Le paradigme de la préférence de Place conditionnée (RPC) offre un moyen simple d’évaluer la récompense conditionnée induite par des stimuli divers^1,2et a été utilisé largement pour étudier les effets enrichissantes conditionnés de drogues toxicomanogènes³ . Elle est basée sur le conditionnement pavlovien, évaluation de la valeur motivationnelle des signaux environnementaux associés aux drogues pour le maintien de comportements toxicomanes⁴. Dans ce modèle, signaux environnementaux acquièrent propriétés appétence secondaires (effets enrichissantes conditionnés) lorsqu’il est associé avec un agent renforçateur primaire³. Par exemple, un lieu initialement neutre (par exemple la couleur d’un compartiment dans la cage du RPC) est jumelé avec les effets spécifiques d’une drogue d’abus au cours de certaines conditionnement séances⁵, alors qu’un autre compartiment est associée à l’injection d’un véhicule. Après conditionnement, si l’animal passe plus de temps dans le compartiment précédemment associé au médicament, il est supposé que le personnel du PPC a acquis³. La mise en place de la préférence est atteinte lorsque l’animal donne une valeur positive pour les signaux environnementaux liés à la drogue, qui est l’agent renforçateur primaire. Par conséquent, animaux se produiront des réponses comportementales de recherche de la drogue en réponse à ces indices contextuels⁶. Le modèle CPP permet l’évaluation des propriétés enrichissantes d’une dose de la drogue, indiquant si les animaux dans une condition spécifique (par exemple, ayant subi de défaite sociale précédemment) est plus vulnérables et sensibles aux doses qui sont pas efficace pour naïve animaux⁷.

Le modèle CPP a aussi servi à évaluer l’extinction/réintégration comme modèle animal pour étudier la rechute³, qui est le but du présent protocole. Il y a trois phases différentes : acquisition, extinction et la réintégration (Figure 1). Dans le modèle de rétablissement du RPC, animaux d’abord obtenir le RPC pour un compartiment jumelé à la drogue, et ensuite ils exécutent plusieurs séances d’extinction. Nous définissons d’extinction comme le moment où l’animal a réduit ses réactions comportementales de rapprochement à un stimulus conditionné d’enrichissant qui a été supprimé (par exemple, le médicament)⁸. Pendant les sessions de l’extinction, animaux explore les compartiments en l’absence de la drogue, de sorte que la préférence acquise est progressivement atténué⁹. Une question importante à considérer est que le changement de comportement que l’animal présente au cours de l’extinction (la diminution progressive du temps passé dans le compartiment de drogue-jumelé) peut être due à nouveaux processus d’apprentissage qui sont en concurrence avec la réponse précédente de savante, ou due à une diminution de l’état de motivation interne du sujet³. Enfin, le rétablissement de la préférence de place à travers les repères du contexte ou de la drogue serait notre modèle de rétablissement¹.

Administrer une injection d’amorçage du médicament associé peut rétablir la préférence, ce qui est considéré comme une reconstitution de l’approximation pour les indices contextuels. Rétablissement de drogue d’amorçage se produit en raison de la mémoire persistante des effets agréables de la drogue, ce qui induit la soif et motive les animaux à chercher les signaux environnementaux associés à la récompense.

Certains avantages du modèle de rétablissement du RPC sont que la procédure est non invasif (contrairement à l’administration autonome, nécessitant une intervention chirurgicale), peu coûteux et simple. En outre, ce modèle a une validité de critère bonne, car elle imite bien ce qui se passe dans les êtres humains^10,11, induisant la réintégration avec stimuli qui induisent la rechute, comme re-exposition à la drogue^12,13 ou souligner le¹⁴.

Il existe d’autres techniques telles que l’extinction – modèle de rétablissement de l’administration intraveineuse de self. Ici, les animaux appuyer sur un levier pour s’auto-administrer de la drogue, qui permet l’évaluation de la réponse opérante de l’animal, compulsivité et motivation^14,15,16. Le principal avantage du RPC sur les procédures d’administration autonome est que rétablissement du RPC est censé refléter la réactivation de la valeur d’encouragement-motivation des stimuli contexte associé à la drogue, consistant en la réapparition de l’approche comportement au contexte¹⁷. En outre, des stimuli non médicamenteux, tels que le stress, peuvent induire également rétablissement^18,19. Par exemple, une étude de l’auto-administration ne décrit aucun effet sur le rétablissement de la consommation d’héroïne chez les rats après un choc de pied ou de la retenue soulignent²⁰. Auteurs discuté qu’il a échoué parce que les facteurs de stress ont été testés à l’extérieur de la chambre d’auto-administration dans un contexte différent. En revanche, lorsque vous utilisez le modèle CPP de remise en état, il y avait un clair restitutio in integrum RPC induite par la morphine après avoir utilisé les mêmes facteurs de stress et appliquée dans un contexte différent à celui du PPC et à des moments différents (0 et 15 min après stress exposition)¹⁸ .

Plusieurs études dans la littérature ont montré différentes façons de drogue et réintégration induite par le stress. D’une part, réintégration médicamenteuse a été signalée chez des rats et des souris morphine^5,21,22,23, cocaïne^24,25, amphétamine^{26, 27}, éthanol^28,29et³⁰de la 3, 4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA). En revanche, l’exposition au stress peut être un facteur déterminant dans la vulnérabilité aux abus de drogues. Stress est connu pour augmenter les effets enrichissantes de drogues^7,31,32 et leur rôle dans la rechute est bien établie^33,34. Par exemple, la défaite dans les interactions sociales avec un congénère rétablit la morphine et la cocaïne RPC^18,19. En outre, les animaux exposés à répété défaite sociale sont plus vulnérables aux effets enrichissantes conditionnés d’une dose de cocaïne et rétablissement la préférence avec de très faibles doses de cocaïne⁷.

Application du modèle de rétablissement du RPC est un moyen utile et sensible pour évaluer la vulnérabilité de rechute chez les animaux et permet l’évaluation des différentes manipulations environnementales subtiles, qui sont les principaux déclencheurs qui menacent les humain rechute, tels que réintégration médicamenteuse ou stress.