We applied repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to the unilateral hemisphere of rat brain, by placing a 25-mm figure-8 coil 1 cm lateral to the vertex on the biauricular line and angulating the coil by 45°. An in-house water cooling system was used for rTMS for more than 20 min.
Previous rodent models of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) adopted whole-brain stimulation instead of unilateral hemispheric rTMS, which is unlike the protocols used for human subjects. We report a successful application of rTMS to the unilateral hemisphere of rat brain. The rTMS was delivered with a low-frequency (1 Hz), high-frequency (20 Hz), or sham stimulation protocol to one side of the brain by using a small 25-mm figure-8 coil. We placed the center of the coil 1 cm lateral to the vertex on the biauricular line and angulated the coil 45° to the ground to minimize a potential direct effect of rTMS on the contralateral cortex. We also used an in-house water cooling system to enable repetitive magnetic stimulation for more than 20 min, even at a 20-Hz stimulation frequency. Increases in the transcriptions of immediate early genes (Arc, Junb, and Egr2) were greater after rTMS than after sham stimulation. After 5 consecutive days of 20-min 1-Hz rTMS, bdnf mRNA expression was significantly higher in stimulated cortex than in contralateral side. The model presented herein will elucidate the molecular mechanisms of rTMS by allowing analysis of the inter-hemispheric difference in its effect.
Repetitiva transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), ett verktyg för icke-invasiv hjärnstimulering och neuromodulation har använts vid behandling av olika tillstånd såsom central smärta 1,2, depression 3, migrän fyra, och även stroke 5-7. Snabbt föränderlig elektrisk ström genom spolarna på huvudet inducerar ett elektriskt fält på hjärnbarken och en resulterande neuronal aktivering. Retbarhet av hjärnbarken kan moduleras av rTMS, vilket kan pågå i mer än 30 minuter efter stimuleringen avslutas.
Föreslagna mekanismer för rTMS efter effekt innefattar långsiktig potentiering / depressionsliknande effekt 8, övergående förändring i jonisk balans 9, och metabola förändringar 10. Dessutom Di Lazzaro et al. tyder på att intermittent theta burst stimulering påverkar excitatoriska synaptiska ingångar pyramidbanan nervceller, både i den stimuleradeoch kontralaterala hemisfären 11.
Betydande begränsningar har emellertid hindrat forskare från att översätta på bänk bevis för kliniska situationer. Först, i tidigare djurstudier rTMS används för hela hjärnan stimulering 12. Hela hjärnan stimulering är helt annorlunda från de protokoll som används i humanstudier 9. Det andra problemet är relaterat med stimulerings varaktighet. Detta är åtminstone delvis tillskrivas det faktum att ett effektivt kylsystem var otillgänglig för små spolar i det förflutna.
Under de senaste åren har seminal artiklar publicerats föreslå sätt för att övervinna dessa svårigheter i rTMS experiment på den lilla djuret hjärnan. Med dessa djurmodeller, visade det sig att den råtthjärna visar också liknande kortikala upphetsning förändringar som i människa som svar på lågfrekventa rTMS 13. Ännu viktigare, cellulära och molekylära mekanismer för rTMS är allt being undersöktes med användning av djurmodeller av rTMS. Ett typexempel är att en distinkt typ av hämmande interneuronen är känd för att vara mest känsliga för intermittent theta skurstimulerings 14. Gnagarmodeller av rTMS därmed erbjuda nya möjligheter för att utforska mycket sökta frågor om de molekylära grunderna för rTMS-inducerade förändringar. Om små djurmodeller för rTMS kan användas i flera laboratorier, kan det kraftigt påskynda och stärka forskningen inom detta område.
Vi beskriver nu hur man ansöker rTMS till den ensidiga hjärnråtthjärna, en förlängning av det tidigare arbetet 15. Stimulering-inducerade förändringar utvärderades med hjälp av mikro positronemissionstomografi (PET) och mRNA microarrays att studera rTMS-inducerade förändringar i stimulerat hjärnbarken.
Det primära syftet med studien var att införa en djurmodell av ensidiga rTMS. Även ensidig stimulering är en av de mest grundläggande egenskaperna hos mänskliga rTMS forskning har många studier inte antagit det i små djur. Emellertid Rotenberg et al. 15 registreras kontralate parlamentsledamöter med stimulering av 100% MT med användning av en figur-8 spole med en ytter lob diameter av 20 mm, medan stimulering med 112,5% och 133,3% MT producerade ipsilaterala samt kontralate parlaments…
The authors have nothing to disclose.
This work was supported by the Korea Research Foundation Grant funded by the Korean Government (KRF-2008-313-E00458). The authors thank Jin-Joo Lee for the technical assistance.
Homeothermic blanket with a rectal probe | Harvard apparatus | 507222F | |
Isoflurane (Forane sol.) | Choongwae | ||
Propofol (Provive Inj. 1% 20ml) | Claris Lifesciences | ||
Repetitive magnetic stimulator (Magstim Rapid2) | Magstim Company Ltd | ||
25 mm figure-of-8 coil | Magstim Company Ltd | 1165-00 | |
PET-CT | GE Healthcare | ||
QIAzol Lysis Reagent | Qiagen | (US Patent No. 5,346,994) | |
RNeasy Lipid Tissue Mini Kit | Qiagen | 74804 | |
RNeasy Mini Spin Columns | Qiagen | (Mat No. 1011708) | |
Agilent 2100 Bioanalyzer | Agilent Technologies | ||
Ambion Illumina RNA amplification kit | Ambion | ||
Nanodrop Spectrophotometer | NanoDrop | ND-1000 | |
Illumina RatRef-12 Expression BeadChip | Illumina, Inc. | ||
Amersham fluorolink streptavidin-Cy3 | GE Healthcare Bio-Sciences |