Multipl Skleroz Performans Testi (MSPT): Bir iPad Tabanlı Engellilik Değerlendirme Aracı
Summary
Multipl skleroz, nörolojik ve nöropsikolojik bozukluk ve sakatlık hassas ölçüm zordur. Biz yeni bir test, Multipl Skleroz Performans Testi (MSPT) hakkında metodolojik ayrıntıları rapor. MS ile ilgili sakatlık nicelikleme hedefine Bu yeni yaklaşım, MS şiddeti hassas, geçerli ölçüm için bilgisayar tabanlı bir platform sağlar.
Abstract
Multipl skleroz, nörolojik ve nöropsikolojik bozukluk ve sakatlık hassas ölçüm zordur. Biz MS bağlı sakatlığı miktarının yeni bir yaklaşım temsil eden yeni bir test, Multipl Skleroz Performans Testi (MSPT), rapor. MSPT bilgisayar teknolojisi, bilişim teknolojisi, biyomekanik ve klinik ölçüm bilimindeki gelişmelerden yararlanır. Elde edilen MSPT MS şiddeti hassas, geçerli bir ölçüm için bir bilgisayar tabanlı bir platform temsil eder. Dayanarak, ama Multipl Skleroz Fonksiyonel Kompozit (MSFC) uzanan, MSPT yürüme hızı, denge, el becerisi, görme fonksiyonu, ve bilişsel işleme hızı hassas, nicel verileri sağlar. MSPT 51 MS hastaları ve 49 sağlıklı kontrol (HC) tarafından test edildi. MSPT puanları yüksek oranda tekrarlanabilir, teknisyen uygulanan test puanları ile güçlü bir korelasyon, HC ve hafif MS şiddetli gelen MS ayrımcılık ve hasta rapor sonucu ile korelasyons. MSPT puanları için güvenilirlik, duyarlılık ve klinik anlam önlemler teknisyen-tabanlı test ile karşılaştırıldığında olumlu idi. MSPT araştırma ve hasta bakım için MS sakatlık sonucu veri toplama için bir potansiyel dönüştürücü bir yaklaşımdır. Test bilgisayar tabanlı olduğundan, test performansı geleneksel ya da yeni yollarla analiz edilebilir ve doğrudan veri araştırma veya klinik veritabanlarına girmiş olabilir. MSPT yaygın klinik deneme performans sitelerine bağlı olmayan ya da büyük ölçüde klinisyenler ve hastalar için klinik çalışmalarda erişimin iyileştirilmesi, kırsal ayarları uygulayan kim uygulama ayarları klinisyenler için yaygın olabilir. MSPT böylece daha anlamlı gerçek dünya verileri sağlayarak, hastanın ev gibi, klinik ayarları dışında adapte olabilir. MSPT neuroperformance test için yeni bir paradigma temsil eder. Bu yöntem standart bilgisayar adapte t olarak MS'te klinik bakım ve araştırma aynı dönüştürücü bir etkiye sahip olabilirEsting klinik bakım ve araştırma ilerlemeyi hızlandırmak için açık bir potansiyel, eğitim alanında olmuştur.
Introduction
Multipl skleroz (MS) genç yetişkinler, özellikle kadınları etkileyen merkezi sinir sistemi (MSS) iltihabi bir hastalıktır. Inflamasyon odakları optik sinirler, beyin ve omurilik öngörülemeyecek ve zaman zaman oluşabilir. Epizodik belirtiler, MS erken tekrarlayıcı remitting evre (RRMS'li) karakterize, relaps olarak adlandırılır. RRMS'li hastalık aşamasında, geri dönüşü olmayan CNS doku hasarı ilerleyici beyin atrofi ve nörolojik özürlülük gibi tezahür, birikir. MS beyin atrofi hastalığın erken başlar ve daha hızlı yaş ve cinsiyet eşleştirilmiş sağlıklı kontrol 1 den 2-8x ilerler. Muhtemelen çünkü beyin rezervi ve diğer telafi edici mekanizmalar, klinik olarak anlamlı nörolojik özürlülük genellikle tipik semptom başlangıcından sonra 10-20 yıl boyunca, yıl gecikir. MS daha ileri aşamalarında, sekonder progresif MS (SPMS), nüksler daha az sıklıkla ortaya çıkar ya da tamamen kaybolur adlandırılan, ama yavaş yavaş nörolojik dis kötüleşmeyetenek gelişir ve hastalar yürüme, kol fonksiyonu, görme veya biliş ile zorluk bazı kombinasyonu deneyim.
MS klinik hastalık aktivite miktarının ve ilerlemesi çeşitli nedenlerle için zordur. Birincisi, klinik görünümleri farklı MS hastalarında yaygın olarak değişir. İkincisi, hastalık aktivitesi bireysel MS hastalarında zamanla önemli ölçüde değişir. Üçüncü olarak, MS bulguları geç evrelerinde kıyasla erken değişir. Son olarak, nörolojik ve nöropsikolojik bozukluk ve yetersizlik ölçmek doğal olarak zordur. Bu konu son 20 yılda 2-4 içinde periyodik olarak gözden geçirilmiştir. Hasta bakımı ve araştırmalarda kullanılan bir standart ölçü nükslerin sayı veya frekans. Nüks oranı RRMS'li için klinik denemelerin büyük çoğunluğu için birincil sonuç ölçütü olarak kullanılmıştır. Nüks oranı azaltma 6 ilaç sınıfları arasında 10 hastalık modifiye ilaçların onay desteklemiştir. Nükslerin sayısı sadece wEakly Ancak, daha sonra klinik olarak önemli özürlülük ile ilişkilidir ve doğru bir nüks şiddetini veya nüks kurtarma ölçmek zor olduğu kanıtlanmıştır. Standart klinik skalası – Kurtzke en Genişletilmiş Özürlülük Durum Ölçeği (EDSS) 5 – 0 (normal nörolojik muayene) 10 (MS ölü) arasında değişen 20 noktalı bir ölçektir. 0-4,0 kaynaktan, EDSS 7 fonksiyonel sistemlerinde puan kombinasyonu tarafından belirlenir. 4,0-6,0 itibaren EDSS bir mesafe yürümek için yeteneği ile belirlenir. EDSS 6.0 tek taraflı yürüme yardımı için ihtiyaçtır. EDSS 6.5 ikili yürüyüş yardım için ihtiyaçtır. Ayakta tedavi edilemeyen hastalar yüksek sayı hareketlilik ve öz-bakımını yapabilme yeteneği ile artan zorluk yansıtan, EDSS ≥ 7.0 puanlanır. EDSS kısmen MS alandaki uzun süreli kullanıma dayalı MS klinik deneyler için kabul edilebilir bir sakatlık tedbir gibi düzenleyici kurumlar tarafından dünya çapında kabul elde, ve tanıdık gelmiştirnörologlar rini, ancak sınırlamalar 2,6 bir dizi vardır. EDSS, ölçeğin alt ucunda kesin orta ve üst uçlarında duyarsız ve ambulasyon üzerinde çok ağır bağımlı, non-lineer olarak eleştirilmiştir.
EDSS, MS hastalarında sakatlık miktarının alternatif bir yaklaşım algılanan eksikliklere dayalı Ulusal Multipl Skleroz Derneği bir Görev Gücü (NMSS) 7,8 tarafından 1997 yılında tavsiye edilmiştir. Bu Görev Gücü MS klinik denemeler için 3 parça kompozit ölçeği, Multipl Skleroz Fonksiyonel Kompozit (MSFC) önerilir. Başlangıçta önerilen MSFC (yürüyen bir zamanlanmış ölçüsü (25 ft [WST] yürüyüş zamanlı), kol fonksiyonu bir zamanlanmış ölçüsü (9 delikli peg testi [9HPT]), ve bilgi işleme hızı bir ölçü oluşuyordu tempolu İşitsel Seri Toplama Testi 3 sn sürümü – PASAT-3 9,10). Her ölçü bir bileşen oluşturmak için bir referans nüfusa normalize edildiz-skoru ve bireysel z-skorları referans nüfus bireysel hasta göreceli şiddetini temsil eden karma bir puan oluşturmak için ortalaması alınmıştır. MSFC z-skor ya da z-skoru değişimin klinik anlamı net olmamıştır çünkü bir parçası, bir birincil sakatlık sonuç ölçümü gibi düzenleyici kurumlar tarafından kabul edilmemiştir. PASAT kötü hastalar tarafından kabul edilir çünkü görsel bir fonksiyon ölçü yoksun ve çünkü Ayrıca, MSFC eleştirilmiştir. Sloan Düşük Kontrast Mektubu Keskinliği testi 12 1) içerme ve ağız ile PASAT-3 2) yedek: bu algılanan eksikliklere karşılık olarak, Ulusal MS Derneği tarafından toplanan bir uzman grubu 11, MSFC iki önerilen değişiklikler Sembol Sayı Yaklaşımları Testi (SDMT) 13,14 sürümü. Bu uzman grubu da revize MSFC gelecek MS klinik çalışmalarda 11 EDSS değiştirmek için birincil sakatlık sonuç ölçüsü haline önerilir. Bir effort neuroperformance 15 kantitatif ölçümlerine dayalı yeni bir sakatlık sonuç ölçü, düzenleyici kurumu kabul ulaşmak için halen devam etmektedir.
Bu yeni yöntemler MS alanında sonuçların değerlendirmesini artırmak için gerekli olduğu açıktır. Bu kağıt bir yeni klinik sakatlık sonuç değerlendirme aracı geliştirme açıklar, MSFC yaklaşım üzerine inşa, ama aynı zamanda bilgisayar ve bilgi teknolojisi, biyomekanik, insan performans testleri, ve uzaktan sağlık gelişmeler birleşir Multipl Skleroz Performans Testi (MSPT). MSPT uygulama hızı, el becerisi, görsel işlev ve biliş yürüme, denge değerlendirmek için bir veri toplama platformu olarak iPad kullanır. MSPT klinik ortamda yapılan, ya da MS tarafından bir ev ortamında kendilerini hasta olabilir. Veriler mesafeden iletilen ve potansiyel bir kliniği ziyaret için gerek kalmayabilir, bir klinik veya araştırma veritabanı doğrudan girilebilir. Bu avantajMS gibi nörolojik şartların devre dışı olan bireyler için özellikle önemlidir. MSPT tabanlı bir bilgisayar çünkü Son olarak, çeşitli analizler teknisyen uygulanan performans testi aksine, mümkün bulunmaktadır. Bu kağıt tasarım ve MSPT ilk uygulama anlatılmaktadır.
Protocol
Representative Results
Discussion
Multipl skleroz sonuç değerlendirme yöntemleri değişir hastalık sürecinin biyolojik önlemler (örn., kan veya BOS inflamatuvar belirteçler) bildirdiği sonuçları (PROs) yansıtan belirtileri ve hastalıkla ilgili duygularını hastaya. Bu iki uç arasında tedbirleri görüntüleme edilir, manyetik rezonans görüntüleme (MRG) dayalı birçok klinisyen puan sonuçları (Clin-ROS), ve performans esaslı sonuçları (Perf-Os). Pek çok nedenden dolayı son derece önemlidir. Bunlar, klinik belirtilerin şiddetini zamanla hastalık gelişimini izlemek, ya da tedaviye yanıtı değerlendirmek için kullanılır. Düzenleyici çevre, Clin-ROs ve Perf-Os faz 3 için birincil sonuç ölçütü, tescil denemeleri olarak kullanılır. Önemlisi, Clin-ROs ve Perf-Os de patogenezi çalışmalarda hastalığın şiddetini kategorize veya ölçmek için kullanılır. Bu nedenlerle, tekrarlanabilir ve valide klinik sonuç ölçümleri hasta bakımı ve araştırma ilerlemek için çok önemli.
MS klinik sonuç önlemler temelde iki farklı yaklaşım klinisyen değerlendirme ölçekleri ve nörolojik ve nöropsikolojik performans kantitatif testleri vardır. En yaygın olarak kullanılan, ve MS alanda kullanılan genel olarak kabul edilen değerlendirme ölçeği Kurtzke EDSS olduğunu. En yaygın nicel performansın ölçüsüdür MSFC olduğunu. Bu yaklaşımların her biri, ve bunların eksiklikleri avantajları gözden ve tartışma konusu olmuştur. MSFC tipi ölçer hassas ve verilerin sayısal niteliği açısından avantajları taşıyan, ancak hastaya küçük değişiklikler anlamını yorumlama zor olabilir. Bununla birlikte, çabalar MSFC yaklaşımı geliştirmek ve progresif MS toplumlarda gelecek denemeleri için birincil sonuç ölçütü olarak nitelendirilebilir bir daha bilgilendirici sakatlık ölçüsünü çıkararak devam etmektedir.
MSFC test son 15 yılda çoğu MS uyuşturucu çalışmalara dahil, ve MSFC bileşenleri (edilmiştirÖzellikle WST ve 9HPT) klinik uygulamada sıklıkla kullanılmaktadır. Bu klinik deneme ve uygulama ayarları hem de neuroperformance test değeri ampirik kanıtıdır. MSFC test, ayrıca bu yaklaşımı 15 geliştirmek için mevcut çabaları ve bilgi teknolojilerindeki gelişmeler kullanmak için MS alanında eğilim göz önüne alındığında, biz MSPT geliştirdi.
Bu yazıda, yüksek hassasiyet, MSPT komponent test sonuçları arasında güçlü korelasyon ve benzer teknisyen-tabanlı test ve kontrollerden MS ayırt olumlu duyarlılık ve şiddetli MS hafif belge. Ayrıca, hasta raporları ve yürüme ve el fonksiyonu MSPT testleri arasında anlamlı bir ilişki belgelemek. Tüm karşılaştırmalarda, MSPT test teknisyen-tabanlı test olumlu karşılaştırdık. Son olarak, iPad tabanlı test yüksek denek kabul belgelemek.
Bu çalışmanın etkileri vardır. İlk olarak, nörolojik pe iletkenBilgisayar ortamında rformance test çeşitli doğrudan manipülasyonlar sağlayan ve birincil ve türev verileri analiz eder. Bir örnek Sembol Sayı Yaklaşımları Testi. Bu teknisyen uygulanan test için, 90 saniye içinde doğru cevap sayısı bir vaka raporu formunda elle kaydedilen ve bir araştırma veritabanına aktarılır. Her araştırma konusunun için, bir numara her test oturumu için döndürülür. Bilişsel işlem hızı bir önlem olarak SDMT bir bilgisayar tabanlı analog kullanarak, analiz programı kolayca ve anında her 30 sn aralığı için doğru sayısını belirlemek ve her 30 saniye aralığına dayalı olan test-oturumu yamaçları oluşturabilir. Bu eğimler öğrenme yeteneğini (örneğin, eğim iyileştirilmesi) veya bilişsel yorgunluk (örneğin, yamaç kötüleşme) temsil edebilir. Bu keşif parametreler teknisyen test mevcut kısıtlı bilgi ile yakalanan değil hastalığın boyutları ile ilişkili olabilir. Test resu Böylece bağlamtest kendisi araştırma konusu kısmında benzer bir çaba gerektirebilir bile büyük bir bilgi içeriği lt.
İkincisi, sonuçları doğrudan kağıt veya elektronik olgu rapor formları olmadan araştırma veya klinik veri depoları iletilebilir. Bu ölçüde manuel veri kalite kontrolleri, elle veri transkripsiyonu maliyeti ihtiyacını azaltacak ve insan hatası azaltacaktır. Agrega, bu avantajları geliştirilmiş verimlilik ve veri kalitesi çevirmek gerekir.
Üçüncü olarak, bilgisayar tabanlı test yaygın bir klinik deneme performans sitenin yakınında ikamet olmayan hastalara yaygın olabilir. Hastalar potansiyel aksi çünkü mesafe bir klinik araştırmaya katılmak mümkün olmayabilir hastalar için klinik çalışmalarda katılımın desteklenmesi, kırsal bir doktor ofisinde MSPT kullanılarak test edilebilir.
Üçüncü olarak, MSPT uygulama ortamında kullanılabileceks (örneğin, MS klinikleri) standartlaştırılmış neuroperformance bilgi toplamak için. Veri standart ve nicel olduğu için, MSPT rutin klinik uygulama sırasında MS değerlendirme verilerini toplamak için son derece maliyet-etkin bir mekanizma sağlayabilir. Bu araştırma kayıtları doldurmak ve doğal tarih, tedavi, komorbiditelerden etkileri, ve çeşitli diğer önemli konularla ilgili uygulama-tabanlı araştırma bilgi verebilir.
Son olarak, bu yazıda anlatılan bilgisayar tabanlı MSPT evde test adapte olabilir. Çoğu klinik çalışmada veya hasta bakım ortamlarında son derece yapay koşullara karşı gibi veri, araştırma katılımcı (veya klinik hastanın) normal bir ortam olarak aynı yerde toplanmış olabilir çünkü bu, dönüştürücü olabilir. Ayrıca önemli ölçüde bir klinik deneme sitesi veya akademik merkezine seyahat dayattığı engelleri düşürücü, bu özellik, gerçek bir dünyada, nörolojik fonksiyonları verileri sağlayacakayarı. Bundan başka, belirlenen zaman aralıkları üzerinden çoklu ölçümler genel nörolojik performansı ve ilgili dalgalanmalar tanımlanması (örneğin, gün boyunca kolay yorulma, ya da tek tek ortalama performansından önemli bir sapma) daha doğru bir değerlendirme sağlar, toplanabildi. Bu, sırayla, fonksiyonel test çok fazla hasta-alakalı, ve klinisyenler ve araştırmacılar için daha bilgilendirici olur.
Bu iPad yazılım veri toplama ve işleme algoritmaları barındırmak için bir platform olarak kullanılır dikkat etmek önemlidir. Çok başka bilgisayarlı test yaklaşımlar gibi, yazılım, Apple ya da diğer tablet üreticileri donanım ya da işletim sistemini güncellemek gerekir böyle bir şekilde yazılmış, ayarlamalar sonuçları test modülleri tutarlı kalmasını sağlamak için veri toplama ve işleme yapılabilir ve gelecekteki cihaz ya da yazılım yapılandırmaları altında yeniden doğrulanmış olması gerekmez.
Neuroperformance test giderek MS ve diğer kronik nörolojik ve nöropsikolojik bozukluklar uygulanır gibi standart bilgisayar uyarlanmış test eğitim alanında oldu gibi, bilgisayar-uyarlanmış test ilerlemeyi hızlandırmak için açık bir potansiyel, klinik bakım ve araştırma aynı dönüştürücü bir etkiye sahip olacaktır nörolojik bozukluklar için klinik bakım ve araştırma.
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors gratefully acknowledge research funding for validation of the MSPT from Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey.
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| 9-Hole Peg Test Kit | Rolyan | A8515 | |
| Apple iPad with Retina Display (16GB, Wi-Fi, White) | Apple | MD513LL/A | |
| CD Player | Non-brand specific | ||
| iPad Body Belt | Motion Med LLC | RMBB001 | Special order for The Cleveland Clinic |
| LCVA Wall Chart | Precision Vision | 2180 | |
| Music Stand | Non-brand specific | ||
| PASAT Audio CD | PASAT.US | English | |
| SDMT Test Materials | WPS | W-129 | |
| Upper Extremity Overlay Apparatus | Motion Med LLC | PB002 | Special order for The Cleveland Clinic |
Referências
- Fisher, E. . Multiple Sclerosis Therapeutics. , 173-199 (2007).
- Whitaker, J. N., McFarland, H. F., Rudge, P., Reingold, S. C. Outcomes assessment in multiple sclerosis clinical trials: A critical analysis. Multiple Scerlosis: Clinical Issues. 1, 37-47 (1995).
- Rudick, R., et al. Clinical outcomes assessment in multiple sclerosis. Ann. Neurol. 40, 469-479 (1996).
- Cohen, J. A., Reingold, S. C., Polman, C. H., Wolinsky, J. S. Disability outcome measures in multiple sclerosis clinical trials: current status and future prospects. Lancet Neurol. 11, 467-476 (2012).
- Kurtzke, J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 33, 1444-1452 (1983).
- Willoughby, E. W., Paty, D. W. Scales for rating impairment in multiple sclerosis: a critique. Neurology. 38, 1793-1798 (1988).
- Rudick, R., et al. Recommendations from the National Multiple Sclerosis Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Ann. Neurol. 42, 379-382 (1997).
- Cutter, G. R., et al. Development of a multiple sclerosis functional composite as a clinical trial outcome measure. Brain. 122 (Pt 5), 871-882 (1999).
- Gronwall, D. M. A. Paced auditory serial-addition task: A measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 44, 367-373 (1977).
- Rao, S. M., Leo, G. J., Bernardin, L., Unverzagt, F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 41, 685-691 (1991).
- Ontaneda, D., LaRocca, N., Coetzee, T., Rudick, R. Revisiting the multiple sclerosis functional composite proceedings from the National Multiple Sclerosis Society (NMSS) Task Force on Clinical Disability Measures. Mult. Scler. 18, 1074-1080 (2012).
- Balcer, L. J., et al. New low-contrast vision charts: reliability and test characteristics in patients with multiple sclerosis. Mult. Scler. 6, 163-171 (2000).
- Smith, A. . Symbol-Digit Modalities Test Manual. , (1973).
- Benedict, R. H., et al. Reliability and equivalence of alternate forms for the Symbol Digit Modalities Test: implications for multiple sclerosis clinical trials. Mult. Scler. 18, 1320-1325 (2012).
- Rudick, R. A., LaRocca, N., Hudson, L. D. Multiple Sclerosis Outcome Assessments Consortium: Genesis and initial project plan. , (2013).
- Polman, C. H., et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann. Neurol. 69, 292-302 (2011).
- Schwartz, C. E., Vollmer, T., Lee, H. Reliability and validity of two self-report measures of impairment and disability for MS. North American Research Consortium on Multiple Sclerosis Outcomes Study Group. Neurology. 52, 63-70 (1999).
- Marrie, R. A., Goldman, M. Validity of performance scales for disability assessment in multiple sclerosis. Mult. Scler. 13, 1176-1182 (2007).
- Cella, D., et al. The neurology quality-of-life measurement initiative. Arch. Phys. Med. Rehabil. 92, (2011).
