アダプティブ脳深部刺激とパーキンソン病の防除

1。同意し、バイオマーカーの同定 オックスフォードA. -このプロトコルは、国立研究倫理サービス委員サウスセントラルによって審査され、承認されました 研究のための適切な対象を同定：被験者は、臨床的に脳深部刺激（医学的に難治性パーキンソン病）に適していると識別された人々である。注：配線が外部化されながら、電極埋め込み後の実験（1日目）とバッテリ/刺激装置の配置の前に（7日目）を行います。 刺激性試験、一晩パーキンソン薬の撤退のために患者を同意するものとします。 パーキンソン薬の12時間の撤退に続いて、適切なアンプに外部化DBS電極を接続（アンプは安全、ヒトで頭蓋内の神経生理学的使用のためのテスト·検証、設計する必要があります）16。 すべての連絡億から安静時の記録局所電場電位（LFP）aterally（L＆R 0-3 0-3。） 隣接するコンタクトからの記録を減算することによってバイポーラモンタージュ（0,2と1,3）を作成します。 刺激試験のための最高のベータ振幅で患者固有のベータピーク周波数および双極接点対を同定するために、パワースペクトル解析を行う。注：薬物オフPD患者の大部分がベータ2ピークを有する。まだベータピークが識別可能なオフ投薬されていない場合、患者はこの合併症を標的とDBSを表すことができるように、さらなる分析から除外すべきである。 最高のベータ振幅で双極接点対（0,2または1,3）により架橋されている単極刺激のための連絡先を選択します。 ADBSセットアップへの患者の2。接続アナログアンプとフィルタにDBS電極を接続します。注：3の間のバンドパスフィルタ – X 9100のゲイン、37ヘルツ。 患者への参照を接続します。注：参照が5センチメートル規格により接続さ×5センチメートル神経刺激ゲル電極パッドであるべきであるDARD 2ミリメートル単極電極ワイヤ。左鎖骨上には、電極を配置します。 A / Dコンバータおよびポータブルコンピュータを実行している信号解析ソフトウェアにアナログアンプを接続します。第二段階は、デジタル4 Hzの通過帯域を用いて患者の特定のベータピーク付近の信号をフィルタリングする。ベータ振幅を監視し、あらかじめ設定した閾値の刺激を制御するために、これを使用しています。スムージングウィンドウでスムーズベータ振幅（400ミリ秒は、このセットアップでは発見的に有効であった。） D / A刺激装置へのトリガーを接続します。 アンプを介して患者へ刺激装置を接続します。注意：安全のため、電荷密度が<30μQ/ cm 2であり、刺激装置は、リニア入力がありますに限定されていることを確認-出力機能。光学的に患者へのすべての接続を分離します。刺激装置は、基準としてEN60601-1医療安全規格に設計され、テストする必要があります。 従来の連続刺激の3。テスト従来の高周波刺激に対するオンにしますたTiONが、最初にゼロ電圧で（100ミリ秒、130 Hzで、0 V）。最も高いベータ振幅の双極接点対によってブリッジ接触で単極刺激を与える。期待通りに納入刺激があることを確認するため、実験を通して継続的に刺激装置の読み出しを監視します。 ゆっくりと臨床効果のしきい値を探して、0.5 V刻み数分ごとによる刺激電圧を増加させる。このような感覚異常などの最小限または全く副作用を伴う臨床的に有用な刺激電圧（一般的には1.5〜3.0 V）を確立します。 4。オン/オフおよびトリガによるしきい値のテストは、設定臨床的に有効な電圧での刺激と、250ミリ秒のランプダウンで、刺激のスイッチを切る。 臨床的に有効な電圧での刺激と、ランプアップ250ミリ秒と上の刺激装置を切り替える。 感覚異常についてお尋ねし、他の可能性のある副作用はオンとオフの刺激を切り替える際に経験しました。</李> 副作用が存在する場合は、0.25 Vで電圧を低下させ、リピートのオン/オフの切り替えしきい値の際、感覚異常、下記まで4.3に4.1を繰り返します。 滴定によりオン/オフ、再び切り替えると感覚異常のしきい値を見つけて、すぐ下さらなるテストのために、このしきい値を（0.1 V）を電圧に設定してください。これは臨床的に効果がない場合は、他の連絡先を（連絡先1または2を選択）してみてください。注意：スイッチングに刺激装置とオフも一部の患者では、おそらく組織電極界面での充電容量に関連し、スパイクアーティファクトが発生することがあります。信号が通過帯域ベータ帯で濾過し、トリガレベルを設定する前にあったように、このアーティファクトが大幅に減衰した。それにもかかわらず、いくつかの例において、このアーチファクトは、自己トリガを引き起こすのに十分であった。これらの場合にこの問題に対処するために、我々は刺激の電圧が低下し、自己トリガをエスケープするためにトリガしきい値を増加させた。必要であれば、これは将来的に取り組むことができたもう一つの方法は、の取り込みを介して行われ自己トリガを避けるために各トリガー発症後のロックアウト期間。 ただ、上で決定ON / OFFの切り替え感覚異常のしきい値の下で電圧で刺激をオンにします。 臨床効果を維持しながら刺激に対する最小時間になるレベルにベータ振幅トリガしきい値を大きくします。刺激に対する時間の少なくとも50％削減を目指します。 10分、刺激効果をウォッシュアウトするための刺激をオフにして、刺激がなく、患者を残して（以下の設定とテストブロックの間）。 異なる刺激条件にわたって患者の5。テスト条件（適応DBS、従来＆オフ）をテストするために、患者の目詰まりを確実にする。 臨床試験の開始前に実行している状態で5分間の安定化期間の最小値のため、各試験条件を適用する。被験者間でカウンターバランステスト条件の順番。電圧、パルス幅、刺激周波数を固定identi唯一の違いは、ベータ振幅に関して刺激のタイミングに関係するような試験条件を横断的に。 （最小300秒などなど ）刺激の開始後、所定の固定時点で、UPDRS評価尺度を通じて効果を臨床的に患者を評価する。 ビデオ記録の評価と独立した専門家をオフラインによるブラインド率（剛性を除く。） 客観的測定（加速度計やアクティグラフィー）を用いた臨床評価を行う。