גירוי המגנטי Transcranial (TMS) הוא טכניקה להלא פולשני שיבוש עיבוד מידע עצבי ומדידת השפעתו על התנהגות. כאשר TMS מפריע למשימה, הוא מציין כי האזור במוח מגורה הוא הכרחי לביצוע משימה רגיל, ומאפשר להתייחס באופן שיטתי אזורים במוח לתפקודים קוגניטיביים.
גירוי המגנטי Transcranial (TMS) הוא טכניקה בטוחה, לא פולשנית גירוי המוח המשתמשת באלקטרומגנט חזק כדי לשבש באופן זמני עיבוד מידע באזור במוח, שהניבו קצר ימים "נגע וירטואלי." גירוי שמפריע לביצוע משימה מציין כי האזור במוח שנפגע הוא הכרחי כדי לבצע את המשימה באופן נורמלי. במילים אחרות, בניגוד לשיטות הדמייה כגון תהודה מגנטית תפקודי (fMRI), המצביעות על קשר בין המוח והתנהגות, TMS יכול לשמש כדי להוכיח יחסי מוח התנהגות סיבתי. יתר על כן, על ידי שינוי המשך וההופעה של הנגע הווירטואלי, TMS יכול גם לחשוף את מהלך העיבוד רגיל הזמן. כתוצאה מכך, TMS הפך לכלי חשוב במדעי המוח הקוגניטיביים. יתרונות של הטכניקה מעל נגע גירעון לימודים כוללים דיוק טוב יותר של מרחב וזמן של השפעת ההפרעה, את היכולת להשתמש במשתתפים כשותף שלהםנושאי ntrol, והנגישות של משתתפים. מגבלות כוללות שמיעה במקביל וגירוי החושית העשויים להשפיע על ביצוע משימה, גישה מוגבלת למבנים יותר מכמה סנטימטרים מפני שטח של עור הקרקפת, ואת החלל הגדול יחסית של פרמטרים חופשיים שצריכים להיות מותאמים על מנת שהניסוי לעבודה. עיצובים ניסיוניים שנותנים שיקול דעת לתנאי בקרה מתאימים לעזור לענות על צורכים אלה. מאמר זה ממחיש נושאים אלה עם תוצאות TMS שתחקורנה את תרומות מרחב ובזמן של gyrus supramarginal השמאל (SMG) לקריאה.
גירוי המגנטי Transcranial (TMS) הוא כלי בטוח ולא פולשנית המשמש לגירוי מוח. היא משתמשת בזרם חשמלי המשתנה במהירות בתוך סליל מוליך כדי ליצור חזק, אבל שדה יחסית מוקד, מגנטי. כאשר מוחל על הקרקפת, השדה המגנטי גורם לפעילות חשמלית ברקמת המוח הבסיסית, באופן זמני לשבש עיבוד מידע בקליפת המוח מקומי. הפרעה חולפת זה למעשה יוצרת "נגע וירטואלי" קצר טווח 1,2. טכניקה זו מציעה שיטה לא פולשנית להסקת מסקנות מוח התנהגות סיבתי וחוקר את הדינמיקה הזמנית של עיבוד מידע עצבי באינטרנט בשני מבוגרים בריאים וחולי נוירולוגים.
באופן סלקטיבי מפריע עיבוד בקליפת המוח לאזור מסוים, TMS יכול לשמש לצייר קישורים סיבתי בין אזורים במוח והתנהגויות ספציפיות 3,4. כלומר, אם מגרה אזור בקליפת המוח באופן משמעותימשפיע על ביצוע משימה יחסית לתנאי בקרה מתאימים, זה מצביע על כך שאזור מגורה הוא הכרחי כדי לבצע את המשימה באופן נורמלי. מסקנות סיבתי מסוג זה הן אחד מהיתרונות הגדולים של TMS על פני שיטות הדמייה כגון תהודה מגנטית תפקודית (fMRI) או טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים (PET). שלא כמו טכניקות הדמייה שלמדוד את הפעילות עצבית ולקשר את זה להתנהגות, TMS מציע ההזדמנות להפריע לעיבוד מידע עצבי ולמדוד את השפעותיו על התנהגות. במובן זה, זה יותר כמו נגע גירעון מסורתי ניתוחים בחולים עם נזק מוחי למעט TMS שאינו פולשני ותופעות הן זמניות והפיכים. TMS יש גם כמה יתרונות על פני לימודי נגע. לדוגמא, תופעות של גירוי הן בדרך כלל יותר מרחבית מדויקות מנגעים באופן טבעי, שהם לעתים קרובות גדולים ולהשתנות באופן משמעותי על פני חולים. בנוסף, ניתן להשתמש בו משתתף כפקדיהם, thereby הימנעות סוגיית הבדלים פוטנציאליים ביכולות טרום חולניות בין חולים וקבוצת ביקורת. לבסוף, יש די זמן לארגון מחדש פונקציונלי ליתקיים במהלך TMS, כלומר, תהליכי התאוששות אינם צפויים לבלבל את התוצאות 5. במילים אחרות, TMS מציע כלי רב עוצמה לחקר יחסי מוח התנהגות הסיבתי שמשלימים את טכניקות מתאם כגון הדמייה תפקודית.
גם TMS יכול לשמש כדי לחקור את המהלך של עיבוד מידע עצבי הזמן באמצעות פרצים קצרים מאוד של גירוי ומשתנה תחילת הגירוי 6. בדרך כלל זה כרוך גם TMS דופק יחיד או כפול מועבר לאזור בנקודות זמן שונים במשפט. בגלל ההשפעה של דופק TMS פרט מתרחשת באופן מיידי ונמשכת איפשהו בין 5 ו40 msec 7-10, זה מאפשר לחוקר למפה הדינמיקה הזמנית של פעילות עצבית באזור ובכלל זה onseלא, משך זמן, וקזז 11,12. משך הפרעה זו מגביל את ההחלטה הזמנית של הטכניקה ל10s של אלפיות שני, בערך סדר גודל גס מאשר electroencephalography (EEG) וmagnetoencephalography (MEG). מצד השני, את התזמונים שנצפו במחקרי TMS מדודות נוטים תואמים את אלה מרישומים החשמליים פולשנית טובה יותר מאשר ה-EEG וMEG 9,13. יש להניח שסיבה לכך הוא ה-EEG וMEG למדוד תיאום עצבי בקנה מידה גדולה שמפגר אחרי ההופעה המוקדמת ביותר של פעילות 14. בנוסף, כמו fMRI ו PET, EEG וMEG אמצעי מתאם של פעילות המוח כולו ואילו TMS מדודות לא יכול רק לספק מידע חשוב על דינמיקה זמנית אזורית, אלא גם על הצורך של האזור להתנהגות מסוימת.
למרות TMS פותח במקור לחקר הפיסיולוגיה של המערכה התנועה 15 הם אומץ במהירות ככלי רב ערך לcognitiיש במדעי מוח. אחד השימושים המוקדמים שלה כטכניקה "וירטואלי נגע" היה כדי לגרום למעצרו דיבור על ידי גירוי קליפת המוח הקדמי הנחותה עזב 16-18. התוצאות אישרו את החשיבות של האזור ברוקה להפקת דיבור והציעו אלטרנטיבה פוטנציאלית לבדיקות ואדה כדי לקבוע את הדומיננטיות של שפה לאחר התערבות נוירוכירורגיים 16,19. עכשיו TMS משמש כמעט בכל תחומי מדעי המוח הקוגניטיביים, כולל תשומת לב 20, זיכרון 21, חזותי עיבוד 22, תכנון פעולה 23, קבלת החלטות 24, ועיבוד שפת 25. בדרך כלל TMS גורם גם לעלייה בשיעור שגיאה או זמני תגובה איטית יותר (RTS), אשר שניהם לקוחי כאינדיקטורים של קשר סיבתי בין המוח וההתנהגות 3,4. מחקרים מסוימים משתמשים TMS מצב שניהם הנגע הווירטואלי שלה וככלי מדודות. לדוגמא, כד ועמיתים 11 ראשון הראו כי TMS חוזר על עצמו(RTMS) נמסר לאזור הפנים העורפי שיבש אפליית פנים מדויקת ולאחר מכן השתמש TMS מדודות כדי לקבוע כי השפעה זו הייתה רק הווה כאשר TMS נמסר ב60 ו100 אלפיות שנייה, הוכחת כי האזור במוח המסוים הזה מעבד מידע פנים חלק בתחילה שלב של זיהוי הפנים. בכל דוגמאות שהוזכרו כאן, TMS הוא מנוהל "על הקו", כלומר בעת ביצוע משימה, כך שההשפעות של TMS הן מיידיות וקצרות מועד (כלומר, את ההשפעות להימשך עוד זמן גירוי). זאת בניגוד לTMS "off-line" הכולל ריצות או ארוכות של גירוי בתדר נמוך 21 או צרורות קצרות של גירוי הדוגמת 26 לפני תחילת משימה. בoff-line TMS ההשפעות שעבר גם מעבר לתקופת יישום TMS עצמו. מאמר זה מתמקד באופן בלעדי על הגישה "און הליין".
הצעדים הראשוניים בהכנת כל דואר TMSxperiment כולל זיהוי פרוטוקול גירוי ובחירת שיטת לוקליזציה. פרמטרים גירוי כוללים עוצמה, תדירות ומשך זמן של TMS ומוגבלים על ידי דרישות בטיחות מוגדרות בינלאומי 27,28. כל ניסוי TMS גם דורש הליך לוקליזציה מתאים למיצוב ואת מכוון את הסליל במדויק על אתר הגירוי. לוקליזציה יכולה להיות מבוססת על שטח סטנדרטי מרכז 29 או 10-20 מערכת לוקליזציה 30, אבל בדרך כלל הוא מותאם אישית לכל משתתף בודד ביום 31. באפשרות השנייה, יש אפשרויות רבות הכוללות גירוי מיקוד המבוסס על האנטומיה של כל אדם 32, תפקודי לוקליזציה באמצעות fMRI 33 או תפקודי לוקליזציה באמצעות TMS 34. הפרוטוקול המובא כאן דוגל לוקליזציה פונקציונלית עם TMS, כחלק מפרוטוקול כללי לניסויי TMS באופן מקוון. אז דוגמא להמחשה מוצגת כיצד ניתן להשתמש TMSכדי לחקור את התרומה התפקודית של gyrus supramarginal השמאל (SMG) לעיבוד הפונולוגי בקריאה.
מאמר זה מציג פרוטוקול להערכה סיבתי ומעורבות זמנית של אזורים במוח בתהליכים קוגניטיביים באמצעות TMS באינטרנט. דיון זה מדגיש ראשון שלבים הקריטיים ליצירת פרוטוקול TMS מוצלח ולאחר מכן מגבלות שצריכות להילקח בחשבון בעת תכנון ניסוי TMS.
בגלל שיש לי פרוטוקולי TMS מספר רב של פרמטרים חופשיים, כדי להבטיח את הפרמטרים גירוי אופטימליים הוא שלב קריטי בהכנת ניסוי TMS. בדרך כלל, זו מושגת באמצעות בדיקת פיילוט נרחבת על מנת לקבוע את תדירות הגירוי, משך, עוצמה, מרווח בין משפט, וכיוון סליל דרוש כדי לייצר אפקטים חזקים. כדי ליצור "נגע וירטואלי" יעיל התדירות חייבת לגרום להשפעה חזקה שמכסה את חלון זמן גדול מספיק כדי להקיף את התהליך קוגניטיבי של עניין. כתוצאה מכך, גם תדירות ומשך זמן משתנים על פני לימודים. באופן דומה, ו#8220; עוצמת גירוי נכון "היא אחד שמבטיח השדה המגנטי משפיע על עיבוד עצבי באזור במוח היעד וכאן שהגורם העיקרי הוא המרחק מהסליל לאתר הגירוי 51. מחקרים רבים לזהות את עוצמת הגירוי דרוש כדי לייצר תגובה מוטורית כשמגרים את היד באזור של קליפת המוח מוטורי הראשונית ולהשתמש בזה כדי לנרמל את עוצמת פני משתתפי 52,53-55. צעד זה, עם זאת, אינו מדד אמין של העצמה האופטימלית לאזורים שאינם מנוע 42,51,56. אפשרות נוספת היא להשתמש באותה העצמה לכל המשתתפים. העצמה שנבחרה צריכה להיות יעילה בכל נושאי הטייס לאחר ניסויים עם מגוון של עוצמות גירוי. בנוסף, הנטייה הסליל היא פרמטר חשוב שדורש שיקול. הנטייה הסליל הספציפית משפיעה על ההתפלגות של השדה החשמלי המושרה באוכלוסייה העצבית מגורה ולכן עשוי להשפיע Behavior. באופן כללי, פרוטוקולים שפורסמו יכולים לספק נקודת התחלה כי הוא שונה איטרטיבי במהלך בדיקת טייס כדי שיתאימו לניסוי הספציפי. לעתים קרובות, עם זאת, מידע על בדיקות טייס זה הושמט מכתב היד הסופי, שבו יש השפעה המצערת של מסתתר כמה היבטים מרכזיים של תהליך תכנון הפרוטוקול.
בחירת הליך לוקליזציה היא גם חיונית כדי להבטיח גירוי שהוא מנוהל לאתר האופטימלי. למרות שמחקרים רבים מקומיים בהצלחה אתרי גירוי תוך שימוש בשיטות המבוססת על האנטומיה כי יעד מיקום יחיד על פני משתתפים בודדים 57,58, התאמה אישית של אתר גירוי לכל נושא מפחית בנפרד בין-נושא שונות בתוצאות התנהגותיות מניב שיטה יעילה יותר ביום 31. כאן הצגנו הליך לוקליזציה פונקציונלי מבוססת TMS המציע יתרונות על פני לוקליזציה מבוססת fMRI. באופן ספציפי, זה ימנע את הבעיה של הטיות שונות מרחבית להיותtween-fMRI (כלומר, ורידי ניקוז 59) וTMS (כלומר, הנטייה של אקסונים בתוך השדה המגנטי 6,60) שעלול לגרום לאותה תגובה העצבית שעברה לוקליזציה למקומות שונים. בנוסף, הוא ידוע היטב כי המיקום הספציפי של "פסגות" בהפעלת fMRI יכול להשתנות במידה ניכרת, מה שהופך אותם לא אופטימלי כמו TMS מטרות 55,61. אף על פי כן, מגוון רחב של נהלי לוקליזציה שונים באופן מובהק יעיל, ולכן הבחירה הספציפית היא פחות חשובה כי הבטחה כי לפי השיטה משמש מספקת אפקטים אמינים, לשחזור.
למרות נתוני הניסוי שהוצגו כאן בשימוש זמני תגובה כמדד התלוי, יש הרבה אפשרויות זמינות אחרות. לדוגמא, חלק ממחקרים להשתמש דיוק במקום 9,12,62. במקרים אלה, ביצועים נורמלים בלי TMS כבר הוא מתחת לרמות תקרה כך ההפרעה הנגרמת על ידי הגירוי באו לידי ביטוי בציוני הדיוק.מחקרים אחרים מדדו את ההשפעות של גירוי בתנועות עיניים 63,64. ניסויי מדעי המוח הקוגניטיביים ביותר עם TMS, לעומת זאת, השתמשו בזמני תגובה כאמצעי התלוי 13,48,65,66. בדרך כלל, תופעות הן בסדר הגודל של עשרות אלפיות שני, או בערך שינוי 10% בזמני תגובה 67. לא משנה מה מידת תלות משמשת צריך להיות חזק ועקבי, כך שניתן לראות שינויים קטנים יחסית בקלות.
כמו כל טכניקה ניסיונית, יש TMS מגבלות חשובות שצריכים להילקח בחשבון בעת הבחירה במתודולוגיה זו. אלה הנפוצים ביותר הם: i) ברזולוציה מרחבית של TMS, ii) את ההשפעות שאינן ספציפיות הקשורים לגירוי, וג) היבטי בטיחות של המתודולוגיה. ראשית, יש TMS עומק מוגבל של גירוי, כי השדה המגנטי מפחית בעוצמה עוד יותר רחוק זה מהסליל. כתוצאה מכך, זה הוא יעיל ביותר בגירוי אזורים במוח ליד הקרקפת (~ 2 – 3 ס"מ) 68,69 </sup> ואינו יעיל בהמרצת מבנים מוחיים עמוקים. כתוצאה מכך, האזורים היחידים נגישים ישירות לTMS מוגבלים למעטפת של קליפת המוח, אם כי סלילים בצורה שונים מפותחים כדי להגיע לאזורים עמוקים יותר כגון הגרעינים הבזליים 69. TMS יש גם ברזולוציה מרחבית של כ 0.5-1 סנטימטר 47,70-72. לכן, השיטה אינה יכולה לשמש כדי לחקור את התרומות פונקציונליות ממבנים מרחביים פרטניות כגון עמודות בקליפת המוח.
מגבלה שנייה של TMS היא שגירוי מציג תופעות לוואי חושיות במקביל כתוצאה מהשדה המגנטי המשתנה במהירות. בעיקר, כל פולס מגנטי מלווה בקליק שמיעה ותחושה קשה. לכן TMS עלול להיות בלתי הולם לניסויים שמיעתיים או החושית מסוימים שבם תופעות לוואי אלה עלולות להפריע לביצוע משימה. שים לב, עם זאת, כי TMS באינטרנט נוצל בעבר בהצלחה בכמה ניסויים שמיעתיים 73,74 </sעד> ולכן הוא אפשרי לפחות בחלק ממשימות. שיקול נוסף הוא שעוצמת ההשפעה החושית שונה במיקומים ראש. לדוגמא, גירוי שניתן למיקום קרוב לאוזן יישמע בקול רם יותר מאשר במקומות רחוק יותר. באופן דומה יותר מקומות הגחון על הראש לייצר התכווצות שרירים גדולה יותר מאשר באזורי גב 75,76. בגלל הבדלים באתרים אלו יכולים לגרום לבלבול ניסיוני, חשוב להשתמש גם באתר שליטה עם תופעות לוואי דומות לאתר הראשי כגון homologues הנגדי 77 או כוללים בקרת תנאים / משימות שאינם מתחברות לתהליך של עניין 24,62 , 73,78,79.
לבסוף, שיקולי בטיחות חייבים תמיד להילקח בחשבון בעת תכנון ניסויי TMS כפי שהוא עלול לגרום להתעלפות והתקפים 27. כדי למזער את הסיכון, הנחיות מקובלות בעולם לעוצמת גירוי, תדירות ומשך exists, כמו גם למספר הכולל של קטניות והמרווחים בין משפט 27,28. פרוטוקולים שלהישאר במסגרת ההנחיות אלה הם האמינו להיות בטוחים למשתתפי נוירולוגית תקינים. ראוי לציין, עם זאת, כי אלה עדיין לא הושלמו, וכי פרוטוקולי TMS לעתים קרובות רומן הם הציגו שגם להוכיח בטוחים. באופן כללי, הראיות מצביעות על כך שכאשר הנחיות שפורסמו הן אחריו, TMS הוא הליך בטוח ללא תופעות לוואי מסוכנות. אחת תוצאות של מגבלות אלה, עם זאת, היא שפרוטוקולים התנהגותיות לעתים קרובות צריכים להיות מותאמים לפני שניתן יהיה להשתמש בו עם TMS. יש לכך השלכות לכמה היבטים של העיצוב, כולל האורך של הניסוי, מספר הניסויים, מספר תנאים ובאתרי גירוי שיכול להיבדק. חלק ממגבלות אלה ניתן להתגבר על ידי פיצול הניסוי לפגישות נפרדות כגון בדיקת אתרי גירוי שונים בימים שונים. במקרים אלה, חשוב כדי להבטיח שלוקליזציהובדיקה של אתר נעשית באותה הפגישה. זה ממזער את השונות ניסוייות על ידי למקסם את הדיוק של המיקוד. כאשר מחליטים אם להשתמש פגישת בדיקות אחד או יותר, המגבלה הבסיסית היא בטיחותו של המשתתף – באופן ספציפי, את הכמות של גירוי כי הוא בטוח בפגישה אחת. הגירוי הכולל כרוך בהכרה, בפועל, לוקליזציה (אם באמצעות TMS), ובדיקות, באופן פוטנציאלי על פני אתרים מרובים, וביקורתי תלוי במספר ניסויים לכל מצב. איפה נתון זה עולה הנחיות לפגישה אחת, יש צורך לשבור את הניסוי לפגישות מרובות, שנערך על מינימום של 24 שעות זה מזה. אין כללים קשים ומהירים לגבי המספר המינימאלי של ניסויים נחוצים לניסויי TMS, אבל כמו כל ניסוי, אלה יכולים להיות מחושבים באמצעות חישובי כוח סטנדרטיים המבוססים על גודל ההשפעה, שונות, ברמת α (בדרך כלל 0.05) ורצוי רגישות. הערכות לעתים קרובות סבירות שלגודל האפקט והשונות זמינים כתוצאה מבדיקת הפיילוט המקיפה שנעשתה כדי לייעל את פרוטוקול הניסוי.
לסיכום, TMS הפך לכלי חשוב עם יישומים רחבים למדעי המוח הקוגניטיביים. מאמר זה מספק פרוטוקול בסיסי לTMS באינטרנט בשיתוף עם משימה התנהגותית לחקר יחסי מוח התנהגותי סיבתי גם במצב "נגע וירטואלי" וגם כלי מדודות לחקר הדינמיקה הזמנית של עיבוד מידע עצבי לאזור הספציפי.
The authors have nothing to disclose.
יש הסופרים לא תודות.
1) Magstim Rapid2 stimulator (Magstim, Carmarthenshire, UK) | |||
2) 70-mm diameter figure-of-eight coil | |||
3) Brainsight frameless stereotaxy system (RogueResearch, Montreal, Canada) | |||
4) Polaris Vicra infrared camera (Northern Digital, Waterloo, ON, Canada) |