Um modelo de rato para induzida por patógeno inflamação crônica no local e sistêmica Sites

A inflamação crônica é um importante motor de danos no tecido patológico e uma característica unificadora de muitas doenças crônicas em seres humanos. Estas doenças neoplásicas incluem, auto-imunes, doenças inflamatórias crónicas e ^um. A etiologia de muitas doenças crônicas ainda não está claro, mas entende-se complexa e multifatorial, envolvendo tanto a predisposição genética ea introdução de fatores ambientais. Enquanto os perpetuadores da inflamação permanecem ainda desconhecidos, os perfis celulares e moleculares da ativação imune sobrepõem consideravelmente com esses padrões observados na resposta do hospedeiro a patógenos ^2.

Evidências crescentes implica a infecção por patógenos microbianos no desenvolvimento e na progressão da inflamação crônica e suas diversas manifestações clínicas ^2,3. Patógenos podem induzir e manter a inflamação crônica diretamente por subverter o sistema imune do hospedeiro e infecções persistentes <sup> 4. Na ausência de persistência microbiana, a infecção pode precipitar a inflamação crônica de reações auto-imunes desencadeadas por mimetismo molecular para auto-antígenos, mudanças na auto-antígenos que os tornam imunogênica, ou dano que libera antígenos do hospedeiro previamente mascarados. Raramente no entanto ter patogénios específicos foram identificados como a causa de uma doença universal crónica particular. Em vez disso, a maioria dos dados disponíveis sugere que os patógenos usar mecanismos distintos para provocar inflamação crônica com um amplo espectro de manifestações clínicas e evolução das doenças no hospedeiro geneticamente suscetível ^3. Assim, uma compreensão detalhada dos mecanismos pelos quais os patógenos específicos induzem a inflamação crônica pode ter implicações importantes para a saúde pública, bem como tratamento e prevenção de muitas doenças crônicas.

Embora os mecanismos específicos do hospedeiro e do patógeno que contribuem para a indução e manutenção da inflamação crónica estámal compreendida, os avanços na modelagem de inflamação crônica induzida por patógeno começaram a promover nossa compreensão desses processos. O P. gingivalis modelo de infecção oral é um rato modelo único, bem caracterizada de inflamação crônica induzida por patógeno que permite a análise de acolhimento e de patógenos mecanismos específicos que contribuem para a inflamação crônica no local (perda óssea bucal) e sítios sistêmicos (aterosclerose) ^5,6.

P. gingivalis é, um agente patogénico bucal anaeróbio Gram-negativas implicadas na doença periodontal humano, uma doença inflamatória crónica impulsionado-infecção caracterizada pela destruição de tecidos de suporte dos dentes ^7. Além de patologia no local inicial da infecção, evidências acumuladas implica P. gingivalis induzida por inflamação crônica no desenvolvimento e progressão de doenças sistêmicas, incluindo a aterosclerose ^5, uma doença caracterizada por inflammatio crônican da parede do vaso arterial. A infecção oral de-patógeno específico camundongos livre com P. gingivalis induz uma resposta inflamatória local, que resulta na destruição de osso alveolar de suporte do dente ^8. p gingivalis pode ser recuperado das bocas de camundongos infectados até 42 dias após a infecção e ⁸ ratos desenvolver altos níveis de anticorpos séricos títulos específicos do micróbio ^9. Em um modelo de camundongo estabelecido de aterosclerose utilizando-apolipoproteína E ^{– / –} murganhos (ApoE ^{– / -),} a infecção com P. bucal gingivalis induz inflamação crônica que leva a deposição de placa inflamatória dentro do seio da aorta ¹⁰ e ¹¹ da artéria inominada. Inflamação progressiva dentro da artéria inominada P. gingivalis infectados camundongos pode ser monitorado em animais vivos, usando ressonância magnética in vivo. Histologicamente, as lesões arteriais de P. gingivalis infectados camundongos apresentam maior acúmulo de lipídios acomnhado por activação do endotélio vascular, um aumento infiltrado de células imunitárias, e a expressão elevada de mediadores inflamatórios ^12. A utilização deste modelo em ratinhos knockout elucidou o papel de elementos de sinalização de acolhimento e de mediadores inflamatórios, assim como a célula de interacções específicas que dirigem P. gingivalis induzida imunopatologia ^12-14. Além disso, as experiências utilizando mutantes bacterianas definidas identificaram P. crítico gingivalis fatores de virulência que contribuem para a inflamação crônica em sites locais e sistêmicos ^15.

Este artigo detalha metodologias para a avaliação de P. gingivalis induzida por inflamação crônica em sites locais e sistêmicos. Nós fornecer um protocolo detalhado para a análise de perda de osso alveolar por microCT usando software Amira. Além disso, definimos a utilidade da série in vivo MRI animal vivo para a avaliação da progressiva eminflamação dentro da artéria inominada. Nós incluem metodologias para a visualização e quantificação de placa inflamatória em lesões arteriais, e descrever sua caracterização histológica. O uso de camundongos transgênicos e bactérias mutantes definidos torna este modelo particularmente adequado para identificar tanto o hospedeiro e os fatores microbianos envolvidos na iniciação, progressão e evolução da doença. Além disso, o modelo pode ser utilizado para o rastreio de novas estratégias terapêuticas, incluindo a vacinação e a intervenção farmacológica.