Summary

Hög upplösning<em> In Vivo</em> Manuell segmente Protocol for Human hippocampus delområden Använda 3T Magnetic Resonance Imaging

Published: November 10, 2015
doi:

Summary

The goal of this manuscript is to study the hippocampus and hippocampal subfields using MRI. The manuscript describes a protocol for segmenting the hippocampus and five hippocampal substructures: cornu ammonis (CA) 1, CA2/CA3, CA4/dentate gyrus, strata radiatum/lacunosum/moleculare, and subiculum.

Abstract

Den mänskliga hippocampus har i stort sett studerats i samband med minnet och hjärnans normala funktion och dess roll i olika neuropsykiatriska störningar har varit starkt studerats. Medan många avbildningsstudier behandla hippocampus som en enda enhetlig neuroanatomiska struktur, är det i själva verket består av flera underfält som har en komplex tredimensionell geometri. Som sådan, är det känt att dessa delområden utför specialiserade funktioner och differentiellt påverkas genom loppet av olika sjukdomstillstånd. Magnetisk resonans (MR) avbildning kan användas som ett kraftfullt verktyg för att förhöra morfologin hos hippocampus och dess delfält. Många grupper använder avancerad bildbehandling mjukvara och hårdvara (> 3T) bilden delfälten; men denna typ av teknik kan inte vara lätt tillgängliga i de flesta forskning och klinisk röntgenkliniker. För att tillgodose detta behov, tillhandahåller detta manuskript en detaljerad steg-för-steg-protokoll för att segmentera den fullständiga främre-bakre längdav hippocampus och dess delområden: Cornu Ammonis (CA) 1, CA2 / CA3, CA4 / dentate gyrus (GD), strata radiatum / lacunosum / moleculare (SR / SL / SM), och subiculum. Detta protokoll har tillämpats på fem försökspersoner (3F, 2M; ålder 29-57, avg 37.). Protokoll tillförlitlighet bedöms genom resegmenting antingen höger eller vänster hippocampus av varje ämne och beräkna överlappningen med hjälp av Dice: s kappa metriska. Genomsnittlig Dice s kappa (intervall) över fem ämnen är: hela hippocampus, 0,91 (0,90-0,92); CA1, 0,78 (0,77-0,79); CA2 / CA3, 0,64 (0,56 till 0,73); CA4 / gyrus dentatus, 0,83 (0,81-0,85); skikt radiatum / lacunosum / moleculare, 0,71 (0,68-0,73); och subiculum 0,75 (0,72-0,78). Segmente Protokollet presenteras här ger andra laboratorier med en tillförlitlig metod för att studera hippocampus och hippocampus delområden in vivo med hjälp av allmänt tillgängliga MR verktyg.

Introduction

Hippocampus är en allmänt studerat mediala temporalloben struktur som är associerad med episodiska minnet, rumslig navigering och andra kognitiva funktioner 10,31. Dess roll i neurodegenerativa och neuropsykiatriska störningar, såsom Alzheimers sjukdom, schizofreni och bipolär sjukdom är väldokumenterad 4,5,18,24,30. Målet med detta manuskript är att ge ytterligare detaljer till den manuella segmente protokollet tidigare 34 publicerats för mänskliga hippocampus delområden på högupplösta magnetresonans (MR) bilder som förvärvats på 3T. Dessutom kommer videokomponenten som åtföljer detta manuskript ge ytterligare stöd till forskare som vill genomföra protokollet på sina egna datamängder.

Hippocampus kan delas in i delfält baserat på cytoarchitectonic skillnader som observerats i histologiskt framställda efter slakt provstycken 12,22. Sådana obduktionsprover definiera ground sanning för identifiering och studier av hippocampus delområden; Men förberedelserna av detta slag kräver specialiserad kompetens och utrustning för färgning, och begränsas av tillgången på fasta vävnad, speciellt i sjuka populationer. In vivo imaging har fördelen av en mycket större grupp av patienter, och även ger möjlighet till föl- upp studier och observera förändringar i befolkningen. Även om det har visat sig att signalintensiteter i T2-viktade ex vivo MR-bilder speglar cellulär densitet 13, är det fortfarande svårt att identifiera obestridda gränserna mellan delområden enbart med hjälp av MR signalintensiteter. Som sådan, har ett antal olika metoder för att identifiera histologi-nivå detalj MR-bilderna tagits fram.

Vissa grupper har gjort ansträngningar för att återuppbygga och digitalisera histologiska dataset och sedan använda dessa rekonstruktioner tillsammans med bildregistreringstekniker för att lokalisera hippocampus delfältet neuroanatomy på de vivo-MR-1,2,8,9,14,15,17,32. Även om detta är en effektiv teknik för avbildning av en version av den histologiska marken sanningen direkt på MR-avbilder, rekonstruktioner av detta slag är svåra att genomföra. Projekt som dessa begränsas av tillgången på intakta mediala temporalloben exemplar, histologiska tekniker, dataförlust under histologiska behandling och de grundläggande morfologiska inkonsekvenser mellan fasta och in vivo hjärnor. Andra grupper har använt hög fält skannrar (7T eller 9.4T) i ett försök att förvärva in vivo eller ex vivo bilder med en tillräckligt liten (0,20 till 0,35 mm isotrop) voxel storlek för att visualisera spatialt lokaliserade skillnader i bildkontrast som används för att sluta gränserna mellan delområden 35,37. Även vid 7T-9.4T och med en så liten voxel storlek, cytoarchitectonic egenskaperna hos hippocampus delområden är inte synliga. Som sådan har manuella segmenteprotokoll utvecklats som enpproximate kända histologiska gränser på MR-bilder. Dessa protokoll bestämmer delfält gränser genom att tolka lokala bildkontrastskillnader och definiera geometriska regler (t.ex. raka linjer och vinklar) i förhållande till synliga strukturer. Även bilder tagna på en hög fältstyrka kan erbjuda detaljerad inblick i hippocampus delfält, hög fält skannrar är ännu inte vanliga i kliniska eller forskningsmiljöer, så 7T och 9.4T protokoll för närvarande har begränsad användbarhet. Liknande protokoll har utvecklats för bilder som samlats in på 3T och 4T skannrar 11,20,21,23,24,25,28,33. Många av dessa protokoll baserar sig på bilder med sub-1mm voxels voxel dimensioner i frontalplanet, men har stora skiva tjocklekar (0,8-3 mm) 11,20,21,23,25,28,33 eller stora inter-slice avstånd 20,28, vilka båda resulterar i en betydande mätfel i uppskattningen av volymerna av de enskilda delområden. Dessutom har många av de befintliga 3T protokollenutesluta delområden i hela eller delar av hippocampus huvud eller svans 20,23,25,33 eller inte ge detaljerade segmenteringar av viktiga strukturer (dvs kombinera GD med CA2 / CA3 eller inte omfattar strata radiatum / lacunosum / moleculare av CA) 11,20,21,23,24,25,28,33. Det finns därför ett behov inom området för en detaljerad beskrivning av ett protokoll som tillförlitligt kan identifiera relevanta delområden i hela huvudet, kroppen och svansen av hippocampus som är baserad på en skanner allmänt tillgänglig i kliniska och forskningsmiljöer. Insatser pågår för närvarande av hippocampus delområden Group (www.hippocampalsubfields.com) att harmonisera hippocampus delfältet segmenteringsprocessen mellan laboratorierna, som liknar en befintlig harmoniseringsansträngning för hela hippocampus segmentering 6, och en initial papper jämföra 21 befintliga protokoll publicerades nyligen 38 . Arbetet i denna grupp kommer att ytterligare belysa optimal segmente förfaranden.

Detta manuskript ger detaljerade skriftliga och videoinstruktioner för ett tillförlitligt genomförande av hippocampus delfältet segmente protokoll som tidigare beskrivits av Winter och kollegor 34 på högupplösta 3T MR-bilder. Protokollet har genomförts på fem bilder av friska kontroller för hela hippocampus och fem hippocampus delområden (CA1, CA2 / CA3, CA4 / dentate gyrus, strata radiatum / lacunosum / moleculare och subiculum). Dessa segmenterade bilder är tillgängliga för allmänheten på nätet (cobralab.ca/atlases/Hippocampus). Protokollet och de segmenterade bilder kommer att vara användbart för grupper som vill studera närmare hippocampus neuroanatomi i MR-bilder.

Protocol

Studiedeltagarna Protokollet i detta manuskript var utvecklad för fem representativa högupplösta bilder som samlats in från friska frivilliga försökspersoner (3F, 2M, ålder 29-57, avg 37.) Som var fri av neurologiska och neuropsykiatriska störningar och fall av allvarlig skallskada. Alla försökspersoner rekryterats vid Centrum för Addiction och mental hälsa (CAMH). Studien godkändes av CAMH forskningsetiska styrelsen och genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Alla ?…

Representative Results

. Resultat från protokollet tillförlitlighetstest sammanfattas i Tabell 2 För hela bilaterala hippocampus, menar spatial överlappning mätt med Dice: s kappa är 0,91 och varierar från 0,90 till 0,92. Subfield kappa värden sträcker sig från 0,64 (CA2 / CA3) till 0,83 (CA4 / gyrus gyrus). Mean volymer för alla delfält och hela hippocampus rapporteras i tabell 3. Volymerna för hela hippocampus intervallet 2456,72 till 3325,02 mm 3. C…

Discussion

Hippocampus subfield segmente i MR-bilder är väl representerat i litteraturen. Men befintliga protokoll utesluta delar av hippocampus 20,23,33,35, endast tillämpas på fasta bilder 37, eller kräver extremt höga fält skannrar för bildtagning 35,37. Detta manuskript erbjuder en segmenteprotokoll som innefattar fem större underavdelningar (CA1, CA2 / CA3, CA4 / dentate gyrus, SR / SL / SM, och subiculum) i hippocampus och spänner över hela främre-bakre längd av strukturen. De fu…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Författarna vill tacka för stödet från CAMH Foundation, tack vare Michael och Sonja Koerner, den Kimel Familj, och Paul E. Garfinkel New Investigator Catalyst Award. Projektet har finansierats av Fonds de Recherches Santé Québec, den kanadensiska Institutes of Health Research (CIHR), naturvetenskap och teknisk forskning Council of Canada, Weston Brain Institute, Alzheimers Society of Canada, och Micheal J. Fox Foundation för Parkinsons forskning (MMC), liksom CIHR, Ontario Mental Health Foundation, NARSAD, och National Institute of Mental Health (R01MH099167) (ANV). Författarna vill också tacka Anusha Ravichandran för att få hjälp att skaffa bilderna.

Materials

Discovery MR750 3T GE NA Or equivalent 3T scanner
Minc Tool Kit McConnell Brain Imaging Center, Montreal Neurological Institute NA Open source: http://www.bic.mni.mcgill.ca/ServicesSoftware/ServicesSoftwareMincToolKit

Referências

  1. Adler, D. H., et al. Reconstruction of the human hippocampus in 3D from histology and high-resolution ex-vivo MRI. IEEE Intl. Symp. on Biomed. Img. , 294-297 (2012).
  2. Adler, D. H., et al. Histology-derived volumetric annotation of the human hippocampal subfields in postmortem MRI. NeuroImage. 84 (1), 505-523 (2014).
  3. Amaral, D. G. A golgi study of cell types in the hilar region of the hippocampus in the rat. J. Comp. Neurol. 182 (4 Pt 2), 851-914 (1978).
  4. Blumberg, H. P., et al. Amygdala and Hippocampal Volumes in Adolescents and Adults With Bipolar Disorder. Arch Gen Psychiatry. 60 (12), 1201-1208 (2003).
  5. Braak, H., Braak, E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol . 82 (4), 239-259 (1991).
  6. Boccardi, M., et al. Survey of protocols for the manual segmentation of the hippocampus: preparatory steps towards a joint EADC-ADNI harmonized protocol. J. Alzheimer’s Dis. 26 (3), 61-75 (2011).
  7. Chakravarty, M. M., et al. Performing label-fusion-based segmentation using multiple automatically generated templates. Hum. Brain Mapp. 34 (10), 2635-2654 (2013).
  8. Chakravarty, M. M., Bertrand, G., Hodge, C. P., Sadikot, A. F., Collins, D. L. The creation of a brain atlas for image guided neurosurgery using serial histological data. NeuroImage. 30 (2), 359-376 (2006).
  9. Collins, D. L., Neelin, P., Peters, T. M., Evans, A. C. Automatic 3D intersubject registration of MR volumetric data in standardized Talairach space. J. Comput. Assist. Tomogr. 18 (2), 192-205 (1994).
  10. Heijer, F. V., et al. Structural and diffusion MRI measures of the hippocampus and memory performance. NeuroImage. 63 (4), 1782-1789 (2012).
  11. Duncan, K., Tompary, A., Davachi, L. Associative encoding and retrieval are predicted by functional connectivity in distinct hippocampal area ca1 pathways. The Journal of Neuroscience. 34 (34), 11188-11198 (2014).
  12. Duvernoy, H. M. . The Human Hippocampus: Functional Anatomy Vascularization, and Serial Sections with MRI. , (2005).
  13. Fatterpekar, G. M., et al. Cytoarchitecture of the human cerebral cortex: MR microscopy of excised specimens at 9.4 Tesla. Am. J. Neuroradiol. 23 (8), 1313-1321 (2002).
  14. Frey, S., Pandya, D. N., Chakravarty, M. M., Bailey, L., Petrides, M., Collins, D. L. An MRI based average macaque monkey stereotaxic atlas and space (MNI monkey space). NeuroImage. 55 (4), 1435-1442 (2011).
  15. Goubran, M., Crukley, C., de Ribaupierre, S., Peters, T. M., Khan, A. R. Image registration of ex-vivo. MRI to sparsely sectioned histology of hippocampal and neocortical temporal lobe specimens. NeuroImage. 83, 770-781 (2013).
  16. Heckemann, R. A., Hajnal, J. V., Aljabar, P., Rueckert, D., Hammers, A. Automatic anatomical brain MRI segmentation combining label propagation and decision fusion. NeuroImage. 33 (1), 115-126 (2006).
  17. Holmes, C. J., Hoge, R., Collins, L., Woods, R., Toga, A. W., Evans, A. C. Enhancement of MR images using registration for signal averaging. J. Comput. Assist. Tomogr. 22 (2), 324-333 (1998).
  18. Karnik-Henry, M. S., Wang, L., Barch, D. M., Harms, M. P., Campanella, C., Csernansky, J. G. Medial temporal lobe structure and cognition in individuals with schizophrenia and in their non-psychotic siblings. Schizophrenia Research. 138 (2-3), 128-135 (2012).
  19. Kim, J. S., et al. Automated 3-D extraction and evaluation of the inner and outer cortical surfaces using a Laplacian map and partial volume effect classification. NeuroImage. 27 (1), 210-221 (2005).
  20. La Joie, R., et al. Differential effect of age on hippocampal subfields assessed using a new high-resolution 3T MR sequence. NeuroImage. 53 (2), 506-514 (2010).
  21. Libby, L. A., Ekstrom, A. D., Ragland, J. D., Ranganath, C. Differential connectivity of perirhinal and parahippocampal cortices within human hippocampal subregions revealed by high-resolution functional imaging. The Journal of Neuroscience. 32 (19), 6550-6560 (2012).
  22. Mai, J. K., Paxinos, G., Voss, T. . Atlas of the Human Brain. , (2008).
  23. Mueller, S. G., et al. Measurement of hippocampal subfields and age-related changes with high resolution MRI at 4T. Neurobiol Aging. 28 (5), 719-726 (2006).
  24. Narr, K. L., et al. Regional specificity of hippocampal volume reductions in first-episode schizophrenia. NeuroImage. 21 (4), 1563-1575 (2004).
  25. Olsen, R. K., Palombo, D. J., Rabin, J. S., Levine, B., Ryan, J. D., Rosenbaum, R. S. Volumetric Analysis of Medial Temporal Lobe Subregions in Development Amnesia using High-Resolution Magnetic Resonance Imaging. Hippocampus. 23 (10), 855-860 (2013).
  26. Park, M. T. M., et al. Derivation of high-resolution MRI atlases of the human cerebellum at 3T and segmentation using multiple automatically generated templates. NeuroImage. 95, 217-231 (2014).
  27. Pipitone, J., et al. Multi-atlas Segmentation of the Whole Hippocampus and Subfields Using Multiple Automatically Generated Templates. NeuroImage. 101, 494-512 (2014).
  28. Pluta, J., Yushkevich, P., Das, S., Wolk, D. In vivo analysis of hippocampal subfield atrophy in mild cognitive impairment via semi-automatic segmentation of T2-weighted MRI.Journal of Alzheimer’s Disease. 31 (1), 85-99 (2012).
  29. Pruessner, J. C., et al. Volumetry of hippocampus and amygdala with high-resolution MRI and three- dimensional analysis software: minimizing the discrepancies between laboratories. Cereb Cortex. 10 (4), 433-442 (2000).
  30. Sabuncu, M. R., et al. The dynamics of cortical and hippocampal atrophy in Alzheimer disease. Archives of Neurology. 68 (8), 1040-1048 (2011).
  31. Scoville, W. B., Milner, B. Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. J. Neuropsych. and Clin. Neurosci. 12 (1), 103-113 (1957).
  32. Toga, A. W., Thompson, P. M., Mori, S., Amunts, K., Zilles, K. Towards multimodal atlases of the human brain. Nat. Rev. Neurosci. 7 (12), 952-966 (2006).
  33. van Leemput, K., et al. Automated segmentation of hippocampal subfields from ultra-high resolution in vivo. MRI. Hippocampus. 19 (6), 549-557 (2009).
  34. Winterburn, J. L., et al. A novel in vivo atlas of human hippocampal subfields using high-resolution 3 T magnetic resonance imaging. NeuroImage. 74, 254-265 (2013).
  35. Wisse, L. E. M., Gerritsen, L., Zwanenburg, J. J. M., Kuijf, H. J. Subfields of the hippocampal formation at 7 T MRI: in vivo. volumetric assessment. NeuroImage. 61 (4), 1043-1049 (2012).
  36. Yelnik, J., et al. A three-dimensional, histological and deformable atlas of the human basal ganglia. I. Atlas construction based on immunohistochemical and MRI data. NeuroImage. 34 (2), 618-638 (2007).
  37. Yushkevich, P. A., et al. A high-resolution computational atlas of the human hippocampus from postmortem magnetic resonance imaging at 9.4 T. NeuroImage. 44 (2), 385-398 (2009).
  38. Yushkevich, P. A., et al. Quantitative Comparison of 21 Protocols for Labeling Hippocampal Subfields and Parahippocampal Subregions in In Vivo MRI: Towards a Harmonized Segmentation Protocol. NeuroImage. , (2015).

Play Video

Citar este artigo
Winterburn, J., Pruessner, J. C., Sofia, C., Schira, M. M., Lobaugh, N. J., Voineskos, A. N., Chakravarty, M. M. High-resolution In Vivo Manual Segmentation Protocol for Human Hippocampal Subfields Using 3T Magnetic Resonance Imaging. J. Vis. Exp. (105), e51861, doi:10.3791/51861 (2015).

View Video