주요 우울증 장애 (MDD)은 11로 표시 되었습니다 쇠 약 상태, 11-16^2,3의 일생 보급 함께 질병¹, 글로벌 부담^일 원인. MDD 심각한 장애 환자의 사회적, 직업적 기능, 삶의 질 저하, 수많은 정신 및 신체 장애 및 사망률^4,,56 에 대 한 위험 증가와 관련 있다 ^{, 7}. 여러 효능 pharmacotherapies와 MDD;에 대 한 심리적 개입 그러나, 환자의 3 분의 1 보다 더 할 달성 하지 죄 사 함은 기존 치료 옵션^8,9,,1011. 따라서, 더 나은 MDD의 이상과 새로운 약물의 개발의 매핑 최대 중요성의 여전히 있습니다. 이러한 작업을 과학적으로 해결 하기 위해 활용 될 필요가 동물 모델 검증.

예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS)은 우울증 및 불안 같은 동작^12,13,,1415를 유도 하는 데 사용 하는 유명한 설치류 패러다임 이다. UCMS의 주요 목적은 생쥐와 쥐, 행동 적자 (anhedonia 행동 절망^12,15등)를 생성 하 여 잠재적인 치료 약리 에이전트에 대 한 검 진을 홍보입니다. 절차 캐츠¹⁶ 에 의해 처음 도입 되었고 이후 Willner^17,18, 광대 한 행동과 neurobiological 결과 우울한 징후¹²져 요 양보에 의해 개발. 그것은 처음 쥐를 위해 설계 되었고 나중 마우스^13,19수용. 프로시저에서 사춘기 동물 만성 다른 예측할 수 없는 가벼운 스트레스에 노출 됩니다. 그 후, 약리 에이전트 관리 됩니다. 행동 및 생물 학적 인덱스 치료 종료 시 얻을 수 있습니다. UCMS 다음 실시 하는 더 저명한 테스트 중 하나는 자당 기본 시험 (SPT) 이다. SPT는 물 보다는 청량된 솔루션 설치류 타고 난 기본 설정에 따라 그리고 anhedonia^{12,18,20, 평가 하기 위한 필수적인 변환 모델로 널리 인정} (이 인간 우울증^22,23에 핵심 증상) ²¹ .

그것의 소개부터 4 번째 10 년을 입력 하는 동안 UCMS 생쥐와 무수 한 연구에서 쥐에 적용 되었습니다. 이러한 연구의 대부분은 우울증 같은 행동^12,13,,2124를 유도 하는 방법으로 UCMS 고용. 연구 또한 anxiogenic 효과^{25,26,27,,2829}를 생성 하는 모델을 채용 했습니다. 자당 및 사 카린 anhedonia UCMS^{12,18,30,31,,3233}다음을 평가 하는 데 사용 하는 주요 테스트는. UCMS 문학에 통합 매우 다른 주목할 만한 결과 조치: 꼬리 서 스 펜 션 테스트 (TST)^28,,3435, 강제 수영 시험 (FST)^{28,34 , 36 , 37} (둘 다 측정 스트레스 대처 행동 절망), 오픈 필드 테스트 (자주, 탐험 행동, 불안 같은 동작 및 운동 활동 측정)^25,,2838는 상승 미로 (EPM; 측정 불안 같은 동작)^25,,3940 및 추가 테스트 측정 우울증 같은 행동, 불안 같은 행동, 인지 기능 및 사회적 행동^{12 플러스} . Tricyclic 항우울제 (TCAs; imipramine^35,41,,4243, 데^{18,44,45의 만성 관리} ), tetracyclic 항우울제 (TeCAs, maprotiline^,4647, mianserin⁴⁸), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRIs, 부정맥^46,47,49 , escitalopram^30,50, 프 락 스 틴^51,52), 멜 라 토 닌^43,49, 것⁵³, 지방산 아 미드 가수분해 효소 (FAAH) 억제제 URB597⁵⁴ 및 여러 자연 화합물^{30,37,50,55,56,,5758} 반대로 UCMS 유도 우울증 및 불안-같은 증상을 설명 했다. 전반적으로, 이러한 치료 효과 없는 급성 치료¹² (예를 들어, 프 락 스 틴^51,52, imipramine^{53,54,59 통해 얻은 되었습니다. ,60}, 부정맥⁵³, 것⁵³, URB597⁵⁴, brofaromine⁶⁰).

유년기와 청소년 기 동안 스트레스 노출은 성인^61,,6263에 (여러 가지 다른 정신 장애) 중 MDD의 앞쪽 형성을 위한 주요 위험 요소 이다. Hypothalamic-뇌 하 수 체-부 신 (HPA) 축은⁶⁴스트레스 바이오 행동 응답 규제 주요 신경 내 분 비 시스템. 유년기와 청소년 기의 민감한 neurodevelopmental 기간 동안 장기적인 스트레스는 HPA 축의 균형을 손상 한다. 그것은 향상 된 공감 활성화, 불균형된 반응성 hypercortisolemia 휴식 상태;를 통해 지속의 상태를 자극 수 있습니다. 따라서, 개인 우울증 또는 불안 관련 psychopathologies^65,66,,6768에 취약 렌더링. 적절 하 게이 병 인을 변환 하는 UCMS: 마우스 동안 응용 프로그램을 스트레스 ‘ 청소년 기 장기 우울증 같은 민감성을 유도. 또한, UCMS에 의해 유도 된 행동 적자에 HPA 축 기능 (예를 들어, hippocampal 두뇌 파생 된 neurotrophic 요인 [BDNF; 높은 평형에 관여 하는 단백질의 감소를 초래 하 여 중요 한 변경에 의해 underlain는 HPA 축^69,70]³⁰, 또는 혈액^,7172분 비 corticosterone의 규정을 방해 하 여), 인간^{12, 이상 유사성에 50,73}.

UCMS 기능이 여러 狮 우울증에 대 한 모델: 예: (i) anhedonia의 도출 (MDD^23,74의 endophenotype 간주 하는); (ii) UCMS 행동 절망, 감소 된 사회적 행동, 모피 상태에서 악화 등 더 많은³⁴; 우울증 같은 행동의 광범위 한 평가 가능 그리고 (iii) 만성 (2-4 주), 다음 스트레스 노출 같은 에이전트^{30,75 에 의해 인간 환자에서 얻은 효과를 병렬 수와 치료 효과 생산할 수 있는 항우울제의 급성 하지 관리 하지만 ,7677}.

이러한 기능 강화 UCMS 우울증의 다른 동물 모델에 비해의 유효성. FST⁷⁸ 및⁷⁹ TST 유도 하거나 우울증 같은 행동을 평가 하기 위해 사용 되는 두 가지 모델이 있습니다. 우울증 같은 행동을 유도 하는 모델 들은 UCMS;에 비해 분명 부족 그들은 하지 않습니다 장기 행동 변화를 자극과 수 단지 급성 스트레스를 조정 반영 보다는 튼튼한 우울증 같은 형상⁷⁶항복.

우울증의 대체 동물 모델은 사회적 패배 모델. FST 및는 TST와 달리이 모델 (UCMS) 같은 만성 스트레스의 응용 프로그램 요구 (id est [즉], 사회를 혐오 하는 동물의 재발 정복 조우 지배적인 대응)^{76,77 , 80 , 81 , 82}. 사회적 패배 모델의 주요 장점은 스트레스, 따라서 인간의 우울증의 병 인에 있는 사회 심리적인 스트레스의 역할을 반영으로 사회적 자극을 사용. UCMS와 마찬가지로 사회 패배 모델 elicits 장기 우울증 같은 행동 및 신경 내 분 비 변경. 그러나 다시 UCMS 평행, 사회적 패배 유도 적자 항우울제의 만성, 하지만 하지 급성 관리를 통해 반전 수 있습니다. 전반적으로, 조사 우울증^{76,,7781,82의 이상에 대 한 전 임상 기구로 UCMS와 사회 패배의 활용에 대 한 큰 지원이 있다} . 그러나, 사회적 패배 모델의 주요 부족은 그것만 남성 설치류에 적용 될 수로 여성 서로⁸³쪽으로 충분 한 공격적인 행동을 전시 하지 않습니다. 반면, UCMS 두 남성 및 여성 쥐³⁴에 여러 우울증 같은 효과 생산 하기 위해 표시 되었습니다.

예측 가능한 만성 가벼운 스트레스 (PCMS) 구속 스트레스^{28,84,,8586,87}에 매일 반복 노출의 처방을 적용 하는 또 다른 설치류 모델입니다. 몇몇 연구는 PCMS 증가 불안 같은 동작^28,87; 이기는 하지만, 거기는 모순 장기 우울증 같은 행동을 유도 하는 마주-à-마주 PCMS 기능을 보고 합니다. UCMS, 달리 PCMS 상태 anhedonic 처럼^28,,8486을 유도 하는 기능을 참조 하는 덜 만족 스러운 결과 생산 하고있다. 이것은 인간 현상, 예측할 수 없는 스트레스는 예측 가능한 것 들 하는⁸⁸보다 더 해로운 일치 합니다.