Met behulp van de muis eicellen te beoordelen van menselijke genfunctie tijdens de meiose I

Onvruchtbaarheid is een aandoening die 10-15% van de menselijke bevolking van reproductieve leeftijd ¹, waaruit bijna de helft medische behandeling ^{2 zoeken}beïnvloedt. Hoewel de etiologie van onvruchtbaarheid divers is en in veel gevallen multifactoriële, de meest voorkomende genetische afwijking bij de mens embryonale aneuploïdie ^{3 is}. Aneuploïdie wordt gedefinieerd als de afwijking (winst of verlies) van het juiste aantal chromosomen in een cel. Het fenomeen van aneuploïdie in menselijke embryo’s is gemeenschappelijk en verhoogt met geavanceerde maternale leeftijd ^4,5. Vier gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken gebleken dat het voordeel van de selectie van embryo’s voor alleen inplanten normale-(euploïde) voor de overdracht van de baarmoeder, omdat deze strategie resulteerde in toegenomen implantatie tarieven, lagere tarieven van de miskraam en een kortere tijd voor bereiken van zwangerschap ^6,,^7,,^8,9. Begrip van de etiologie van menselijke aneuploïdie kan dus grote gevolgen hebben in geassisteerde reproductie.

Hoewel de pre-implantatie genetische tests voor aneuploidies is gunstig in behandelingen van onvruchtbaarheid, een grondige kennis van hoe aneuploidies afkomstig zijn ontbreekt nog. Het is algemeen aanvaard dat er een positieve correlatie van Meiotische aneuploidies (ontstaan tijdens gameet productie) en maternale leeftijd, echter sommige vrouwen aanwezig embryonale aneuploïdie tarieven die van het gemiddelde tarief voor hun bepaalde leeftijd ^{4 afwijken}is. Deze gevallen suggereren dat leeftijd alleen niet altijd voorspellende van het risico van het genereren van een aneuploid embryo. Andere factoren kunnen een rol spelen bij waardoor het risico van embryonale aneuploïdie, zoals gene varianten.

Een belangrijk aspect van het onderzoek naar de potentiële bijdrage van een gen variant aneuploïdie tijdens oöcyt meiose is het ontwerpen van een systeem voor het snel evalueren Meiotische genfunctie. Als gevolg van de ethische beperkingen en een beperkte toegang is het onpraktisch voor het uitvoeren van deze experimenten met behulp van menselijke eicellen. Deze kwesties kunnen worden omzeild door het gebruik van de muis eicellen, en hier een serie van tests te beoordelen van menselijke genfunctie tijdens de meiose I zijn beschreven. Door microinjecting de boodschapper-RNA (mRNA) codering voor de gen variant van belang, kan de lokalisatie van de menselijke eiwitten in het ei van de muis worden gevisualiseerd en gebruikt om te bepalen als de ectopische expressie van het wild-type en gemuteerde menselijke eiwit in een resulteert fenotypische veranderingen die tot aneuploïdie leiden kunnen. Deze fenotypen omvatten een verhoging in microtubuli die aan het ongepast om zuster hechten kinetochoor en het onvermogen om ondersteuning van chromosoom uitlijning op de metafase van meiose I. belangrijker, dit protocol kan worden gebruikt voor het onderzoeken van zowel winst en verlies van functie genetische varianten door de oprichting van specifieke experimentele omstandigheden aan te vechten van belangrijke gebeurtenissen in oöcyt meiose zoals spindel gebouw en chromosoom uitlijning ¹⁰.