류마티스 관절염 환자의 관절에서 분리 된 섬유 아세포와 같은 활막을 사용하여 유도 - 만능 줄기 세포의 생성

다 능성 줄기 세포는 다양한 임상과 생물 분야에서 차세대 플랫폼이다. 이들은 질병 모델링, 약물 스크리닝, 회생 의학적 치료에 사용될 수있는 유망한 도구이다. 인간 배아 줄기 세포 (hESCs는)이 주로 연구 및 다 능성 세포를 이해하기 위해 사용되었다. 그러나, 인간 배반포의 파괴에 의해 분리, hESCs는 여러 윤리적 문제와 연관된다. 2007 년, 박사 신야 야마나카와 그의 팀은 셀 프로그래밍 과정을 역으로 인간 성인의 체세포 ^1,2에서 줄기 세포를 개발했다. 따라서 hESCs는 달리 유도 – 다 능성 줄기 세포 (iPSCs)은 윤리적 장애물 회피, 성숙한 체세포에서 생성 될 수있다.

인 Oct4, Sox2이, Klf4 및 c-Myc와 : 일반적으로, iPSCs는 네 개의 외래 유전자의 전달에 의해 생성됩니다. 이러한 야마나카 인자는 원래 렌티 바이러스 및 레트로 바이러스 시스템을 사용하여 제공됩니다. 첫 번째 iPSCs는 마우스 체세포의 C에서 파생 된ELL 학생 ^3. 그 후, 방법은 인간 피부 섬유 아세포 ^1,2- 적용 하였다. 후속 연구는 성공적 소변 ^-4- 피 ^5,6- 같은 다양한 소스로부터 생성 iPSCs ⁷ 각질 및 기타 여러 세포 유형. 그러나 일부 체세포 프로그래밍에 사용되지 않은 세포 및 질병 상태의 특정 조직에서 다양한 세포 유형의 프로그래밍 기능 검사가 여전히 필요하다.

류마티스 관절염 (RA)는 모든 관절을 공격하고 다른 기관에서자가 면역 조건으로 이어질 수있는 질환이다. RA는 선진국에서 성인의 약 1 %에 영향을 미칩니다. 그것은 오히려 일반적인 질환과 그 발생 빈도는 매년 ⁸ 증가한다. 그러나, RA는 초기에는 파악하기 어렵다 파괴 oncebone 손상을 복구 할 수있는 치료가없는 일어난다. 또한, 약효는 환자마다 상이하고, 그 메딕을 예측하기 어렵다필요 오프라인. 따라서, 약물 스크리닝 방법의 개발이 필요하고, RA의 조건을 반영 할 수있는 셀 재료가 필요하다.

섬유 아세포와 같은 활막 (FLSS)는 RA ^9,10의 발병에 적극적으로 세포의 참가자입니다. FLSS는 활막이라고 관절낭과 캐비티 사이의 활액 내막 안감에 존재한다. 조인트지지 구조 및 주변 연골에 영양분을 제공함으로써, FLSS는 일반적으로 관절 기능과 유지에 결정적인 역할을한다. 그러나, RA에서 FLSS는 침략 표현형을 가지고있다. RA FLSS 결국 무한 증식 ^(10)에 의해 주위의 뼈를 파괴, 암과 같은 표현형을 가지고있다. 이 독특한 특성으로 FLSS는 RA의 병리 생물학을 반영 할 수있는 유망한 재료로서 사용될 수있다. 그러나, 이들 세포는 거의 생성되지 않으며, 세포를 시험관 내에서 여러 통로를 통해 진행하면서 세포 표현형 변화 </em은> 조건. 따라서, 환자의 상태를 나타낼 수있는 도구로서 RA FLSS를 사용하여 복잡 할 수있다.

이론적으로, RA 환자에서 파생 된 iPSCs (RA-iPSCs)는 약물 검사 및 추가 연구를위한 이상적인 도구가 될 수 있습니다. 생성 iPSCs 자기 갱신 능력이 유지 및 시험 관내에서 확장 될 수있다. 능성,이 세포는 RA 및 기타 뼈 관련 질환 ^(11)의 특정 연구 세포 물질 기여 성숙한 연골 세포 및 골 세포 계통으로 분화 될 수있다.

본 연구에서는 분리 및 야마나카 인자를 포함하는 렌티 바이러스를 사용하여 FLSS에서 RA-iPSCs를 생성하는 수술로 제거 활액막 및 방법에서 FLSS을 확장하는 방법을 보여줍니다.