Поведенческое тестирование используется в предварительно клинические испытания для оценки фенотипические эффекты болезни или лечения на самочувствие животного. Чтобы глобально оценить функционирование мотора, мы выбрали тесты для общего локомоции, мышечной силы и координации: поле Открыть тест, сетки и испытания на rotarod, соответственно.
Поведенческое тестирование используется в предварительно клинические испытания для оценки фенотипические эффекты и результаты, которые конкретного заболевания или лечения на самочувствие и здоровье животного. Есть многочисленные поведенческие тесты, которые могут быть применены. Мы выбрали тест для общего локомоции, открытом поле тест (УДК); для мышечной силы, сетка теста (MT); и тест для координации, тест rotarod (ОР). Тестирование может быть выполнено на еженедельной или ежемесячной основе. Как тест для общего локомоции часто произведений объективно контроля параметров движения в то время как указатель мыши находится в открытом поле аппарат. Поле, как правило, поле 2′ x 2′, и движения регистрируются через лазерного зондирования или захвата видео. Мыши помещается в центре открытого поля и разрешено свободно передвигаться для теста. MT использует задержку для мыши падать Перевернутый экрана как мера мышечной силы. Мыши помещается на экране, который оказывается перевернутым над ясно коробку и приурочена их задержку падать. Выполняются три испытания, с лучшими из трех испытаний, забил на этот день. Балл 60 s является максимальное время покинул мыши инвертированным. Мышей даны в период 5-мин отдыха между сетки тестовые испытания. И наконец ускоренной протокол на RR оценивает двигательной координации и выносливость. Во время судебного разбирательства мыши прогулки на вращающегося стержня как он увеличивает скорость от 4 об/мин/40 мин более 5 мин. Судебный процесс заканчивается, когда мыши коснется датчик намагниченных давления после падения. Каждая мышь проходит три испытания, и забил лучший судебный процесс на этот день. Этот комбинированный поведенческих данных позволяет для глобальной оценки мобильности, координации, силы и движения подопытных животных. По крайней мере два из трех поведенческих тестирования меры должны продемонстрировать улучшение для животных квалифицировать как имеющие общее улучшение двигательной функции.
Поведенческого тестирования призвана измерить фенотипическую характеристика, будь то в исследованиях для новой модели мыши заболеваний центральной нервной системы или пробную версию новой лечения. Существует целый ряд поведенческих тестов, чтобы выбрать из. Используя комбинацию поведенческие тесты объясняется часто в полной мере оценить результаты доклинических лечения. Батарея поведенческого тестирования здесь включает в себя открытое поле тест (часто), сетка испытания (MT) и rotarod испытания (ОР).
ЧАСТО используется как мера общей двигательной активности1,2,3,4,5,6,7. Эта оценка позволяет мыши, чтобы свободно передвигаться в открытом поле, и измерений являются движения мыши в течение поведенческих судебного разбирательства. Количественного анализа с использованием часто включают в себя воспитание, расстояние перемещения, время провел движущихся (например, ходьба и бег) и изменения в деятельности с течением времени (например, прыжки и медленнее/ГиперАктив движений), именно поэтому она является полезным и тщательный анализ грызунов поведения.
MT используется для оценки прочности мышей1,2,8,9,10,11. Использование всех четырех конечностей повесить офф сетке сетка позволяет для неинвазивного измерения мышей способность показать устойчивый конечности напряженности возражая влияние гравитации. Эта оценка осуществляется путем размещения мыши на Перевернутый сетки и сроки ее задержка падать. Этот тест оценивает мышечную силу мыши, измерения, как долго он может держать себя на экране Перевернутый до падения.
RR оценивает координации мыши при использовании ускорения протокол1,2,,78,9,12,13. Rotarod аппарат состоит из цилиндрического пучка, который вращается в воздухе, начиная 4 об/мин. Мышь может узнать этот навык двигательной координации и затем оспаривается медленно, добавочное увеличивается до 40 об/мин. Классически постоянной скорости протокол — это мера мышечной силы, тогда как ускорение протокола для RR оценивает координацию, выносливость и мышечной силы1,2,7, 14.
Преимущества этих трех поведенческие тесты, что они широко принимаются на протяжении грызунов поведенческих тестирования сообщества2,,78,9и когда приняты не только как сумма отдельных тестов, но в совокупности они может использоваться как глобальной оценки фенотипические поведения при расследовании различных результатов экспериментального лечения. ЧАСТО является одним из только тесты для общей двигательной активности2. RR также является одним из немногих способов для оценки координации2, другие, чем использовать программное обеспечение для анализа походки, который не будет обсуждаться здесь. Есть несколько способов, в которых можно оценить мышечную силу мыши; Однако используя MT, или тест повесить провод, преимущественно используется в литературе и воспринимается как надежный метод для тестирования мышечной силы2,8,9,10, 11. многие другие методы для измерения общего локомоции и координация являются чрезвычайно много времени и не может производить надежные данные (например, вручную времени движение мыши или вручную живопись лапы для анализа походки). Автоматизированных систем для УДК и RR увеличить надежность и достоверность получаемых данных и сэкономить время и усилия.
Например учитывая нейродегенеративные модель мыши Sandhoff болезнь, при выполнении этой батареи тестов, УДК будет первым из этих тестов, используемых для оценки моторными отклонениями, которые обычно наблюдаются в этой мыши модели, начиная в возрасте 3 месяцев. Дефицит двигательной координации также должно стать очевидным начала в возрасте 12 недель. Дефицит в мышечной силы должно начинаться около 14 недель, но они в конечном итоге стать гораздо более значительным, 16 недель.
Эти тесты являются полезными при изучении заболеваний, которые вызывают значительные мотор нарушениями, включая нейродегенеративных заболеваний9 таких Sandhoff болезни1,8,13, болезнь Паркинсона7, Болезнь Хантингтона, рассеянный склероз. Тесты также может использоваться для изучения старение и сделать сравнительный гериатрической оценки или измерения здоровья. Нарушения походки и изменения в двигательный аппарат и баланс видны во многих из этих государств болезни. Тем не менее полезность этих испытаний не ограничивается заболеваний с распространенными нервно-мышечные симптомы.
Пожалуйста, обратите внимание, что там были не смешанных переменных, отмечены мотивации или новизна любого из описанных поведенческих тестирования мер. Это необходимо для некоторых болезненных состояний и патологий, что исследователи приобрести предварительные поведенческих данных, прежде чем мыши показывает любой фенотипические признаки; Исследователь должен затем периодически (еженедельно) убедитесь, что учитываются все моторные нарушения. Многие болезни имеют быстрый фенотипические симптомы заболевания, и без загрузок испытания, эти симптомы не будет учитываться для.
Для всех тестов, очистить и продезинфицировать поверхность для сведения к минимуму инфекционных заболеваний и дистракторов для мышей. Кроме того убедитесь, что мышей учитывая достаточно периодов отдыха между испытания и поведенческих тестирования при использовании OFT, ОР и MT.
<p class="…The authors have nothing to disclose.
Мы хотели бы поблагодарить Новая надежда теоретических фонда за их неизменную поддержку и финансирование наших исследований. Мы также хотели бы поблагодарить МСДИ частичную финансовую поддержку для этой работы.
IITC Life Sciences Rotarod with Series 8 computing software | IITC Life Sciences | 755 | |
Square Open Field 45 x 45 x 40 cm (grey color). Other floor color available: white, black. | Harvard Aparatus (PanLab) | 760190 | |
Open Field Preconfigured Module | Harvard Aparatus (PanLab) | 760688 | |
Smart V3.0 Software Platform | Harvard Aparatus (PanLab) | 760681 | |
Video converter (analog/digital) | Harvard Aparatus (PanLab) | 760262 | |
Roof fixing sys for camera | Harvard Aparatus (PanLab) | 760277 | |
Analog Sony Camera & lenseNTSC | Harvard Aparatus (PanLab) | 760505 |