造血祖细胞在发育过程中有几个相继但重叠的波浪，其骨髓后代保持成年。首先，单能的“原始”祖细胞出现在E7.5-E8.25之间鼠标卵黄囊^1,2和产生胚胎的巨噬细胞而没有任何单核细胞的中间。来自原始祖细胞的巨噬细胞是否持续存在于成年大脑中，因为小神经胶质细胞仍然是主动调查的一个主题。第二，红血球前体（EMPs）出现在E8.5的卵黄囊中，进入血液并定殖胚胎。从环境管理计划卵黄囊hemogenic内皮在Runx1的依赖性的内皮到造血过渡^3,4出现。虽然EMP可以分化成卵黄囊中的巨噬细胞，但它们也从胚胎期（E）9 ⁵定殖于胎肝，并且不同分化成红细胞，巨核细胞，巨噬细胞，单核细胞粒细胞和肥大细胞⁶ 。来自EMP的巨噬细胞在发育和成体组织中表现出增殖能力。是否EMP源性巨噬细胞分化绕过的单核细胞级仍有争议非常知之甚少其分化途径^7,8。最后，造血干细胞（HSCs）在E10.5出现在主动脉 – 性腺 – 中肾区域内的胚胎中，并迁移到胎儿肝脏。长期再增殖能力的HSC仅检测到E11后（在42体节对阶段^）9。在那里，他们扩大和区分E12.5直到明确的造血开始转移到骨髓，这在产后生活期间成为血细胞生产的主要部位¹⁰ 。

sp妊娠和时间重叠的出现以及共同的免疫表型标志物迄今阻碍了我们区分这些胚胎造血祖细胞波的特异贡献的能力。虽然EMP和HSC都以Runx1依赖性方式产生，并表达转录因子Myb和生长因子受体Csf1r（集落刺激因子1受体，也称为巨噬细胞集落刺激因子受体）等，EMP可以区分为HSC由于缺乏淋巴细胞的潜力， 体外和体内都缺乏长期的重建潜力，缺乏表型谱系Sca- ^11的表达 。需要遗传命运映射模型来表征巨噬细胞个体发育，因为它们允许以细胞特异性和时间特异性方式靶向胚胎祖细胞。我们在这里介绍我们实验室使用的命运映射协议来区分两个谱系在大多数成年组织中发现的巨噬细胞：HSC衍生的浸润巨噬细胞和不依赖HSC的宿主巨噬细胞。

组织定居巨噬细胞已被追溯到表达细胞因子受体¹² CSF1R的Myb独立前体细胞和存在于使用三个互补命运-映射策略⁶在E8.5-E10.5胚胎。为了研究没有标记胎儿HSC的卵黄囊造血，我们使用转基因株式Cs r ^r r ^re re ^re er ^er of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of of Csf1r启动子。因此，Cre重组酶在有限的时间窗口内将在Csf1r表达细胞中活跃。当与含有lox-STOP-lox盒（Rosa26 ^LSL-eYFP ）下游的荧光蛋白的报道菌株一起使用时，它将导致永久性在诱导时存在的细胞的遗传标记，也是其后代。给予E8.5活性形式的他莫昔芬，4-羟基他莫昔芬（OH-TAM），标记EMP和巨噬细胞，而不标记卵黄囊单能“原始”祖细胞或胎儿HSC。因此，我们已经描述了胚胎发育过程中EMPs及其后代的免疫表型，并评估了卵黄囊衍生的巨噬细胞对成年巨噬细胞池的贡献。需要进一步的工作来表征原始祖细胞来源的巨噬细胞是否也使用这种方法进行标记，以及它们是否可以促成成年巨噬细胞池。