Плюрипотентных стволовых клеток, полученных клеток сердца для инфарктом Ремонт

Человеческие индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (hiPSCs) являются одними из наиболее перспективных агентов для регенеративной клеточной терапии, потому что они могут быть дифференцированы в потенциально неограниченного круга и количества клеток, которые не отторгаются иммунной системой пациента. Тем не менее, их способность к самовоспроизведению и дифференциации может также привести к образованию опухоли и, следовательно, hiPSCs должны быть полностью дифференцируются в специфические типы клеток, такие как кардиомиоциты (КМВ), эндотелиальные клетки (ПАУ) и клеток гладкой мускулатуры (СМЦ ), перед введением. Одним из наиболее простых и наиболее распространенных способов введения клеток является прямым интрамиокардиальной инъекции, но количество трансплантированных клеток, которые привиты нативным ткани миокарда является исключительно низким. Большая часть этого истирания может быть связано с цитотоксической среды ишемизированной ткани; Однако, когда мышиные эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) вводили непосредственно в миокарде неповрежденных сердца, оолько ~ 40% из 5 миллионов клеток доставленных были сохранены в течение 3-5 ч ^1, что свидетельствует о том , что значительная часть вводимых клеток покинул сайт администрации, возможно , потому , что они были вытеснены через игольное дорожки с помощью высоких давлений , создаваемых в ходе инфаркт сокращение.

Здесь мы представляем новые и значительно более эффективные методы для генерации hiPSC полученных из кардиомиоцитов (hiPSC-КМВ) ^2, эндотелиальные клетки (hiPSC-ЭКС) ^3, и клетки гладкой мускулатуры (СМЦ) ^4. Следует отметить, что этот протокол hiPSC-SMC является первым , чтобы имитировать широкий спектр морфологических и функциональных характеристик , наблюдаемых в соматической SMCs ^5, направляя клетки к преимущественно синтетическим или сократительной фенотипа SMC. Мы также предлагаем способ доставки клеток, что повышает скорость приживления клеток, инъецированных путем создания цитокинами, содержащей фибрин-рATCH над местом инъекции. Пластырь по-видимому, улучшить и удержания клеток, путем герметизации след иглы, чтобы предотвратить клетки от выхода из миокард, и выживаемость клеток, освободив инсулиноподобного фактора роста (ИФР) в течение по крайней мере трех дней.