臨床的に関連のセフォペラゾン処理されたマウスモデル<em>クロストリジウム・ディフィシル</em>ひずみR20291

クロストリジウム・ディフィシルは、生命を脅かす下痢^1の原因^となる嫌気性、グラム陽性、芽胞形成桿菌です。 クロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）が増加し、ヒトの罹患率および死亡率と年間^1-4あたりの医療費のオーバー$ 4.8十億の結果と関連しています。 2013年には、疾病管理予防センター（CDC）は、それが公衆衛生¹に緊急の脅威をもたらすことを示す、緊急の抗生物質耐性のリスクとしてクロストリジウム・ディフィシルを分類しました。現在、抗生物質バンコマイシンによる治療およびメトロニダゾールはCDI ⁵のためのケアの標準と考えられています。患者^2,5-7の30％ -残念ながら、抗生物質による治療成功後のCDIの再発は20で発生した、高いです。したがって、この腸管病原体に対する新規治療法の発見が必要です。 ディフィシル 、交流で人間の病気を近似するモデル動物に対する治療薬を評価するために、linically関連株が必要とされています。

最初は、コッホの仮説は、クリンダマイシン処理したシリアンハムスターモデル^8を使用して、1977年にC.ディフィシルのために設立されました。このモデルは、まだ病因^9,10上のC.ディフィシル毒素の効果を調査するために、今日利用されています。しかし、CDIは、ハムスターモデルで高い死亡率をもたらし、CDI ^10,11を有するヒトで見られる慢性潜行性の疾患の症状を近似しません。研究におけるマウスのプラットフォームのアクセシビリティと試薬可用性に基づいて、CDIのマウスモデルは関連しています。

2008年には、CDIの堅牢なマウスモデルは、クリンダマイシン¹²の腹腔内注射した3日間飲料水中の抗生物質カクテル（カナマイシン、ゲンタマイシン、コリスチン、メトロニダゾール、及びバンコマイシン）でマウスを処理することによって設立されました。これは、CDIと重度の大腸炎の影響を受けやすいマウスをレンダリング。左右される投与接種用量にる、臨床徴候および死亡率の範囲は、このモデルを用いて観察することができます。この時以来、様々な抗生物質療法は、 クロストリジウム・ディフィシルが消化管コロニー形成することができる点に植民地抵抗を低減、マウスの腸内細菌叢を変化させることが検討されている（ベストらに検討を。そしてローリー＆ヤング^）13,14。

最近になって、5または10日間、飲料水中に与えられた広域スペクトルセファロスポリン、セフォペラゾンは、再現CDI ¹⁵感受性マウスをレンダリングします。第三世代セファロスポリンの投与は、ヒトにおけるCDIのリスク増加と関連しているので、セフォペラゾンモデルの使用は、より正確に天然に存在する病気^16を反映^しています。 クロストリジウム・ディフィシルの影響を受けやすいセフォペラゾン処置したマウスは、 クロストリジウム・ディフィシル胞子および臨床に至るまでの株の様々な栄養細胞の両方でチャレンジされています関連性と毒性^17。感染性形態としてクロストリジウム・ディフィシレ栄養細胞を利用し、元の研究のいくつかにもかかわらず、 クロストリジウム・ディフィシルの胞子は変速機¹⁸の主要なモードと考えられています。

過去十年間では、C。ディフィシル R20291、NAP1 / BI / 027株は、CDI ^19,20の流行を引き起こし、浮上しています。私たちは、セフォペラゾン処置したマウスは、R20291、臨床的に関連すると遺伝的に扱いやすいC.ディフィシル株で攻撃したとき、疾患の臨床経過を決定しようとしました。このプロトコルは、体重減少、細菌コロニー形成、毒素の細胞毒性、およびC.ディフィシル R20291の胞子でチャレンジしたマウスの胃腸管における組織病理学的変化を含め、臨床経過を詳しく説明します。全体として、このマウスモデルは、CDIは、ヒトの疾患を近似するための貴重な実験プラットフォームであることが分かります。この特徴づけマウスモデルは、このような効果を評価するために利用することができます臨床疾患の改善にとC.ディフィシルに対する植民地抵抗の回復に対する新規治療薬の。