血管再生在中枢神经系统中使用的小鼠视网膜评估

整个中枢神经系统发育，神经，免疫细胞和血管建立显着耦合网络，以确保有足够的组织灌注，并允许感官信息^1-5传输。血管系统，导致组织氧合不足和代谢受到影响供给和故障日益被视为一个重要因素神经退行性疾病⁶的发病机制。血管漏失和神经血管单元的大脑内的劣化，例如，与血管性痴呆，脑⁷的白质血管病变和阿尔茨海默氏病与小动脉和小血管⁸的狭窄相关联。此外，受损的血管屏障功能被认为有助于多发性硬化症⁹和肌萎缩性侧索硬化症^10。

直接的相关性，以在本协议中所述，致盲的视网膜模型的疾病，如糖 ​​尿病性视网膜病变¹¹和早产儿¹²的视网膜病变^，13的特征是早期血管退化的相位。对神经血管视网膜随后的缺血性应激触发过度和病理血管生成中的第二阶段中可能源于作为一种代偿性反应重新死刑犯氧和能量供应^14-16。一个有吸引力的策略来克服缺血性应激是中央到疾病进展是恢复功能性血管网络特别是在神经视网膜（ 图2和3）的局部缺血区。挑起控制血管生成的响应可能会遇到如反直觉对于其中的抗血管生成治疗，如抗的VEGF被认为是适于处理的条件。然而，证据表明这种方法的有效性安装。例如，加强ischem“生理状”血管再生IC视网膜病变已经通过引进内皮前体细胞^17，抑制缪勒细胞表达VEGF诱导的其他血管生成因子^18，注射髓系祖细胞^19，抑制NADPH氧化酶诱导的细胞凋亡^20，增加饮食中ω-3多不饱和脂肪酸下调的优雅展现酸摄入^21，具有色氨酸tRNA合成酶²²的羧基末端片段和VEGF或FGF-2的保护胶质细胞²³的直接给药治疗。此外，我们已经表明，调节神经古典的指导线索，如脑信号或导蛋白在缺血性视网膜病变加速视网膜内的良性血管的血管再生，从而减少病理性血管生成^24，25。直接的临床意义，几个上述动物研究提供的证据表明，促进血管再生成期间视网膜病的早期缺血阶段可以显著减轻威胁视力的视网膜前新生血管形成^{19，23，24，26，}有可能通过对缺血性负担的减轻。

制定刺激的功能性血管再生治疗策略仍然是血管生物学家一个显著的挑战。在这里，我们描述了一个实验系统，它采用的氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠模型，探讨策略，视网膜内调节血管再生。 Smith 等人开发的。于1994年^27，这种模式可作为人类增生性视网膜病变的代理，由露出P7鼠标幼仔至75％的O _2，直到P12和随后重新引进幼犬室内环境_氧张力（ 图中1）。这一模式松散模仿一个场景：一个早产儿通风与O _2。鼠标幼仔高氧暴露引发视网膜毛细血管和微血管病变，并产生血管闭塞的可重复的区域（VO）通常在评估从O ₂的出口在P12，虽然最大VO面积达到48小时（P9）后接触到O ₂ ^28。在小鼠中，股骨头缺血性VO区自发地重新在一周的过程中下面再介绍了室内空气，并最终VO区域被完全重新血管化（ 图2）。重新引入到经受OIR小鼠的室内空气也引发视网膜前新生血管形成（NV）（最多为P17），它通常评估，以确定抗血管生成治疗模式的疗效。在其最纯粹的形式，OIR模型提供了一个高度可重复的，可量化的工具来评估氧 ​​诱导的血管退化，并确定破坏性预视网膜新生血管形成^29-31的程度。

<p class ="“jove_content”">该调节中枢神经系统血管再生的各种探索性的治疗模式可使用OIR模型，包括使用的化合物的药理学，基因治疗，基因缺失和更多的被调查。一个给定的方法来影响血管再生的倾向评估逐步在P12（从高氧退出后最大VO）和P17（最大内华达州）之间的窗口。评价病理NV的治疗结果可以并行地快速和容易地测定，并已Stahl和同事^30,31被彻底说明。在这里，我们提供了一个简单的一步一步的过程由药物化合物，有意治疗，病毒载体进行调查生理血运重建的调节神经视网膜内或研究的候选基因在转基因或基因敲除小鼠的影响。