Vurdere Functional Performance i<em> Mdx</em> Mouse Model

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er den vanligste nevromuskulær lidelse som påvirker 1:5,000 nyfødte gutter. Denne alvorlige og progressiv muskelsvinn sykdom skyldes mutasjoner i DMD-genet som forstyrrer den åpne leseramme og hindre syntesen av funksjonelt dystrophin protein. Muskelfibre mangler dystrofin er sårbare for å utøve indusert skade. Ved avsugning av musklenes regenerative kapasitet, og på grunn av kronisk betennelse av skadet muskel, blir fibrene erstattet med bindevev og fett, deretter fører til et tap av funksjon. Vanligvis DMD pasienter mister førlighet i underekstremitetene tidlig i det andre tiåret. Senere, også musklene i armene og skulderen hofteholder er berørt, og pasienter ofte utvikle thoracolumbar skoliose skyldes asymmetrisk svekkelse av musklene som støtter ryggmargen. Assistert ventilasjon er vanligvis nødvendig i slutten av tenårene eller tidlig i tjueårene. Svikt føre luftveier og hjertetil døden i den tredje eller fjerde tiår ^en.

Selv om den utløsende genet har blitt oppdaget over 25 år siden ^2, er det ingen kur tilgjengelig for DMD. Men, bedre helse omsorg og bruk av kortikosteroider har økt levealder i den vestlige verden ^tre. Med bruk av dyremodeller som MDX mus, store skritt fremover i oppdagelsen av potensielle terapeutiske strategier har blitt gjort. MDX mus er den mest brukte DMD mus modell. Den har en punktmutasjon i exon 23 i den murine Dmd genet og følgelig mangler dystrofin ^4.. I løpet av de siste par årene, har mange forslag til strategier kommet inn i kliniske studier ^5-9. I disse studiene, er forbedring av muskelfunksjonen det primære endepunktet, underliggende betydningen av å teste nytten av forbindelser på muskelfunksjon hos mus under preklinisk stadium av testing.

Som DMDpasienter, også dystrofin negative muskelfibre av MDX mus er sårbare for å utøve indusert skade og deres muskelfunksjon er svekket i forhold til C57BL/10ScSnJ villtype mus. Denne nedskrivning kan vurderes med en rekke funksjonelle tester. Noen av disse testene er ikke-invasiv og ikke forstyrrer muskel patologi (f.eks forbena grep styrke, hengende tester og rotarod kjører). Derfor kan de brukes til å overvåke den naturlige historie av sykdom eller fastslå effekten av forbindelser på sykdomsprogresjon. For å få en grundig bilde av påvirkning av forbindelser på muskelfunksjon i MDX mus, kan en funksjonstest regime som ikke forstyrrer sykdomsprogresjon som består av alle disse testene brukes ^10.

Alternativt kan tvinges tredemølle kjører brukes til forsettlig forverre sykdomsutvikling og teste de beskyttende kapasitet av forbindelser ^11. Tredemøllen kan også værebrukt som effektmål der kjøretiden til utmattelse er målt ^12, eller som et verktøy for å tretthet MDX mus slik at de utfører mindre bra i en etterfølgende funksjonstest sikre større forskjeller i ytelse mellom behandlingsgruppene ^13. Når du velger funksjonelle tester, bør deres effekt på sykdomsutvikling holdes i tankene, spesielt når testing dystrophic mus som MDX mus ^14.

Vi her beskriver i detalj hvordan du skal utføre de mest brukte funksjonstester i en pålitelig og reproduserbar måte basert på tilgjengelige standard operasjonsprosedyrer fra TREAT-NMD nettverk. Klikk her for å besøke TREAT-NMD .