Major depresif bozukluk (MDD) 11 belirtilen bir durumdur zayıflatıcı, hastalığı¹, küresel yük^th nedeni ile yaşam boyu yaygınlık oranı % 11-16^2,3. MDD hastaların sosyal ve mesleki işleyişi, azalmış ve yaşam kalitesi, çok sayıda zihinsel ve fiziksel bozuklukları riski ölüm^4,5,6 üzerinde ciddi bozuklukları ile ilişkili olduğu düşünülmektedir ^{, 7}. birkaç etkili sağaltımı ve psikolojik müdahaleler için MDD; Ancak, hastaların üçte daha fazla varolan tedavi olanakları^8,9,10,11ile remisyon elde değil. Bu nedenle, daha iyi MDD patofizyoloji ve yeni ilaçların geliştirilmesi eşleme hala son derece önemli olan. Kullanılmak üzere bu bilimsel olarak doğrulanmış görevleri hayvan modelleri ihtiyaçlarını karşılamak için.

Öngörülemeyen kronik hafif stres (UCMS) bir depresyon ve anksiyete gibi davranışlar^12,13,14,15ikna etmek için kullanılan tanınmış bir kemirgen örnektir. UCMS temel amacı fare ve sıçanlar davranış açıkları (örneğin, anhedonia ve davranışsal umutsuzluk^12,15) oluşturmak ve gösterimleri potansiyel terapötik farmakolojik ajanlar için teşvik etmektir. Prosedür ilk Katz¹⁶ tarafından tanıtıldı ve depresif belirtiler¹²reminiscing büyük davranış ve nörobiyolojik sonuçları verimli Willner^17,18tarafından daha sonra geliştirdi. Başlangıçta fareler için tasarlanmış ve daha sonra fare^13,19‘ a ağırladı. Yordam, Ergen hayvanlar kronik için farklı öngörülemeyen hafif stres maruz kalır. Daha sonra farmakolojik ajanlar tarafından yönetiliyor. Davranışsal ve biyolojik endeksleri tedavi sonlandırıldığında elde edilir. UCMS daha belirgin testlerin biridir sükroz tercih testi (SPT). SPT kemirgenler doğuştan gelen tercih su yerine şekerli çözüm için temel alır ve yaygın anhedonia^{12,18,20değerlendirilmesi için bir temel translasyonel model olarak kabul edilmektedir,} (insan depresyon^22,23yılında bir çekirdek belirti olan) ²¹ .

Sunulmasından bu yana dördüncü on yıl girerken, UCMS fare ve sıçanlar sayısız çalışmalar üzerinde uygulanmıştır. Bu çalışmaların çoğunluğu UCMS depresif-gibi davranışları^12,13,21,24ikna etmek için bir yöntem olarak istihdam. Çalışmalar da anxiogenic etkileri^{25,26,27,28,29}oluşturmak için model istihdam. Sukroz ve sakarin tercihleri UCMS^{12,18,30,31,32,33}takip anhedonia değerlendirmek için kullanılan ana testlerdir. Son derece UCMS literatürde dahil olan diğer önemli sonuç önlemlerdir: kuyruk süspansiyonunu (TST)^28,34,35, zorla yüzmek test (FST)^{28,34 , 36 , 37} (her iki ölçüm stres başa çıkma/davranış umutsuzluk), açık alan testi (çok; keşif davranış, anksiyete gibi davranış ve Lokomotor aktivite ölçme)^25,28,38, yükseltilmiş artı labirent (EPM; ölçüm anksiyete gibi davranış)^25,39,40 ve ek testler depresif-gibi davranışları, anksiyete gibi davranışları, bilişsel işleyişi ve sosyal davranış^{12 ölçme} . Trisiklik antidepresanlar (TCAs; imipramine^35,41,42,43, desipramin^{18,44,45, kronik yönetimi} ), tetracyclic antidepresanlar (TeCAs; maprotiline^46,47, mianserin⁴⁸), selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI; Fluoksetin^46,47,49 , gelişen^30,50, paroksetin^51,52), melatonin^43,49, agomelatine⁵³, yağ asidi Amid hidrolaz (FAAH) inhibitörü URB597⁵⁴ ve çeşitli doğal bileşikler^{30,37,50,55,56,57,58} UCMS kaynaklı depresyon ve anksiyete-benzeri belirtiler tersine çevirmek için gösterdi. Genel olarak, bu tedavi edici etkileri akut tedaviler¹² via (Örneğin, paroksetin^51,52, imipramine^{53,54,59 elde edilmiştir değil ,60}, Fluoksetin⁵³, agomelatine⁵³, URB597⁵⁴, brofaromine⁶⁰).

Çocukluk ve ergenlik sırasında stres pozlama için yetişkinlik^61,62,63ön MDD (arasında birkaç diğer psikiyatrik bozukluklar) oluşumunda önemli bir risk faktörü olduğunu. Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksen, biyo-davranışsal yanıt-e doğru⁶⁴stres düzenleyen önemli bir nöroendokrin sistemidir. Çocukluk ve ergenlik hassas nörogelişimsel dönemlerinde uzun süreli stres HPA ekseni dengeyi bozar. Gelişmiş sempatik aktivasyon, dengesiz reaktivite ve hiperkortizolemiye aracılığıyla dinlenme durumu kalıcı bir devlet sebep; Böylece, bireylerin depresyon ya da anksiyete ile ilgili psikopatolojilerdeki^65,66,67,68karşı savunmasız oluşturma. UCMS yeterince çevirir bu Patogenez: stres uygulama sırasında fareler ‘ ergenlik uzun vadeli bir depresif benzeri duyarlılık neden olmaktadır. Ayrıca, UCMS tarafından indüklenen davranış açıkları underlain (hipokampal beyin kaynaklı nörotrofik faktör [BDNF; bir protein denge içinde son derece dahil bir azalma neden tarafından HPA ekseni işleyenÖrneğin, içinde önemli değişiklikler tarafından HPA ekseni^69,70]³⁰, veya corticosterone salgılanması kan^71,72için düzenlenmesi bozulması tarafından), patofizyolojisi insanlar^{12, benzerlik içinde 50,73}.

UCMS depresyon için bir model olarak birkaç bolstering özelliklere sahiptir: Örneğin (i) anhedonia yaşla (hangi bir endophenotype MDD^23,74kabul edilir); (II) UCMS geniş değişiklik-in davranış umutsuzluk, azaltılmış sosyal davranış, kürk devlet bozulma ve daha fazla³⁴gibi depresif-gibi davranışları değerlendirmek için sağlar; ve (iii) Kronik (2-4 hafta), ama aşağıdaki stres pozlama uzun süren tedavi etkisi paralel olarak insan hastalarda aynı ajanlar^30,75 tarafından ^{elde etkisi üretmek antidepresanlar değil akut yönetimi ,76,77}.

Bu özellikler UCMS depresyon hayvan diğer modellerle karşılaştırıldığında geçerliliğini güçlendirmek. FST⁷⁸ ve⁷⁹ TST ikna etmek için veya depresif benzeri davranışını değerlendirmek için kullanılan iki modelleri vardır. Depresif-gibi davranışları inducing için model olarak onlar UCMS için karşılaştırıldığında net eksiklikler var; onlar yapmak değil uzun vadeli davranış değişiklikleri-e sevketmek ve sadece akut stres bir ayarlama yansıtmak yerine dayanıklı depresif benzeri tezahürü⁷⁶verim.

Alternatif bir hayvan model depresyon sosyal yenilgi modelidir. FST ve TST bu model (UCMS gibi) Kronik stres uygulama gerektirir (kimliği est [yani], hayvan tekrarlayan boyun eğme caydırıcı sosyal karşılaştığında baskın meslektaşlarıyla)^{76,77 , 80 , 81 , 82}. sosyal yenilgi modelin temel yararı stresler, böylece psiko-sosyal stres insan depresyon patogenezinde rolü yansıtan olarak sosyal uyaranlara istihdam olduğunu. Benzer şekilde UCMS, sosyal yenilgi modeli uzun vadeli depresif-gibi davranışları ve nöroendokrin değişiklikler ortaya çıkarır. UCMS yine paralel, sosyal yenilgi kaynaklı açıkları antidepresanlar kronik ama değil akut yönetim yolu ile ters. Genel olarak, hem UCMS hem de sosyal yenilgi kullanımı olarak depresyon^{76,77,81,82 Patofizyoloji soruşturma için önceden klinik aygıtlar için büyük destek olduğunu} . Dişiler birbirlerine⁸³doğru yeterli saldırgan davranışlar sergilemek değil gibi büyük bir açığı sosyal yenilgi modelinin bu sadece erkek kemirgenler üzerinde uygulanan olabilir be. Contrastingly, UCMS her iki erkek ve dişi fareler³⁴üzerinde birkaç depresif benzeri efektler oluşturmak için gösterilmiştir.

Öngörülebilir kronik hafif stres (PCMS) bir rejimi kısıtlama stres^{28,84,85,86,87}günlük yinelenen etkilenme zorlar başka bir kemirgen modelidir. Çeşitli çalışmalarda PCMS anksiyete gibi davranışları^28,87artış göstermiştir; vis-à-vis PCMS uzun süreli depresyon gibi davranışları ikna yeteneği vardır gerçi, çelişkili raporlar. UCMS, PCMS bir anhedonic gibi devlet^28,84,86ikna etmek için onun yetenek için atıfta daha az tatmin edici sonuçlar üretmiştir. Bu öngörülemeyen stresler daha tahmin edilebilir olanlar⁸⁸daha zararlı olan insan fenomenoloji ile tutarlıdır.