生殖系化学毒性的利用线虫综合评估<em>秀丽隐杆线虫</em

有在美国注册的商业约87000化学品，但只有一小部分，这些已经过测试，潜在的健康影响^1。那些已被测试过的，仅一部分被评定为生殖健康的影响，部分原因是在确定改变哺乳动物早期生殖活动的困难，特别是在雌性生殖细胞发育和分化。事实上，第一减数分裂事件发生期间，在雌性哺乳动物胚胎发育的早期阶段，因此难以进入并收集在适于筛选目的号码。

生殖细胞提供了两代人之间的关键环节，其相应的功能是依赖于细胞和染色体分裂的复杂程序的精确执行称为减数分裂。减数分裂过程的失调可导致减少的生育力和生产配子和胚胎染色体数目异常，这种情况被称为非整倍体。减数分裂中染色体分离错误是高度相关的人体健康。染色体异常是常见的，具有一个频率的1在150个活产，21三体，18和13以及X和Y染色体的误差是最普遍的类型^2,3。此外，先天性畸形，包括那些染色体来源的，是婴儿死亡的首要原因，在美国^4中的环境影响可以影响染色体分离和行为的概念并不是新的^5，但仍知之甚少。因此，关键是要考察其引入到我们的环境中的化学物质会干扰人的生育能力，早期的发展和整体生殖健康。

在光的哺乳动物模型的这些限制，我们开发了一种高通量筛选测定法中的蛔虫，以测试生殖毒性<EM>温度。线虫。我们已动员本常用的遗传模型系统提供了几个重要的功能，例如它的尺寸小，成本低，短的再现周期，生殖细胞的比例高，并易于操作^6。蠕虫可以生长在96孔板或在高容量液体培养物并由于其透明性，可直接上成像板检测荧光报道的。下面所描述的实验利用了这些特点优势，以含荧光记者Pxol-1 :: GFP检测生殖干扰和诱导胚胎非整倍体的虫株的优势。

使用该报告菌株的是基于通常罕见的男性在一个主要雌雄同体蠕虫人口。这些男性（<0.2％），自然地从错误中X染色体⁷的隔离起源。然而，由于种系破坏经常导致错误的常染色体的偏析heterochromosomes的和，它与雄性表型（Ⅹmissegregation）以及胚胎致死（常染色体missegregation）升高的发病率相关两者。容易地检测男性的感应而绕过胚胎致死的问题，一个雄性特异性启动子（XOL-1）用于驱动的GFP表达在早期胚胎仍含有蠕虫的子宫内。因此，表达GFP的胚胎的外观被用作用于非整倍体胚胎的存在的代理。此方法已被以前用于确定基因牵连种系维护和减数分裂^8,9。适用于化学筛选，这株被采用在中高通量筛选。重要的是，应变忠实报告的化学品的aneugenicity，因此相关的哺乳动物的生殖端点^10。这里描述的检测将是特别有用的毒理学家医药和化工等行业的设置看迅速评估朝生殖端点的化学品的毒性。此外，此法完全对准了毒性，在21 ^世纪11报告强调了政府的优先事项。