Summary

Gransker Motor Ferdighet læreprosesser med en Robotic Manipulandum

Published: February 12, 2017
doi:

Summary

En paradigme er presentert for trening og analyse av en automatisert dyktig nådde oppgave i rotter. Analyse av trekkforsøk avslører forskjellige delprosessene av motorisk læring.

Abstract

Dyktige rekkende oppgaver blir ofte brukt i studier av motoriske ferdigheter læring og motorisk funksjon etter sunne og patologiske tilstander, men kan være tidkrevende og tvetydig å kvantifisere utover enkle suksessrate. Her beskriver vi treningen prosedyren for nå-og-pull oppgaver med ETH Pattus, en robot plattform for automatisert forbena nå trening som poster trekke og hånd rotasjonsbevegelser i rotter. Kinematisk kvantifisering av de utførte forsøk på å trekke avslører tilstedeværelsen av distinkte tidsmessige profiler av bevegelsesparametre som trekker hastighet, romlig variasjon av trekk bane, avvik fra midtlinjen, i tillegg til å trekke suksess. Vi viser hvordan små justeringer i treningen paradigmet resultere i endringer i disse parametrene, avsløre deres forhold til oppgave vanskelighetsgrad, generell motorisk funksjon eller dyktig oppgave utførelse. Kombinert med elektrofysiologiske, farmakologiske og optogenetic teknikker, kan dette paradigmet benyttesfor å utforske de mekanismer som ligger til grunn for motor læring og hukommelse i formasjonen, så vel som tap og gjenvinning av funksjon (for eksempel etter slag).

Introduction

Motor oppgaver er mye brukt til å vurdere atferdsmessige og nevrale endringer knyttet til motorisk læring eller til endringer i motorisk funksjon i nevrologiske eller farmakologiske dyremodeller. Finmotorikk kan være vanskelig å kvantifisere i gnagere, men. Oppgaver som krever fingerferdighet, for eksempel manipulering av korn 1, pasta 2, eller solsikkefrø 3 er sensitive og ikke krever omfattende opplæring av dyret. Deres største ulempe er at disse oppgavene gir for det meste kvalitative resultater, og kan være vanskelig å plassere ballen entydig.

Dyktige rekkende oppgaver, for eksempel varianter av enkelt pellet nå oppgaven er enklere å kvantifisere 4, 5. Imidlertid kan kinematiske faktorer som ligger til grunn for en vellykket gjennomføring av disse oppgavene bare utledes i begrenset omfang og krever arbeidskrevende frame-by-frame video ennalysis.

Robotic enheter har vunnet popularitet som middel for å kvantifisere aspekter av forbena funksjon og motoriske ferdigheter. Flere automatiserte rekkende oppgaver er tilgjengelig. Flertallet fokus på et enkelt aspekt av en forbens bevegelse, slik som trekking av et håndtak langs en lineær guide 6, 7, enkle distale lem bevegelser 8, eller pronasjon og supinasjon av poten 9. Mens disse anordninger viser lovende for analyse av motorisk funksjon i, de bare reflekterer de komplekse motor handlingene utføres i løpet av enkelt pellet nå til en begrenset forlenges.

Her viser vi bruken av en tre-grad-av-frihet robotanordning, ETH Pattus, utviklet for trening og vurdering av ulike motoriske oppgaver i rotter 10, 11. Den registrerer planar og rotasjonsbevegelse av rotte forbena bevegelser i rekkevidde, forståelse, ogtrekke arbeidet må utføres i horisontalplanet. Rotter samvirke med robot via et 6 mm-diameter sfærisk håndtak som kan nås gjennom et vindu i testburet (bredde: 15 cm, lengde: 40 cm, høyde: 45 cm) og beveges i horisontalplanet (skyve og trekke bevegelser) og roteres (pronasjon-supinasjon bevegelser). Dermed gjør det rotta å utføre bevegelser som omtrent de henrettede under vanlige enkeltpellets nådde oppgaver. Vinduet er 10 mm bred og som er plassert 50 mm over gulvet buret. Håndtaket er plassert 55 mm over gulvet. En skyvedør blokkerer tilgang til håndtaket mellom rekkende studier og åpner når roboten kommer til sin startposisjon og lukkes etter en prøveperiode er fullført. Etter en korrekt utført bevegelse, mottar rottene en mat belønning på motsatt side av testburet.

Roboten styres via software og registrerer utgang fra 3 roterende kodere på 1000 Hz, noe som resulterer i informasjon om stillingen of håndtaket i horisontalplanet, så vel som dens rotasjonsvinkel (for detaljer, se referanse 11). De vilkår som kreves for vellykket oppgave utførelse er definert i programvaren før hver treningsøkt (f.eks minstekravet trekke avstand og maksimalt avvik fra midtlinjen i en rekkevidde-and-pull oppgave). En innledende standardisert referanseposisjon av håndtaket er ført med en fast holder ved starten av hvert treningsøkten. Denne referanse brukes for alle forsøkene i en sesjon, sikre en konstant startposisjon av håndtaket for hvert forsøk. Konstant posisjonering av håndtaket i forhold til plugghylsen vinduet sikres ved innretting av merker på buret og robot (figur 1).

Videoopptak av de rekkende bevegelser registreres ved hjelp av en liten high speed kamera (120 bilder / s, 640 x 480 oppløsning). En liten skjerm i kameraets visningen viser rotteidentifikasjonsnummer, trening,prøvenummer og prøve resultat (suksess eller ikke). Disse videoene er brukt til å verifisere registrerte resultatene og for å vurdere virkningene av å nå bevegelser som foran rørende, trekke eller rotasjon av håndtaket.

Her viser vi bruken av dette robotic plattform i varianter av en rekkevidde-and-pull oppgave. Denne oppgaven kan trenes innenfor en tidsperiode som er sammenlignbare med andre dyktige rekk paradigmer og gir reproduserbare resultater. Vi beskriver en typisk treningsregime, samt noen av de viktigste utgangsparametere. Videre viser vi hvordan små endringer i den brukte trening protokollen kan resultere i endrede tids kurs av atferdsmessige utfall som kan representere uavhengige delprosessene i motoriske ferdigheter læringsprosessen.

Protocol

Forsøkene som presenteres her ble godkjent av Veterinary Office of kantonen Zürich, Sveits og ble utført i henhold til nasjonale og institusjonelle bestemmelser. 1. beiteforhold MERK: Alle treninger utføres under en planlagt fôring protokoll. Mate rottene 50 g / kg av standard chow en gang per dag, etter at treningen er ferdig. Denne mengden av mat er tilstrekkelig til å hindre vesentlig vekttap (kroppsvekt er> 90% av fri-mating vekt), men lit…

Representative Results

Her viser vi 3 varianter av en rekkevidde-og pull-oppgaven ved mannlige Long-Evans rotter (10-12 uker gamle). I den frie-pull (FP) gruppe (N = 6) ble rotter trenet til å trekke robotens håndtak for en 22 dagers periode uten sidebegrensninger. Dyr i rett trekke 1 (SP1) gruppe (N = 12) ble opplært til å dra i spaken uten å avvike mer enn 2 mm fra midtlinjen. Disse dyrene overført direkte fra belønning-touch (trinn 2.3) for å rett pull trening (trinn 2.5). For både FP og SP1 dyr, b…

Discussion

Dyktige rekkende oppgaver blir ofte brukt til å studere motoriske ferdigheter oppkjøp samt nedsatt motorisk funksjon etter patologiske tilstander 6. Pålitelig og entydig analyse av nå atferd er viktig for studier av cellulære mekanismene bak motoriske ferdigheter oppkjøp, samt nevrofysiologiske prosesser involvert i tap og påfølgende gjenoppretting av funksjon i dyremodeller av nevrologiske sykdommer. Resultatene som presenteres her viser hvordan romlige og tidsmessige aspekter av trekkbe…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Denne forskningen ble støttet av den sveitsiske National Science Foundation, Betty og David Koetser Foundation for hjerneforskning og ETH Foundation.

Materials

ETH Pattus ETH Pattus was made by the Rehabilitation Engineering Laboratory of Prof. Gassert at ETH Zurich. 
Training cage  The plexiglass training cage was made in-house. 
Pellet dispenser Campden Instruments 80209
45-mg dustless precision pellets Bio-Serv F0021-J
GoPro Hero 3+ Silver Edition  digitec.ch 284528 Small highspeed camera 
Small display Adafruit Industries #50, #661 128×32 SPI Oled display controlled via an Arduino Uno microcontroller and Labview software
Labview 2012 National Instruments 776678-3513 ETH Pattus is compatible with more recent Labview versions. 
Matlab 2014b The Mathworks MLALL

Referências

  1. Irvine, K. -. A., et al. A novel method for assessing proximal and distal forelimb function in the rat: the Irvine, Beatties and Bresnahan (IBB) forelimb scale. JoVE. (46), (2010).
  2. Ballermann, M., Metz, G. A., McKenna, J. E., Klassen, F., Whishaw, I. Q. The pasta matrix reaching task: a simple test for measuring skilled reaching distance, direction, and dexterity in rats. J Neurosci Meth. 106 (1), 39-45 (2001).
  3. Kemble, E. D., Wimmer, S. C., Konkler, A. P. Effects of varied prior manipulatory or consummatory behaviours on nut opening, predation, novel foods consumption, nest building, and food tablet grasping in rats. Behav Proc. 8 (1), 33-44 (1983).
  4. Buitrago, M. M., Ringer, T., Schulz, J. B., Dichgans, J., Luft, A. R. Characterization of motor skill and instrumental learning time scales in a skilled reaching task in rat. Behav Brain Res. 155 (2), 249-256 (2004).
  5. Whishaw, I. Q., Pellis, S. M. The structure of skilled forelimb reaching in the rat: A proximally driven movement with a single distal rotatory component. Behav Brain Res. 41 (1), 49-59 (1990).
  6. Hays, S. A., et al. The isometric pull task: a novel automated method for quantifying forelimb force generation in rats. J Neurosci Meth. 212 (2), 329-337 (2013).
  7. Sharp, K. G., Duarte, J. E., Gebrekristos, B., Perez, S., Steward, O., Reinkensmeyer, D. J. Robotic Rehabilitator of the Rodent Upper Extremity: A System and Method for Assessing and Training Forelimb Force Production after Neurological Injury. J Neurotrauma. 33 (5), 460-467 (2016).
  8. Hays, S. A., et al. The bradykinesia assessment task: an automated method to measure forelimb speed in rodents. J Neurosci Meth. 214 (1), 52-61 (2013).
  9. Meyers, E., et al. The supination assessment task: an automated method for quantifying forelimb rotational function in rats. J Neurosci Meth. 266, 11-20 (2016).
  10. Lambercy, O., et al. Sub-processes of motor learning revealed by a robotic manipulandum for rodents. Behav Brain Res. 278, 569-576 (2015).
  11. Vigaru, B. C., et al. A robotic platform to assess, guide and perturb rat forelimb movements. IEEE Trans. Neural Syst. Rehabil. Eng. 21 (5), 796-805 (2013).
  12. Klein, A., Sacrey, L. -. A. R., Whishaw, I. Q., Dunnett, S. B. The use of rodent skilled reaching as a translational model for investigating brain damage and disease. Neurosci Biobehav Rev. 36 (3), 1030-1042 (2012).
  13. Gharbawie, O. A., Whishaw, I. Q. Parallel stages of learning and recovery of skilled reaching after motor cortex stroke: "Oppositions" organize normal and compensatory movements. Behav Brain Res. 175 (2), 249-262 (2006).
  14. Palmér, T., Tamtè, M., Halje, P., Enqvist, O., Petersson, P. A system for automated tracking of motor components in neurophysiological research. J Neurosci Meth. 205 (2), 334-344 (2012).
  15. Alaverdashvili, M., Whishaw, I. Q. A behavioral method for identifying recovery and compensation: Hand use in a preclinical stroke model using the single pellet reaching task. Neurosci Biobehav Rev. 37 (5), 950-967 (2013).
  16. Alaverdashvili, M., Whishaw, I. Q. Compensation aids skilled reaching in aging and in recovery from forelimb motor cortex stroke in the rat. Neurosci. 167 (1), 21-30 (2010).
  17. Molina-Luna, K., et al. Dopamine in motor cortex is necessary for skill learning and synaptic plasticity. PloS one. 4 (9), (2009).
  18. VandenBerg, P. M., Hogg, T. M., Kleim, J. A., Whishaw, I. Q. Long-Evans rats have a larger cortical topographic representation of movement than Fischer-344 rats: A microstimulation study of motor cortex in naı̈ve and skilled reaching-trained rats. Brain Res Bull. 59 (3), 197-203 (2002).
  19. Whishaw, I. Q., Gorny, B., Foroud, A., Kleim, J. A. Long-Evans and Sprague-Dawley rats have similar skilled reaching success and limb representations in motor cortex but different movements: some cautionary insights into the selection of rat strains for neurobiological motor research. Behav Brain Res. 145 (1-2), 221-232 (2003).
  20. Harms, K. J., Rioult-Pedotti, M. S., Carter, D. R., Dunaevsky, A. Transient Spine Expansion and Learning-Induced Plasticity in Layer 1 Primary Motor Cortex. J Neurosci. 28 (22), 5686-5690 (2008).
  21. Metz, G. A., Whishaw, I. Q. Skilled reaching an action pattern: stability in rat (Rattus norvegicus) grasping movements as a function of changing food pellet size. Behav Brain Res. 116 (2), 111-122 (2000).
check_url/pt/54970?article_type=t

Play Video

Citar este artigo
Leemburg, S., Iijima, M., Lambercy, O., Nallet-Khosrofian, L., Gassert, R., Luft, A. Investigating Motor Skill Learning Processes with a Robotic Manipulandum. J. Vis. Exp. (120), e54970, doi:10.3791/54970 (2017).

View Video