The goal of this manuscript is to study the hippocampus and hippocampal subfields using MRI. The manuscript describes a protocol for segmenting the hippocampus and five hippocampal substructures: cornu ammonis (CA) 1, CA2/CA3, CA4/dentate gyrus, strata radiatum/lacunosum/moleculare, and subiculum.
Den menneskelige hippocampus er blevet bredt undersøgt i forbindelse med hukommelse og normal hjernefunktion og dens rolle i forskellige neuropsykiatriske lidelser har været stærkt undersøgt. Mens mange billeddannende undersøgelser behandler hippocampus som en enkelt ensartet neuroanatomiske struktur, er det i virkeligheden består af flere underfelter, der har en kompleks tredimensional geometri. Som sådan er det kendt, at disse underfelter udfører specialiserede funktioner og differentielt påvirket gennem løbet af forskellige sygdomstilstande. Magnetisk resonans (MR) billeddannelse kan anvendes som et effektivt redskab til interrogere morfologi hippocampus og dens underfelter. Mange grupper bruger avanceret billedbehandling software og hardware (> 3T) til billedet af delfelter; Men denne type teknologi kan ikke være let tilgængelig i de fleste forskning og klinisk billeddiagnostiske centre. For at imødekomme dette behov, dette manuskript giver en detaljeret trin-for-trin-protokollen for segmentering fuld anterior-posterior længdeaf hippocampus og dens underfelter: Cornu ammonis (CA) 1, CA2 / CA3, CA4 / tandede gyrus (GD), strata radiatum / lacunosum / moleculare (SR / SL / SM), og subiculum. Denne protokol er blevet anvendt på fem forsøgspersoner (3F, 2M, alder 29-57, avg 37.). Protokol pålidelighed vurderes ved resegmenting enten højre eller venstre hippocampus af hvert emne og computing overlapningen ved hjælp af Dice s kappa metriske. Mean Dice s kappa (område) på tværs af de fem emner er: Hele hippocampus, 0,91 (0,90-0,92); CA1, 0,78 (0,77-0,79); CA2 / CA3, 0,64 (0,56 til 0,73); CA4 / gyrus dentatus, 0,83 (0,81-0,85); strata radiatum / lacunosum / moleculare, 0,71 (0,68-0,73); og subiculum 0,75 (0,72-0,78). Segmenteringen protokol præsenteres her giver andre laboratorier med en pålidelig metode til at studere hippocampus og hippocampus delfelter in vivo ved hjælp af almindeligt tilgængelige MR værktøjer.
Hippocampus er en udbredt undersøgt medial tindingelappen struktur, der er forbundet med episodisk hukommelse, rumlig navigation og andre kognitive funktioner 10,31. Dets rolle i neurodegenerative og neuropsykiatriske lidelser, såsom Alzheimers sygdom, skizofreni og bipolar lidelse er veldokumenteret 4,5,18,24,30. Målet med dette manuskript er at give yderligere detaljer til den manuelle segmentering protokol offentliggjort tidligere 34 for humane hippocampus delfelter på høj opløsning magnetisk resonans (MR) billeder erhvervet ved 3T. Derudover vil videokomponenten ledsager denne manuskript yde yderligere bistand til forskere, der ønsker at gennemføre protokollen på deres egne datasæt.
Hippocampus kan opdeles i underfelter baseret på cytoarchitectonic observerede forskelle i histologisk fremstillede post mortem-prøver 12,22. Sådanne post mortem prøver definerer Ground sandhed for identifikation og undersøgelse af hippocampus delfelter; Men præparater af denne art kræver særlige færdigheder og udstyr til farvning, og er begrænset af tilgængeligheden af fikseret væv, især i syge populationer. In vivo imaging har den fordel af et meget større pulje af emner og præsenterer også mulighed for føl- up undersøgelser og observere ændringer i populationer. Selv om det er påvist, at signalintensiteter i T2-vægtede ex vivo MR-billeder afspejler celledensitet 13, er det stadig vanskeligt at identificere enighed om grænser mellem underfelter udelukkende med MR-signal intensiteter. Som sådan er der blevet udviklet en række forskellige metoder til at identificere histologi-plan detalje på MR-billeder.
Nogle grupper har gjort en indsats for at genopbygge og digitalisere histologiske datasæt og derefter bruge disse rekonstruktioner sammen med billedet registrering teknikker til at lokalisere hippocampus delfelt neuroanatnomi på in vivo-MR 1,2,8,9,14,15,17,32. Selv om dette er en effektiv teknik til kortlægning en version af den histologiske jorden sandheden direkte på MR-billeder, er vanskelige at gennemføre rekonstruktioner af denne art. Projekter som disse er begrænset af tilgængeligheden af intakte mediale tidsmæssige lap prøver, histologiske teknikker, datatab under histologisk behandling, og de grundlæggende morfologiske uoverensstemmelser mellem faste og i hjerner vivo. Andre grupper har brugt high-field scannere (7T eller 9.4T) i et forsøg på at erhverve in vivo eller ex vivo billeder med en lille nok (0,20-0,35 mm isotrop) voxelstørrelsen at visualisere rumligt lokaliseret forskelle i billedets kontrast, der bruges til udlede grænser mellem delfelter 35,37. Selv ved 7T-9.4T og med sådan en lille voxel størrelse, ikke er synlige de cytoarchitectonic karakteristika hippocampus underfelter. Som sådan har manuelle segmentering protokoller blevet udviklet, som enpproximate de kendte histologiske grænser på MR-billeder. Disse protokoller bestemmer underfelt grænser ved at fortolke lokale forskelle billede kontrast og definerer geometriske regler (såsom lige linjer og vinkler) i forhold til synlige strukturer. Selv billeder taget ved en høj feltstyrke er i stand til at tilbyde detaljeret indblik i hippocampus delfelter, høj-field scannere er endnu ikke almindelige i kliniske eller forskning indstillinger, så 7T og 9.4T protokoller øjeblikket har begrænset anvendelighed. Tilsvarende protokoller er blevet udviklet til billeder, der er indsamlet på 3T og 4T scannere 11,20,21,23,24,25,28,33. Mange af disse protokoller er baseret på billeder med sub-1 mm voxels voxel dimensioner i koronale fly, men har store skive tykkelser (0,8-3 mm) 11,20,21,23,25,28,33 eller store inter-slice afstande 20,28, som begge medfører en væsentlig bias i målingen estimering af mængder af de enkelte underfelter. Derudover har mange af de eksisterende 3T protokollerudelukke delfelter i hele eller en del af det hippocampus hoved eller hale 20,23,25,33 eller ikke give detaljerede segmenteringer af vigtige substrukturer (dvs. kombinere GD med CA2 / CA3 eller omfatter ikke strata radiatum / lacunosum / moleculare af CA) 11,20,21,23,24,25,28,33. Der er derfor et behov på området for en detaljeret beskrivelse af en protokol, der kan pålideligt identificere relevante delfelter i hele hovedet, krop og hale af hippocampus, der er baseret på en scanner almindeligt tilgængelige i kliniske og forskningsmæssige indstillinger. Der arbejdes i øjeblikket i gang med Hippocampal Underfelter Group (www.hippocampalsubfields.com) for at harmonisere hippocampus underfelt segmentering proces mellem laboratorier, var magen til et eksisterende harmonisering indsats for hele hippocampus segmentering 6, og et indledende dokument sammenligner 21 eksisterende protokoller for nylig offentliggjort 38 . Arbejdet fra denne gruppe vil yderligere belyse optimal segmentering procerer.
Dette håndskrift indeholder detaljerede skriftlige og video instruktioner til pålidelig gennemførelse af hippocampus underfelt segmentering protokol tidligere beskrevet af Winterburn og kolleger 34 om høj opløsning 3T MR-billeder. Protokollen er blevet implementeret på fem billeder af raske kontrolpersoner for hele hippocampus og fem hippocampus delfelter (CA1, CA2 / CA3, CA4 / tandede gyrus, strata radiatum / lacunosum / moleculare og subiculum). Disse segmenterede billeder er tilgængelige for offentligheden online (cobralab.ca/atlases/Hippocampus). Protokollen og de segmenterede billeder vil være nyttigt for grupper, der ønsker at studere nærmere hippocampus neuroanatomi i MR-billeder.
Hippocampus underfelt segmentering i MR-billeder er godt repræsenteret i litteraturen. Men de eksisterende protokoller udelukke dele af hippocampus 20,23,33,35, gælder kun for faste billeder 37, eller kræver ultra-høje felt scannere til erhvervelse billede 35,37. Dette håndskrift tilbyder en segmentering protokol, der omfatter fem store underinddelinger (CA1, CA2 / CA3, CA4 / gyrus dentatus, SR / SL / SM og subiculum) i hippocampus og spænder over hele anterior-posterior længde af…
The authors have nothing to disclose.
Forfatterne vil gerne anerkende støtte fra CAMH Foundation, takket være Michael og Sonja Koerner, det Kimel familie, og Paul E. Garfinkel New Investigator Catalyst Award. Dette projekt blev finansieret af Fonds de Recherches Santé Québec, den canadiske Institutes of Health Research (CIHR), naturvidenskab og Teknik Forskningsråd Canada, Weston Brain Institute, Alzheimers Society of Canada og Micheal J. Fox Foundation for Parkinsons Research (MMC), samt CIHR, Ontario Mental Health Foundation, NARSAD, og National Institute of Mental Health (R01MH099167) (ANV). Forfatterne vil også gerne takke Anusha Ravichandran for assistance erhverve billederne.
Discovery MR750 3T | GE | NA | Or equivalent 3T scanner |
Minc Tool Kit | McConnell Brain Imaging Center, Montreal Neurological Institute | NA | Open source: http://www.bic.mni.mcgill.ca/ServicesSoftware/ServicesSoftwareMincToolKit |