Summary

Høj opløsning<em> In vivo</em> Manuel Segmentering Protokol for humant hippocampus Underfelter Brug 3T Magnetic Resonance Imaging

Published: November 10, 2015
doi:

Summary

The goal of this manuscript is to study the hippocampus and hippocampal subfields using MRI. The manuscript describes a protocol for segmenting the hippocampus and five hippocampal substructures: cornu ammonis (CA) 1, CA2/CA3, CA4/dentate gyrus, strata radiatum/lacunosum/moleculare, and subiculum.

Abstract

Den menneskelige hippocampus er blevet bredt undersøgt i forbindelse med hukommelse og normal hjernefunktion og dens rolle i forskellige neuropsykiatriske lidelser har været stærkt undersøgt. Mens mange billeddannende undersøgelser behandler hippocampus som en enkelt ensartet neuroanatomiske struktur, er det i virkeligheden består af flere underfelter, der har en kompleks tredimensional geometri. Som sådan er det kendt, at disse underfelter udfører specialiserede funktioner og differentielt påvirket gennem løbet af forskellige sygdomstilstande. Magnetisk resonans (MR) billeddannelse kan anvendes som et effektivt redskab til interrogere morfologi hippocampus og dens underfelter. Mange grupper bruger avanceret billedbehandling software og hardware (> 3T) til billedet af delfelter; Men denne type teknologi kan ikke være let tilgængelig i de fleste forskning og klinisk billeddiagnostiske centre. For at imødekomme dette behov, dette manuskript giver en detaljeret trin-for-trin-protokollen for segmentering fuld anterior-posterior længdeaf hippocampus og dens underfelter: Cornu ammonis (CA) 1, CA2 / CA3, CA4 / tandede gyrus (GD), strata radiatum / lacunosum / moleculare (SR / SL / SM), og subiculum. Denne protokol er blevet anvendt på fem forsøgspersoner (3F, 2M, alder 29-57, avg 37.). Protokol pålidelighed vurderes ved resegmenting enten højre eller venstre hippocampus af hvert emne og computing overlapningen ved hjælp af Dice s kappa metriske. Mean Dice s kappa (område) på tværs af de fem emner er: Hele hippocampus, 0,91 (0,90-0,92); CA1, 0,78 (0,77-0,79); CA2 / CA3, 0,64 (0,56 til 0,73); CA4 / gyrus dentatus, 0,83 (0,81-0,85); strata radiatum / lacunosum / moleculare, 0,71 (0,68-0,73); og subiculum 0,75 (0,72-0,78). Segmenteringen protokol præsenteres her giver andre laboratorier med en pålidelig metode til at studere hippocampus og hippocampus delfelter in vivo ved hjælp af almindeligt tilgængelige MR værktøjer.

Introduction

Hippocampus er en udbredt undersøgt medial tindingelappen struktur, der er forbundet med episodisk hukommelse, rumlig navigation og andre kognitive funktioner 10,31. Dets rolle i neurodegenerative og neuropsykiatriske lidelser, såsom Alzheimers sygdom, skizofreni og bipolar lidelse er veldokumenteret 4,5,18,24,30. Målet med dette manuskript er at give yderligere detaljer til den manuelle segmentering protokol offentliggjort tidligere 34 for humane hippocampus delfelter på høj opløsning magnetisk resonans (MR) billeder erhvervet ved 3T. Derudover vil videokomponenten ledsager denne manuskript yde yderligere bistand til forskere, der ønsker at gennemføre protokollen på deres egne datasæt.

Hippocampus kan opdeles i underfelter baseret på cytoarchitectonic observerede forskelle i histologisk fremstillede post mortem-prøver 12,22. Sådanne post mortem prøver definerer Ground sandhed for identifikation og undersøgelse af hippocampus delfelter; Men præparater af denne art kræver særlige færdigheder og udstyr til farvning, og er begrænset af tilgængeligheden af fikseret væv, især i syge populationer. In vivo imaging har den fordel af et meget større pulje af emner og præsenterer også mulighed for føl- up undersøgelser og observere ændringer i populationer. Selv om det er påvist, at signalintensiteter i T2-vægtede ex vivo MR-billeder afspejler celledensitet 13, er det stadig vanskeligt at identificere enighed om grænser mellem underfelter udelukkende med MR-signal intensiteter. Som sådan er der blevet udviklet en række forskellige metoder til at identificere histologi-plan detalje på MR-billeder.

Nogle grupper har gjort en indsats for at genopbygge og digitalisere histologiske datasæt og derefter bruge disse rekonstruktioner sammen med billedet registrering teknikker til at lokalisere hippocampus delfelt neuroanatnomi på in vivo-MR 1,2,8,9,14,15,17,32. Selv om dette er en effektiv teknik til kortlægning en version af den histologiske jorden sandheden direkte på MR-billeder, er vanskelige at gennemføre rekonstruktioner af denne art. Projekter som disse er begrænset af tilgængeligheden af intakte mediale tidsmæssige lap prøver, histologiske teknikker, datatab under histologisk behandling, og de ​​grundlæggende morfologiske uoverensstemmelser mellem faste og i hjerner vivo. Andre grupper har brugt high-field scannere (7T eller 9.4T) i et forsøg på at erhverve in vivo eller ex vivo billeder med en lille nok (0,20-0,35 mm isotrop) voxelstørrelsen at visualisere rumligt lokaliseret forskelle i billedets kontrast, der bruges til udlede grænser mellem delfelter 35,37. Selv ved 7T-9.4T og med sådan en lille voxel størrelse, ikke er synlige de cytoarchitectonic karakteristika hippocampus underfelter. Som sådan har manuelle segmentering protokoller blevet udviklet, som enpproximate de kendte histologiske grænser på MR-billeder. Disse protokoller bestemmer underfelt grænser ved at fortolke lokale forskelle billede kontrast og definerer geometriske regler (såsom lige linjer og vinkler) i forhold til synlige strukturer. Selv billeder taget ved en høj feltstyrke er i stand til at tilbyde detaljeret indblik i hippocampus delfelter, høj-field scannere er endnu ikke almindelige i kliniske eller forskning indstillinger, så 7T og 9.4T protokoller øjeblikket har begrænset anvendelighed. Tilsvarende protokoller er blevet udviklet til billeder, der er indsamlet på 3T og 4T scannere 11,20,21,23,24,25,28,33. Mange af disse protokoller er baseret på billeder med sub-1 mm voxels voxel dimensioner i koronale fly, men har store skive tykkelser (0,8-3 mm) 11,20,21,23,25,28,33 eller store inter-slice afstande 20,28, som begge medfører en væsentlig bias i målingen estimering af mængder af de enkelte underfelter. Derudover har mange af de eksisterende 3T protokollerudelukke delfelter i hele eller en del af det hippocampus hoved eller hale 20,23,25,33 eller ikke give detaljerede segmenteringer af vigtige substrukturer (dvs. kombinere GD med CA2 / CA3 eller omfatter ikke strata radiatum / lacunosum / moleculare af CA) 11,20,21,23,24,25,28,33. Der er derfor et behov på området for en detaljeret beskrivelse af en protokol, der kan pålideligt identificere relevante delfelter i hele hovedet, krop og hale af hippocampus, der er baseret på en scanner almindeligt tilgængelige i kliniske og forskningsmæssige indstillinger. Der arbejdes i øjeblikket i gang med Hippocampal Underfelter Group (www.hippocampalsubfields.com) for at harmonisere hippocampus underfelt segmentering proces mellem laboratorier, var magen til et eksisterende harmonisering indsats for hele hippocampus segmentering 6, og et indledende dokument sammenligner 21 eksisterende protokoller for nylig offentliggjort 38 . Arbejdet fra denne gruppe vil yderligere belyse optimal segmentering procerer.

Dette håndskrift indeholder detaljerede skriftlige og video instruktioner til pålidelig gennemførelse af hippocampus underfelt segmentering protokol tidligere beskrevet af Winterburn og kolleger 34 om høj opløsning 3T MR-billeder. Protokollen er blevet implementeret på fem billeder af raske kontrolpersoner for hele hippocampus og fem hippocampus delfelter (CA1, CA2 / CA3, CA4 / tandede gyrus, strata radiatum / lacunosum / moleculare og subiculum). Disse segmenterede billeder er tilgængelige for offentligheden online (cobralab.ca/atlases/Hippocampus). Protokollen og de segmenterede billeder vil være nyttigt for grupper, der ønsker at studere nærmere hippocampus neuroanatomi i MR-billeder.

Protocol

Undersøgelsens deltagere Protokollen i dette manuskript blev udviklet til fem repræsentative billeder med høj opløsning, der er indsamlet fra raske frivillige (3F, 2M, alder 29-57, gns. 37), der var fri for neurologiske og neuropsykiatriske lidelser og tilfælde af alvorlig hovedtraume. Alle forsøgspersoner blev rekrutteret på Center for Afhængighed og mental sundhed (CAMH). Undersøgelsen blev godkendt af CAMH Research Ethics bestyrelsen og blev gennemført i overensstemmelse med Helsi…

Representative Results

. Resultater fra protokollen pålidelighed prøve er sammenfattet i tabel 2 for hele bilaterale hippocampus, betyder overlappe målt ved DICEs kappa er 0,91 og spænder fra 0,90 – 0,92. Delfelt kappa værdier spænder fra 0,64 (CA2 / CA3) til 0,83 (CA4 / gyrus dentatus). Mean mængder for alle underfelter og hele hippocampus er rapporteret i tabel 3. Mængderne for hele hippocampus området fra 2456.72-3325.02 mm3. Den CA2 / CA3 er den mindste delfelt på 208…

Discussion

Hippocampus underfelt segmentering i MR-billeder er godt repræsenteret i litteraturen. Men de eksisterende protokoller udelukke dele af hippocampus 20,23,33,35, gælder kun for faste billeder 37, eller kræver ultra-høje felt scannere til erhvervelse billede 35,37. Dette håndskrift tilbyder en segmentering protokol, der omfatter fem store underinddelinger (CA1, CA2 / CA3, CA4 / gyrus dentatus, SR / SL / SM og subiculum) i hippocampus og spænder over hele anterior-posterior længde af…

Declarações

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Forfatterne vil gerne anerkende støtte fra CAMH Foundation, takket være Michael og Sonja Koerner, det Kimel familie, og Paul E. Garfinkel New Investigator Catalyst Award. Dette projekt blev finansieret af Fonds de Recherches Santé Québec, den canadiske Institutes of Health Research (CIHR), naturvidenskab og Teknik Forskningsråd Canada, Weston Brain Institute, Alzheimers Society of Canada og Micheal J. Fox Foundation for Parkinsons Research (MMC), samt CIHR, Ontario Mental Health Foundation, NARSAD, og ​​National Institute of Mental Health (R01MH099167) (ANV). Forfatterne vil også gerne takke Anusha Ravichandran for assistance erhverve billederne.

Materials

Discovery MR750 3T GE NA Or equivalent 3T scanner
Minc Tool Kit McConnell Brain Imaging Center, Montreal Neurological Institute NA Open source: http://www.bic.mni.mcgill.ca/ServicesSoftware/ServicesSoftwareMincToolKit

Referências

  1. Adler, D. H., et al. Reconstruction of the human hippocampus in 3D from histology and high-resolution ex-vivo MRI. IEEE Intl. Symp. on Biomed. Img. , 294-297 (2012).
  2. Adler, D. H., et al. Histology-derived volumetric annotation of the human hippocampal subfields in postmortem MRI. NeuroImage. 84 (1), 505-523 (2014).
  3. Amaral, D. G. A golgi study of cell types in the hilar region of the hippocampus in the rat. J. Comp. Neurol. 182 (4 Pt 2), 851-914 (1978).
  4. Blumberg, H. P., et al. Amygdala and Hippocampal Volumes in Adolescents and Adults With Bipolar Disorder. Arch Gen Psychiatry. 60 (12), 1201-1208 (2003).
  5. Braak, H., Braak, E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol . 82 (4), 239-259 (1991).
  6. Boccardi, M., et al. Survey of protocols for the manual segmentation of the hippocampus: preparatory steps towards a joint EADC-ADNI harmonized protocol. J. Alzheimer’s Dis. 26 (3), 61-75 (2011).
  7. Chakravarty, M. M., et al. Performing label-fusion-based segmentation using multiple automatically generated templates. Hum. Brain Mapp. 34 (10), 2635-2654 (2013).
  8. Chakravarty, M. M., Bertrand, G., Hodge, C. P., Sadikot, A. F., Collins, D. L. The creation of a brain atlas for image guided neurosurgery using serial histological data. NeuroImage. 30 (2), 359-376 (2006).
  9. Collins, D. L., Neelin, P., Peters, T. M., Evans, A. C. Automatic 3D intersubject registration of MR volumetric data in standardized Talairach space. J. Comput. Assist. Tomogr. 18 (2), 192-205 (1994).
  10. Heijer, F. V., et al. Structural and diffusion MRI measures of the hippocampus and memory performance. NeuroImage. 63 (4), 1782-1789 (2012).
  11. Duncan, K., Tompary, A., Davachi, L. Associative encoding and retrieval are predicted by functional connectivity in distinct hippocampal area ca1 pathways. The Journal of Neuroscience. 34 (34), 11188-11198 (2014).
  12. Duvernoy, H. M. . The Human Hippocampus: Functional Anatomy Vascularization, and Serial Sections with MRI. , (2005).
  13. Fatterpekar, G. M., et al. Cytoarchitecture of the human cerebral cortex: MR microscopy of excised specimens at 9.4 Tesla. Am. J. Neuroradiol. 23 (8), 1313-1321 (2002).
  14. Frey, S., Pandya, D. N., Chakravarty, M. M., Bailey, L., Petrides, M., Collins, D. L. An MRI based average macaque monkey stereotaxic atlas and space (MNI monkey space). NeuroImage. 55 (4), 1435-1442 (2011).
  15. Goubran, M., Crukley, C., de Ribaupierre, S., Peters, T. M., Khan, A. R. Image registration of ex-vivo. MRI to sparsely sectioned histology of hippocampal and neocortical temporal lobe specimens. NeuroImage. 83, 770-781 (2013).
  16. Heckemann, R. A., Hajnal, J. V., Aljabar, P., Rueckert, D., Hammers, A. Automatic anatomical brain MRI segmentation combining label propagation and decision fusion. NeuroImage. 33 (1), 115-126 (2006).
  17. Holmes, C. J., Hoge, R., Collins, L., Woods, R., Toga, A. W., Evans, A. C. Enhancement of MR images using registration for signal averaging. J. Comput. Assist. Tomogr. 22 (2), 324-333 (1998).
  18. Karnik-Henry, M. S., Wang, L., Barch, D. M., Harms, M. P., Campanella, C., Csernansky, J. G. Medial temporal lobe structure and cognition in individuals with schizophrenia and in their non-psychotic siblings. Schizophrenia Research. 138 (2-3), 128-135 (2012).
  19. Kim, J. S., et al. Automated 3-D extraction and evaluation of the inner and outer cortical surfaces using a Laplacian map and partial volume effect classification. NeuroImage. 27 (1), 210-221 (2005).
  20. La Joie, R., et al. Differential effect of age on hippocampal subfields assessed using a new high-resolution 3T MR sequence. NeuroImage. 53 (2), 506-514 (2010).
  21. Libby, L. A., Ekstrom, A. D., Ragland, J. D., Ranganath, C. Differential connectivity of perirhinal and parahippocampal cortices within human hippocampal subregions revealed by high-resolution functional imaging. The Journal of Neuroscience. 32 (19), 6550-6560 (2012).
  22. Mai, J. K., Paxinos, G., Voss, T. . Atlas of the Human Brain. , (2008).
  23. Mueller, S. G., et al. Measurement of hippocampal subfields and age-related changes with high resolution MRI at 4T. Neurobiol Aging. 28 (5), 719-726 (2006).
  24. Narr, K. L., et al. Regional specificity of hippocampal volume reductions in first-episode schizophrenia. NeuroImage. 21 (4), 1563-1575 (2004).
  25. Olsen, R. K., Palombo, D. J., Rabin, J. S., Levine, B., Ryan, J. D., Rosenbaum, R. S. Volumetric Analysis of Medial Temporal Lobe Subregions in Development Amnesia using High-Resolution Magnetic Resonance Imaging. Hippocampus. 23 (10), 855-860 (2013).
  26. Park, M. T. M., et al. Derivation of high-resolution MRI atlases of the human cerebellum at 3T and segmentation using multiple automatically generated templates. NeuroImage. 95, 217-231 (2014).
  27. Pipitone, J., et al. Multi-atlas Segmentation of the Whole Hippocampus and Subfields Using Multiple Automatically Generated Templates. NeuroImage. 101, 494-512 (2014).
  28. Pluta, J., Yushkevich, P., Das, S., Wolk, D. In vivo analysis of hippocampal subfield atrophy in mild cognitive impairment via semi-automatic segmentation of T2-weighted MRI.Journal of Alzheimer’s Disease. 31 (1), 85-99 (2012).
  29. Pruessner, J. C., et al. Volumetry of hippocampus and amygdala with high-resolution MRI and three- dimensional analysis software: minimizing the discrepancies between laboratories. Cereb Cortex. 10 (4), 433-442 (2000).
  30. Sabuncu, M. R., et al. The dynamics of cortical and hippocampal atrophy in Alzheimer disease. Archives of Neurology. 68 (8), 1040-1048 (2011).
  31. Scoville, W. B., Milner, B. Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. J. Neuropsych. and Clin. Neurosci. 12 (1), 103-113 (1957).
  32. Toga, A. W., Thompson, P. M., Mori, S., Amunts, K., Zilles, K. Towards multimodal atlases of the human brain. Nat. Rev. Neurosci. 7 (12), 952-966 (2006).
  33. van Leemput, K., et al. Automated segmentation of hippocampal subfields from ultra-high resolution in vivo. MRI. Hippocampus. 19 (6), 549-557 (2009).
  34. Winterburn, J. L., et al. A novel in vivo atlas of human hippocampal subfields using high-resolution 3 T magnetic resonance imaging. NeuroImage. 74, 254-265 (2013).
  35. Wisse, L. E. M., Gerritsen, L., Zwanenburg, J. J. M., Kuijf, H. J. Subfields of the hippocampal formation at 7 T MRI: in vivo. volumetric assessment. NeuroImage. 61 (4), 1043-1049 (2012).
  36. Yelnik, J., et al. A three-dimensional, histological and deformable atlas of the human basal ganglia. I. Atlas construction based on immunohistochemical and MRI data. NeuroImage. 34 (2), 618-638 (2007).
  37. Yushkevich, P. A., et al. A high-resolution computational atlas of the human hippocampus from postmortem magnetic resonance imaging at 9.4 T. NeuroImage. 44 (2), 385-398 (2009).
  38. Yushkevich, P. A., et al. Quantitative Comparison of 21 Protocols for Labeling Hippocampal Subfields and Parahippocampal Subregions in In Vivo MRI: Towards a Harmonized Segmentation Protocol. NeuroImage. , (2015).

Play Video

Citar este artigo
Winterburn, J., Pruessner, J. C., Sofia, C., Schira, M. M., Lobaugh, N. J., Voineskos, A. N., Chakravarty, M. M. High-resolution In Vivo Manual Segmentation Protocol for Human Hippocampal Subfields Using 3T Magnetic Resonance Imaging. J. Vis. Exp. (105), e51861, doi:10.3791/51861 (2015).

View Video