Transgene Mausmodelle maßgeblich bei der Bewertung der Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit (AD) sowie das Potential therapeutischer Maßnahmen. Kognitiven Aufgaben, wie zB die Morris-Wasserlabyrinth (MWM), sind häufig mit dieser Modelle verwendet werden, um die molekularen Korrelate von Gedächtnisstörungen zu erkennen und um die Wirksamkeit von vorklinischen Medikamente. Entscheidend ist jedoch, dass der dynamische Bereich der kognitiven Aufgabe breit genug ist, um feine Behandlungswirkungen erkennen. Mit Maus-Modellen der AD, sind kognitive Defizite in der Regel altersabhängig und Mäuse zeigen fortschreitende Rückgang der Leistung (zB ^1). Verwendung eines empfindlichen kognitive Aufgabe kann die Erfassung feiner Unterschiede früher im Leben des Tiers zu ermöglichen, wodurch die Kosten, die mit älteren Tieren assoziiert reduziert wird. Zum Beispiel die Verringerung der Anzahl der Trainingsversuche bei den hippocampalen abhängigen Barnes maze 15-5 erhöht die Schwierigkeit der Aufgabe, was zu der detection von Defiziten in der 3xTg Modell in einem früheren Alter als zuvor berichtet ^2. Früherkennung von Defiziten bietet nicht nur erhebliche Zeit- und Kosteneinsparungen, sondern erhöht auch die Wahrscheinlichkeit, dass die zugrundeliegenden molekularen Veränderungen kognitive Defizite identifiziert werden können.

Ein Faktor, der die Empfindlichkeit des kognitiven Aufgaben ist der genetische Hintergrund Stamm der Maus-Modell. B. BALB / c-Mäuse zeigen eine überlegene Leistung bei Lern- und Gedächtnisaufgaben gegenüber anderen Stämmen, wie C57BL / 6 ^3. F1 FVB / N x 129S6 Hintergrund wird für zwei der am häufigsten verwendeten Modelle von AD, der Tg2576 und rTg (TauP301L) 4510 Modellen verwendet. Dieser Stamm zeigt bessere Lernfähigkeit in der MWM in Bezug auf andere Stämme, einschließlich B6 / SJL-Mäusen ^4. Aufgrund dieser überlegenen Lernfähigkeit kann die Verwendung einer einzigen Sonde nach umfangreichen Trainingsgruppe Unterschiede von Übertraining resultierenden maskieren. Darüber hinaus ist die SENSITIVITy der Sonde Studien können altersabhängig. Wir haben früher gezeigt, daß frühere Versuche Sonde nach eingeschränkter versteckte Plattform Ausbildung sind empfindlicher auf Unterschiede in den jungen Tg2576 Vergleich zu jungen Transgen-negative littermate Steuerelemente sind als Sonde Studien nach Verstärkung der Ausbildung ⁵ eingesetzt. Im Gegensatz dazu Sonde Studien nach einer umfassenden Ausbildung sind empfindlicher bei älteren (20-25 Monate) Tg2576 Mäuse im Vergleich zu älteren Wurfgeschwistern als es früher Sonde Studien ^5. Durch Einstreuen Sonde Studien gesamten Ausbildung, wird die Wahrscheinlichkeit, daß ein empfindlich Versuch identifiziert wird erhöht, insbesondere, wenn Längsprüfung durchgeführt und die Empfindlichkeit einer bestimmten Sonde Studie ist altersabhängig. 1 zeigt die überlegene Leistung der F1 FVB / N x 129S6 Mäusen unter dem Protokoll dieser Sorte optimiert im Vergleich zu Mäusen der B6 / SJL Hintergrund unter einem Protokoll mit mehr umfassende Ausbildung geschult.

Die MWM istallgemein angenommen, um zuverlässige Maßnahmen, die reproduzierbar über Zeit und Laboratorien ⁶ geeignet sind. So wurde beispielsweise das primäre Protokoll ursprünglich von unserem Labor Minnesota ^1,7 verwendet, erfolgreich mit geringfügigen Änderungen an der West Virginia University ⁸ implementiert. In ähnlicher Weise wurden gleichwertigen Wertminderung in rTg (TauP301L) 4510 Mäuse relativ beobachtet Wurf steuern, wenn unter pathogenfreien oder üblichen Bedingungen ⁹ untergebracht. Allerdings kann die Testumgebung die Empfindlichkeit des MWM Aufgabe beeinflussen. Faktoren wie Raumbeleuchtung, Lüftungsdüsen, Temperaturgradienten, und Geräusche alle dazu beitragen, Umweltreize ^4, die letztlich Einfluss auf die Leistung. Wenn unsere Minnesota Labor und Terrarien wurden in ein neues Gebäude bewegt, bis zu einer Verringerung um 38% in Wildtyp-Leistung beobachtet, den Dynamikbereich der Aufgabe und die Möglichkeit, transgene bedingten Defizite erkennen wesentlich zu reduzieren. Diese Änderung in der performance trat trotz der Gestaltung der Testraum von vergleichbarer Größe und Konfiguration ist, und unter Verwendung der gleichen angelegten visuelle Hinweise. Ein "Wieder Optimierung" der ursprüngliche Protokoll erforderlich, um den Dynamikbereich des MWM Aufgabe in der neuen Testumgebung zu erhöhen.

Hier wird die ursprüngliche Protokoll zur Verwendung mit der F1 FVB / N zugeschnitten x 129S6 Hintergrund ⁵ beschrieben. Weil einige Studien deuten Spannung mit schlechter Leistung MWM ¹⁰ und pre-Handhabung verbunden sind, können diese belastungsinduzierte Defizit in Performance ¹¹ zu mildern, wurde eine Pre-Handhabungsprotokoll, um die Mäuse zu der Einführung und Entfernung des Pools vor MWM Test akklimatisieren . Im Anschluss an pre-Handling, Mäusen unterziehen sichtbare Plattform Training, in dem eine erhöhte Plattform mit einer Flagge markiert. Visible Plattform Training wird verwendet, um Mäuse mit Performance-Problemen zu sensomotorischen Auffälligkeiten im Zusammenhang identifizieren. Verwendung im prot beschriebenen Ausschlusskriterienocol Abschnitt, leistungs inkompetent Mäuse werden von nachfolgenden Untersuchungen der versteckten Plattform Ausbildung und Studien Sonde entfernt. Die Wertminderungen in versteckte Plattform Trainings und Sonde Studien werden als kognitive Defizite interpretiert, weil sensomotorische Leistung wird aus den Daten berücksichtigt. Nach Beendigung der sichtbaren Plattform Ausbildung beginnen Mäusen versteckte Plattform Trainings wobei die Plattform im Wasser eingetaucht und bleibt in der gleichen Position relativ zu externen Signale. Studien, in denen die Plattform entfernt wird (Sonde Studien) sind über versteckte Plattform Trainingssetzt, um den Einfluss von Zusatzausbildung zu bewerten. Da Sonde Studien zu Beginn eines jeden Tages auftreten, bevor zusätzliche versteckte Plattform Trainings, messen Sonde Studien die Fähigkeit des Tieres, um die Position der Plattform nach einer 20 Stunden Verzögerung erinnern, als ein Maß der Referenzspeicher ^12. Schließlich Weisen, in denen diese ursprüngliche Protokoll wurde erneut optimiert, wenn Änderungen in der Testumgebunggestört Regelleistung werden beschrieben.