दवा की बहाली की मांग चूहों में वातानुकूलित जगह वरीयता प्रतिमान का उपयोग
Summary
यह प्रोटोकॉल वातानुकूलित जगह वरीयता (CPP) पतन के एक मॉडल के रूप में वर्णन करता है । इस प्रक्रिया को प्रयोगशाला पशुओं में पतन की माप परमिट, दवा के प्रभाव से जुड़े पर्यावरण cues के रूप में लालसा और बचना नशेड़ी में पतन पर विचार वर्तमान में नशीली दवाओं के दुरुपयोग के उपचार के कार्यक्रमों का ध्यान है ।
Abstract
वर्तमान प्रोटोकॉल दवा की लत में पतन के एक मॉडल के रूप में वातानुकूलित जगह वरीयता (CPP) का वर्णन करता है । इस मॉडल में, जानवरों पहले एक दवा बनती डिब्बे में एक वातानुकूलित जगह वरीयता प्राप्त करने के लिए प्रशिक्षित किया जाता है, और बाद कंडीशनिंग परीक्षण के बाद, वे स्थापित वरीयता बुझाने के लिए कई सत्रों प्रदर्शन । CPP पर्यावरण cues से संबंधित दवाओं के वातानुकूलित पुरस्कृत प्रभावों के मूल्यांकन परमिट । फिर, बुझा CPP मजबूती से दवा की एक भड़काने खुराक की गैर-आकस्मिक प्रशासन द्वारा बहाल जा सकता है, और तनावपूर्ण उत्तेजनाओं के लिए जोखिम से । दोनों तरीकों को यहां समझाया जाएगा । जब पशु व्यवहार प्रतिक्रिया पुनः आरंभ, वातानुकूलित इनाम की बहाली के लिए जगह ले लिया है माना जाता है ।
इस प्रोटोकॉल का मुख्य लाभ कर रहे है कि यह गैर इनवेसिव, सस्ती है, और अच्छी वैधता मानदंडों के साथ सरल है । इसके अलावा, यह इस तरह के तनाव या आहार के रूप में विभिंन पर्यावरणीय जोड़तोड़, के अध्ययन की अनुमति देता है, जो व्यवहार की मांग दवा में चूक मिलाना कर सकते हैं । हालांकि, एक सीमा है कि अगर शोधकर्ता को प्रेरणा और दवा के प्राथमिक प्रभाव को मजबूत का पता लगाने का लक्ष्य है, यह आत्म प्रशासन प्रक्रियाओं के साथ पूरित किया जाना चाहिए, के रूप में वे पशुओं के operant प्रतिक्रियाओं शामिल ।
Introduction
वातानुकूलित जगह वरीयता (CPP) प्रतिमान1,2विविध उत्तेजनाओं से प्रेरित वातानुकूलित इनाम का आकलन करने का एक सरल तरीका प्रदान करता है, और नशे की लत दवाओं के वातानुकूलित पुरस्कृत प्रभाव का अध्ययन करने के लिए मोटे तौर पर इस्तेमाल किया गया है3 . यह Pavlovian कंडीशनिंग पर आधारित है, व्यसनी व्यवहार को बनाए रखने के लिए दवा से जुड़े पर्यावरण cues के प्रेरक मूल्य का मूल्यांकन4। इस मॉडल में, पर्यावरण cues माध्यमिक appetitive गुण प्राप्त (वातानुकूलित पुरस्कृत प्रभाव) जब एक प्राथमिक मजबूत3के साथ जोड़ा । उदाहरण के लिए, एक आरंभिक रूप से तटस्थ स्थान (जैसे CPP पिंजरे में एक डिब्बे का रंग) कुछ कंडीशनिंग सत्रों के दौरान दुर्व्यवहार की दवा के विशिष्ट प्रभावों के साथ जोड़ा जाता है,जबकि एक अन्य डिब्बे एक वाहन के इंजेक्शन के साथ जुड़ा हुआ है । कंडीशनिंग के बाद, अगर पशु पहले दवा के साथ जुड़े डिब्बे में अधिक समय खर्च करता है, यह माना जाता है कि CPP3विकसित की है । वरीयता की स्थापना जब पशु दवा है, जो प्राथमिक मजबूत है से जुड़े पर्यावरण cues को एक सकारात्मक मूल्य देता है हासिल की है । नतीजतन, जानवरों व्यवहार दवा प्रदर्शन करेंगे उन प्रासंगिक cues6के जवाब में प्रतिक्रियाओं की मांग । CPP मॉडल दवा की उपसीमा खुराक के पुरस्कृत गुणों के मूल्यांकन परमिट, एक विशिष्ट स्थिति में जानवरों दिखा रहा है कि क्या (जैसे, पहले सामाजिक हार से सामना करना पड़ा होने) और अधिक संवेदनशील है और खुराक है कि कर रहे है भोले पशुओं में कारगर नहीं7.
CPP मॉडल भी3, जो वर्तमान प्रोटोकॉल का उद्देश्य है पतन का अध्ययन करने के लिए एक पशु मॉडल के रूप में विलुप्त होने/बहाली का मूल्यांकन करने के लिए इस्तेमाल किया गया है । वहां तीन विभिंन चरणों: अधिग्रहण, विलुप्त होने, और बहाली (1 चित्रा) हैं । CPP बहाली मॉडल में, जानवरों पहले एक दवा बनती डिब्बे के लिए CPP अधिग्रहण, और फिर वे कई विलुप्त सत्र प्रदर्शन करते हैं । हम पल में जानवर एक वातानुकूलित पुरस्कृत उत्तेजना है कि हटा दिया गया है के लिए संनिकटन के अपने व्यवहार प्रतिक्रियाओं को कम कर देता है के रूप में विलुप्त होने को परिभाषित (जैसे, दवा)8। विलुप्त होने वाले सत्रों के दौरान, पशु दवा के अभाव में डिब्बों का पता लगाने, ताकि अर्जित वरीयता धीरे-2तनु है । एक महत्वपूर्ण मुद्दे पर विचार करने के लिए है कि व्यवहार परिवर्तन है कि विलुप्त होने के दौरान पशु प्रदर्शन (दवा बनती डिब्बे में बिताए समय में प्रगतिशील कमी) नई सीखने की प्रक्रिया के कारण हो सकता है कि पिछले सीखा प्रतिक्रिया के साथ प्रतिस्पर्धा, या विषय3के आंतरिक प्रेरक राज्य में कमी के कारण । अंत में, संदर्भ या दवा cues के माध्यम से जगह वरीयता के पुनर्स्थापन1बहाली के हमारे मॉडल होगा ।
संबंधित दवा का भड़काना इंजेक्शन प्रशासन वरीयता है, जो प्रासंगिक cues को संनिकटन का एक पुनर्स्थापन माना जाता है बहाल कर सकते हैं । दवा भड़काने लालसा प्रेरित और इनाम से संबंधित पर्यावरण cues की तलाश करने के लिए जानवरों को प्रेरित जो दवा के आनंददायक प्रभाव की लगातार स्मृति के कारण होता है ।
CPP बहाली मॉडल के कुछ लाभ है कि प्रक्रिया गैर इनवेसिव है (स्वयं के साथ इसके विपरीत प्रशासन, जो शल्य चिकित्सा की आवश्यकता है), सस्ती, और सरल । इसके अलावा, यह मॉडल एक अच्छा कसौटी वैधता है, क्योंकि यह अच्छी तरह से नकल करता है क्या मनुष्यों में10,11, उत्तेजनाओं कि पतन प्रेरित के साथ बहाली उत्प्रेरण, जैसे पुनः के रूप में दवा के लिए जोखिम12,13 या तनाव14.
वहां इस तरह के विलुप्त होने के रूप में अंय तकनीकों है-नसों में स्वयं प्रशासन की बहाली मॉडल । यहां, पशु स्वयं के लिए एक लीवर प्रेस, दवा है, जो पशु, compulsivity, और प्रेरणा14,15,16के operant प्रतिक्रिया के मूल्यांकन परमिट प्रशासन । स्व-प्रशासन प्रक्रियाओं पर CPP का मुख्य लाभ यह है कि CPP बहाली के लिए प्रोत्साहन के पुनर्क्रियाशीलता को प्रतिबिंबित माना जाता है-संदर्भ उत्तेजनाओं के प्रेरक मूल्य, दवा के साथ युग्मित दृष्टिकोण के reappearing से मिलकर प्रसंग17के लिए व्यवहार । इसके अलावा, इस तरह के तनाव के रूप में गैर दवा उत्तेजनाओं, भी बहाली प्रेरित कर सकते हैं18,19. उदाहरण के लिए, एक आत्म प्रशासन अध्ययन एक पैर सदमे या संयम तनाव20के बाद चूहों में हेरोइन का सेवन की बहाली पर कोई प्रभाव नहीं बताया । लेखकों चर्चा की है कि यह असफल रहा था क्योंकि उन तनाव एक अलग संदर्भ में स्वयं प्रशासन के चैंबर के बाहर परीक्षण किया गया । इसके विपरीत, जब बहाली के CPP मॉडल का उपयोग कर, वहां एक स्पष्ट फिर से स्थापना की थी अफ़ीम-प्रेरित CPP एक ही तनाव का उपयोग करने के बाद, और CPP के लिए है कि एक अलग संदर्भ में लागू किया और अलग समय पर (0 और 15 मिनट तनाव के बाद जोखिम एक्सपोजर)18 .
साहित्य में कई अध्ययनों से दवा और तनाव प्रेरित बहाली के विभिंन तरीकों से पता चला है । एक तरफ, दवा प्रेरित बहाली चूहों और चूहों में सूचित किया गया है अफ़ीम का उपयोग5,21,22,23, कोकीन24,25, एंफ़ैटेमिन26, 27, इथेनॉल28,29, और 3, 4-Methylenedioxymethamphetamine (एमडीएमए)30. दूसरी ओर, तनाव के संपर्क में दवा के दुरुपयोग के लिए जोखिम का निर्धारण कारक हो सकता है । तनाव दवाओं के पुरस्कृत प्रभाव को बढ़ाने के लिए जाना जाता है7,31,३२ और पतन में उनकी भूमिका अच्छी तरह से३३,३४की स्थापना की है । उदाहरण के लिए, एक विशिष्ट reinstates अफ़ीम और कोकीन CPP18,19के साथ सामाजिक बातचीत में हार । इसके अलावा, दोहराया सामाजिक हार को उजागर पशुओं और अधिक कोकीन की सीमा खुराक की वातानुकूलित पुरस्कृत प्रभाव को कमजोर कर रहे हैं, और कोकीन7की बहुत कम खुराक के साथ वरीयता बहाल ।
CPP बहाली मॉडल के आवेदन जानवरों में पतन के लिए भेद्यता का मूल्यांकन करने के लिए एक उपयोगी और संवेदनशील तरीका है, और विभिन्न सूक्ष्म पर्यावरण जोड़तोड़, जो मुख्य ट्रिगर है कि मानव पतन, धमकी के रूप में कर रहे हैं के आकलन परमिट दवा या तनाव प्रेरित बहाली ।
Protocol
Representative Results
Discussion
मादक पदार्थों की लत अनुसंधान के प्रमुख बिंदु उपचार है कि तरस कम है और, नतीजतन, पतन को कम करने के लिए जोखिम के विकास है । CPP प्रतिमान की बहाली मॉडल के लिए धंयवाद, यह विभिंन प्रक्रियात्मक और पर्यावरणीय कारको…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Generalitat Valenciana, PROMETEOII/2014/063; स्वास्थ्य मंत्रालय, सामाजिक सेवा और समानता । औषधों पर राष्ट्रीय योजना के लिए सरकार का शिष्टमंडल, औषध निर्भरता पर अनुसंधान परियोजनाएं, 2014I007; अर्थव्यवस्था और प्रतिस्पर्धात्मकता मंत्रालय (MINECO), स्वास्थ्य संस्थान कार्लोस III, नशे की लत विकारों के नेटवर्क (आरटीए) RD12/0028/0005 और RD16/0017/0007 और यूरोपीय संघ, FEDER फंड “ऊना मनेरा de hacer यूरोपा”, और PSI2014-५१८४७-आर ।
Materials
| MONPRE 2Z software | CIBERTEC S.A., Spain | N/A | |
| Identical Plexiglas boxes with two equal sized compartments separated by a grey central area. | CIBERTEC S.A., Spain | N/A | The compartments have different colored walls (black vs white) and distinct floor textures (fine grid in the black compartment and wide grid in the white one). All boxes are equipped with four infrared light beams in each compartment of the box and six in the central area which allow the recording of the position of the animal and its crossings from one compartment to the other. |
| Cocaine hydrochloride | Laboratorios Alcaliber S.A., Madrid, Spain | N/A | |
| Animals: mice of the OF1 outbred strain | Charles River, Barcelona Spain | N/A | Male mice who arrive to the laboratory on PND 42 and on PND 60 perform the CPP test. These animals are specially indicated for social defeat and aggression models. |
| Standard Diet- Teklad Global Diet 2014 | Supplied by Harlan Laboratories Models, S. L. (Barcelona, Spain) | 13 kcal % fat, 67 kcal % carbohydrates and 20% kcal protein; 2.9 kcal/g | |
| High fat diet TD.06415 | 45 kcal % fat, 36 kcal % carbohydrates and 19% kcal protein; 4.6 kcal/g |
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