelser har vist, at den antidepressive effekt af Xiaoyaosan har en forbindelse med det materielle grundlag for de ovenstående hypoteser11,12, og dens terapeutiske virkning manifester som en forbedring til depressive-lignende adfærd13.

Desuden med forekomsten af depression, har moderne samfund lidt fra nedskæringer i arbejdsstyrken, førtidspensioneringer og dyre behandlinger14. Dyre behandling brug for strenge lægehjælp, hvilket betyder en række større medicinske omkostninger og præcise foregribelse af præcise uønskede resultater samt bivirkninger15. Den kinesiske urt Xiaoyaosan har tilgængelige komponenter, unikke effekter og mindre bivirkninger. Dens anvendelse kan spille en rolle i at mindske byrden af moderne medicinsk behandling. Derfor, for at give et mere teoretisk grundlag for anvendelsen af Xiaoyaosan, en alternativ klinisk behandling bør tilbydes til behandling af depression, forekomsten af hvilke stiger år for år, og bør forbedre menneskers sundhed på samme tid. Dette papir beskriver en protokol, der involverer brugen af Xiaoyaosan til at forhindre den depressive-lignende opførsel ved at etablere den depressive model af musen. Open field test og saccharose præference test blev brugt til at efterprøve de antidepressive virkninger af Xiaoyaosan.

Protocol

Denne protokol blev godkendt af det animalske etiske udvalg af Beijing University of kinesisk medicin og var i overensstemmelse med alle retningslinjer for pleje og brug af laboratoriet dyr i Kina. Der var ingen hændelig død situation under den eksperimenterende procedure, og ingen dyr måtte aflives i denne undersøgelse. 1. forberede forsøget til narkotika Bemærk: De kinesiske urter blev købt og derefter godkendt af Dr. B. Liu af Beijing University of kinesisk…

Representative Results

Bemærk, at resultaterne har været tidligere udgivet af Dr. Xiu-Fang Ding, et al. 18 Data blev udtrykt som gennemsnit ± standard fejl af middelværdien (SEM). En en-vejs ANOVA eller en ikke-parametrisk test blev anvendt til generelle data baseret på normalitet-test og test for homogenitet af varians. LSD test blev anvendt til sammenligninger mellem grupper. Derudover gentagen måling proces af…

Discussion

CUMS model anvendt i denne undersøgelse er en fælles metode til at skabe stress diatese model af depression24. De fleste manifestationer af CUMS kan gendannes af antidepressive lægemidler, hvoraf det fremgik, at denne model metode har en stærk forudsigende gyldighed25. Ved denne metode, dyr får kronisk uforudsigelige stressende stimuli og udvikle core symptomer på svær depression, herunder nedsat sted præference conditioning, irritabilitet og nedsat følelse-lignend…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Denne forskning blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China (nr. 81630104, nr. 81473597), og den grundlæggende forskningsmidler til Central universiteter (nr. 2018-JYBZZ-XS005). Protokol og resultater fremgår af dette papir stammer fra artikel Inddragelse af normaliserede Glial fibrillære sure Protein udtryk i Hippocampi i Antidepressant-Like effekter af Xiaoyaosan på kronisk stressede mus af Dr. Xiu-Fang Ding, et al.

Materials

Chinese Herbs Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d.
Fluoxetine PATHEON FRANCE 5545A The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d.
C57BL/6j mice Beijing Vital River of the Charles River Company SCXK 2011-0004 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company.
Mouse cage Styling Biotechnology 34853016 318×202×135 mm
Distilled Water The water was used througout the experiment.
Sucrose Sigma The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution.
ACS-2EAS Electronic Balance Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages.
Wooden Black Lusterless Box (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines.
WV-CP470 Camera Panasonic, Japan A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test.
Etho Vision 3.0 Software Noldus, Wageningen, Holland A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice.
SPSS Statistics 21.0 Software IBM SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups.
Graphpad Prism 6.0 Software Graphpad Software,Inc.USA Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs.

Referências

  1. Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
  2. Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
  3. Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
  4. Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
  5. Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
  6. Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
  7. Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
  8. Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
  9. Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
  10. Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
  11. Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
  12. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  13. Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
  14. Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  15. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  16. Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
  17. Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
  18. Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
  19. Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
  20. Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
  21. Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
  22. Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
  23. Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
  24. Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
  25. Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
  26. Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
  27. Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
  28. Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
  29. Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
  30. Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
  31. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  32. Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
check_url/pt/58276?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Yan, Z., Li, X., Ding, X., Liu, Y., Chen, J. Evaluating the Anti-depression Effect of Xiaoyaosan on Chronically-stressed Mice. J. Vis. Exp. (143), e58276, doi:10.3791/58276 (2019).

View Video