Оценивая эксплуатационные качества в<em> Mdx</em> Мышь Модель

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) является наиболее распространенным нервно-мышечных расстройств влияющих 1:5000 новорожденных мальчиков. Это тяжелая и ​​прогрессивная мышечная изнуряющая болезнь вызывается мутациями в гене DMD, которые нарушают открытую рамку считывания и предотвратить синтез функционального белка дистрофина. Мышечные волокна, лишенные дистрофина уязвимы осуществлять индуцированного повреждения. По исчерпании регенеративной способности мышечных, и в связи с хроническим воспалением поврежденных мышц, волокна замещаются соединительной тканью и жиром, впоследствии приводит к потере функции. Как правило, пациенты с МДД теряют способность передвигаться на нижних конечностях, в начале второго десятилетия. Позже, также мышцы рук и плечевого пояса страдают и пациенты часто развиваются грудопоясничного сколиоз из-за асимметричного ослаблению мышц, поддерживающих позвоночник. Вспомогательная вентиляция, как правило, требуется в позднем подростковом возрасте или в начале двадцатых. Дыхательная и сердце свинец провалдо смерти в третьем или четвертом десятилетии ^1.

Хотя ген причинным было обнаружено более 25 лет назад ^2, нет никакого лечения доступны для пациентов с МДД. Однако, улучшение медицинского обслуживания и использование кортикостероидов увеличились продолжительность жизни в западном мире ^3. С использованием животных моделей, таких как мыши MDX, крупные шаги вперед в обнаружении потенциальных терапевтических стратегий были сделаны. MDX мыши является наиболее часто используется DMD модель мыши. Он имеет точечную мутацию в экзоне 23 мышиного гена МДД и, следовательно, не имеет дистрофина ^4. За последние пару лет, многие предлагаемые стратегии продвинулись в клинических испытаниях ^5-9. В этих испытаниях, улучшение функции мышц является первичная конечная точка, утверждающая важность тестирования преимущество соединений на функции мышц у мышей в ходе предварительного клинической стадии тестирования.

Как МДДпациенты, также дистрофина негативные мышечных волокон MDX мышей уязвимы осуществлять индуцированного повреждения и их функции мышц нарушается сравнению с C57BL/10ScSnJ мышей дикого типа. Это ухудшение может быть оценена с различными функциональными пробами. Некоторые из этих испытаний являются неинвазивным и не мешают мышечной патологии (например, передних конечностей прочности сцепления, висит испытаний и rotarod подряд). Поэтому они могут быть использованы для мониторинга естественную историю болезни или определения влияния соединений на прогрессирование заболевания. Чтобы получить детальную картину влияния соединений на функции мышц в MDX мышей, функциональный тест режим, который не мешает прогрессирования заболевания, состоящей из всех этих тестов можно использовать ^10.

С другой стороны, вынужден работает беговая дорожка может быть использован для намеренно усугубить прогрессирования заболевания и протестировать защитные возможности соединений ^11. Беговая дорожка может бытьиспользуется в качестве критерия оценки, в которых время работы до изнеможения измеряется ¹² или в качестве инструмента для MDX мышей усталости, так что они выполняют менее в последующем функциональной испытание, обеспечивающее большие различия в производительности между группами лечения ^13. При выборе функциональных тестов, их влияние на прогрессирование заболевания следует иметь в виду, особенно при тестировании дистрофические мышей, как в MDX мыши ^14.

Мы здесь подробно описывать, как выполнять наиболее часто используемые функциональные испытания в качестве надежного и воспроизводимым способом на основе имеющихся стандартных операционных процедур с TREAT-NMD сети. Нажмите здесь, чтобы посетить TREAT-НПРО .