تقييم تأثير المضادة الاكتئاب إكسياوياوسان على الفئران أكد مزمن
Summary
نقدم هنا، وضع بروتوكول لإنشاء نموذج الاكتئاب الماوس ومراقبة التغييرات السلوك المرتبطة بالإجهاد المزمن المعتدل لا يمكن التنبؤ بها (CUMS)، وتقييم تأثير المضادة الاكتئاب إكسياوياوسان.
Abstract
بالإضافة إلى استخدام موحدة للأدوية المضادة للاكتئاب والعلاج النفسي، استخدام الطب الصيني التقليدي قد يؤدي إلى حدوث تحسن عام للمرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD). ولذلك، كان الغرض من هذه الدراسة وضع نموذج الاكتئاب الماوس ومراقبة التغييرات السلوك المرتبطة بالإجهاد المزمن المعتدل لا يمكن التنبؤ بها (CUMS) ثم تقييم تأثير المضادة الاكتئاب إكسياوياوسان. وتم تقسيم الفئران عشوائياً إلى أربع مجموعات: مجموعة مراقبة ومجموعة طراز، مجموعة علاج مع إكسياوياوسان، ومجموعة علاج مع فلوكستين. وأبقى على حدة جميع الفئران في أقفاص، والاكتئاب قد يتسبب في الفئران بتعريضها لعدة ألاعيب CUMS مصممة لمدة 21 يوما، كما هو مبين في البروتوكول. الفئران في مجموعة التحكم ومجموعة نموذج تلقت 0.5 مل ماء المقطر، بينما تلقت الفئران في مجموعات العلاج أما إكسياوياوسان (0.25 غ/كغ/يوم) أو فلوكستين (2.6 مغ/كغ/يوم). وأعطيت الأدوية المستخدمة في الدراسة إينتراجاستريكالي يوميا خلال الثلاثة أسابيع كاملة. لتقدير السلوكيات مثل الاكتئاب، مجموعة من المعلمات بما في ذلك الدولة معطف، وزن الجسم، فتح نقاط الاختبار الميداني، وقد سجلت نقاط اختبار التفضيل السكروز. وأظهر تحليل البيانات أن السلوكيات نموذج الفئران التي تم تغييرها إلى حد كبير بالمقارنة مع سلوكيات الفئران في مجموعة التحكم، التي تم تحسينها بمعاملة إكسياوياوسان وفلوكسيتين. النتائج الحالية أثبتت آثار مضادة الاكتئاب إكسياوياوسان على سلوكيات الفئران التي يسببها CUMS، وكشفت عن أن مركبات من الوصفة إكسياوياوسان قد تكون جديرة بالاهتمام لعلاج الاكتئاب، والنظر في آثارها المفيدة على السلوكيات مثل الاكتئاب.
Introduction
MDD مرض عقلية المزمنة والمتكررة جداً أن يعرض مع استمرار تدني الحالة المزاجية، والاكتئاب، وتدني احترام الذات، التخلف العقلي، فقدان الاهتمام، النوم اضطرابات، الاتجاهات تأثيراً عميقا في التشاؤم أو الانتحار؛ أنها تسببت في ضرر كبير على صحة الإنسان وتحقيق الاستقرار الاجتماعي1. فقد أصبح واحداً من العالم السبب الرئيسي للعجز، وقد يكون أحد أهم الأسباب الرئيسية لعبء المرض بحلول عام 2030، وفقا “منظمة الصحة العالمية”2،3. حاليا، تعتبر الأدوية المضادة للاكتئاب والعلاج النفسي لتكون الخيار الأول لعلاج MDD. ومع ذلك، عددا هائلا من المرضى الذين شخصت MDD لا تستجيب للعلاج أو الدواء مستمرة، ويتم سردها كوجود4من الاكتئاب المقاوم للعلاج.
إكسياوياوسان هو كلاسيكية صينية مجمع5 التي تم استخدامها على نطاق واسع لعلاج الأمراض النفسية لآلاف السنين منذ عهد أسرة سونغ في الصين6. وهو يتألف من الأعشاب الصينية 8: بوبليوري الرقم الأساسي، “الرقم الأساسي” بونيا ألبا، “الرقم الأساسي” Angelicae سينينسيس، بوريا، ماكروسيفالاي أتراكتيلوديس ريزوما، جليسيرهيزاي Radix، ريزوما زينجبيرس Recens ، و العود هيربا. إكسياوياوسان يحتوي على مكونات متعددة وله أهداف متعددة، وتستخدم مسارات متعددة7. إكسياوياوسان قد ثبت عموما أن تكون صيغة آمنة وفعالة لعلاج مختلف الأمراض ذات الصلة بالعقلية اضطرابات، وقد ركزت الدراسات الحديثة أيضا على الآلية المضادة الاكتئاب من هذا المجمع8،9، 10. إمراضية MDD حتى الآن غير واضحة، على الرغم من أن هناك فرضيات متنوعة، بما في ذلك فرضية مونوأمين، فرضية مستقبلات الناقل العصبي، فرضية تغيير وظيفة الغدد الصم العصبية، وفرضية الشذوذ المناعي، إلخ. لقد بينت دراسات عديدة أن تأثير مضاد إكسياوياوسان لديه اتصال مع الأسس المادية الفرضيات أعلاه11،12، وفي بيانات العمل العلاجي كتحسين للاكتئاب مثل 13من السلوكيات.
وعلاوة على ذلك، مع انتشار الاكتئاب، عانى المجتمع الحديث من تخفيضات في قوة العمل، والتقاعد المبكر، والعلاجات مكلفة14. تكلفة العلاج يحتاج إلى عناية طبية صارمة، مما يعني طائفة من زيادة التكاليف الطبية وتوقعا دقيقا دقة نتائج غير مرغوب فيها، فضلا عن الآثار الجانبية15. وقد عشب صيني إكسياوياوسان المكونات موجوداً وآثار فريدة من نوعها، وآثار جانبية طفيفة. التطبيق يمكن أن تلعب دوراً في تخفيف العبء على المعالجة الطبية الحديثة. ولذلك، لتوفير أساس نظري أكثر لتطبيق إكسياوياوسان، علاج السريري بديل ينبغي أن تقدم لعلاج الاكتئاب، وحالات الإصابة التي يزيد عاماً بعد عام، وينبغي تحسين صحة الإنسان في نفس الوقت. وتصف هذه الورقة بروتوكول التي تنطوي على استخدام إكسياوياوسان لمنع السلوكيات مثل الاكتئاب بإنشاء نموذج اكتئاب من الماوس. واستخدمت في حقل مفتوح واختبار السكروز الأفضلية للتحقق من آثار إكسياوياوسان المضادة للاكتئاب.
Protocol
Representative Results
Discussion
CUMS النموذج المستخدم في هذه الدراسة طريقة شائعة لإنشاء نموذج استهداف الإجهاد للاكتئاب24. ويمكن استعادة معظم مظاهر CUMS بالعقاقير المضادة للاكتئاب، الذي أشار إلى أن هذا الأسلوب النموذجي له صحة تنبؤية قوية25. بهذه الطريقة، الحيوانات تلقي المزمنة المحفزات مرهقة لا يمك…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
هذا البحث وأيده المنح المقدمة من الوطنية الطبيعية مؤسسة العلوم الصينية (رقم 81630104؛ ورقم 81473597)، وأموال البحوث الأساسية للجامعات المركزي (رقم 2018-جيبز-XS005). البروتوكول والنتائج أظهرت في هذه الورقة التي تنبع من المقالة مشاركة تطبيع الدبقية فيبريلاري الحمضية البروتين التعبير في هيبوكامبي في “آثار إكسياوياوسان أنتيديبريسانتليكي” على “شكل مزمن الفئران أكد” الدكتور. شيوى-فانغ دينغ، et al.
Materials
| Chinese Herbs | Tongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company | – | The drugs were extracted by the Chinese medicine preparation room of the China-Japan Friendship Hospital, distilled water was used to prepare the suspension of Xiaoyaosan, and the dose was 0.25 g/kg/d. |
| Fluoxetine | PATHEON FRANCE | 5545A | The distilled water was used to prepare the suspension of fluoxetine, and the dose 2.6 mg/kg/d. |
| C57BL/6j mice | Beijing Vital River of the Charles River Company | SCXK 2011-0004 | 60 healthy male C57BL/6J mice aged 12 weeks were purchased from Beijing Vital River of the Charles River Company. |
| Mouse cage | Styling Biotechnology | 34853016 | 318×202×135 mm |
| Distilled Water | – | – | The water was used througout the experiment. |
| Sucrose | Sigma | – | The sucrose was used in the sucrose preference test to prepare 1% sucrose solution. |
| ACS-2EAS Electronic Balance | Beijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd. | – | It was used to weigh the avoirdupois of mice at different stages. |
| Wooden Black Lusterless Box | – | – | (40 cm x 40 cm x 15 cm), divided into 25 equal squares by blue lines. |
| WV-CP470 Camera | Panasonic, Japan | – | A HD digital camera which was used for recording the whole process of the open field test. |
| Etho Vision 3.0 Software | Noldus, Wageningen, Holland | – | A video-tracking system which was used to evaluate the locomotor function and emotionality of mice. |
| SPSS Statistics 21.0 Software | IBM | – | SPSS 21.0 software was used to analyze the data, one-way ANOVA or non-parametric test was used for general data based on normality test and homogeneity test for variance, and LSD method was adopted for the comparisons between groups. |
| Graphpad Prism 6.0 Software | Graphpad Software,Inc.USA | – | Graphpad Prism 6.0 software was used to draw statistical graphs. |
Referências
- Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
- Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
- Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii (1996).
- Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
- Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
- Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154 (2013).
- Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
- Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
- Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518 (2015).
- Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353 (2017).
- Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
- Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
- Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
- Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278 (2012).
- Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
- Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584 (2017).
- Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326 (2017).
- Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125 (1991).
- Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
- Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56 (2013).
- Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
- Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
- Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
- Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
- Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914 (2014).
- Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
- Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134 (2007).
- Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137 (2018).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).
