Un procedimiento para estudiar el efecto de la prolongada restricción de alimentos en heroína Buscando en ratas abstinentes
Summary
Un procedimiento que permite una demostración del aumento robusto de búsqueda de drogas en ratas con restricción alimenticia se describe. Después del entrenamiento de auto-administración de heroína, las ratas pasan por un período de abstinencia, en un ambiente libre de drogas, durante los cuales son levemente comida restringida. Búsqueda de drogas se prueba a continuación, en el medio ambiente asociados con las drogas.
Abstract
En drogadictos humanos, la exposición a las señales o entornos que se asociaron previamente con el consumo de drogas asociado a las drogas puede desencadenar una recaída durante la abstinencia. Por otra parte, diversos problemas ambientales pueden exacerbar este efecto, así como aumentar la ingesta de drogas en curso.
El procedimiento se describe aquí pone de relieve el impacto de un desafío común del medio ambiente, la restricción de alimentos, el ansia por la droga, que se expresa como un aumento de la búsqueda de drogas en ratas abstinentes.
Las ratas se implantaron con catéteres intravenosos crónicos IV, y luego entrenadas para presionar una palanca para iv heroína durante un período de 10-12 días. Después de la fase de auto-administración de heroína las ratas se retiran de las cámaras de condicionamiento operante y se alojaron en la instalación de cuidado de los animales durante un período de al menos 14 días. Mientras que un grupo se mantiene bajo el acceso libre a alimento (grupo saciado), un segundo grupo (grupo FDR) se expone a una millasrégimen de restricción de alimentos ld que se traduce en su peso corporal se mantuvo a 90% de su peso corporal no restringida. En el día 14 de restricción de alimentos de las ratas se transfieren de nuevo al entorno de la formación de drogas, y una prueba de búsqueda de drogas se ejecuta en condiciones de extinción (es decir. Prensas de palanca no dan lugar a la entrega de la heroína).
El procedimiento que se presenta aquí se traduce en un aumento de gran robustez de la búsqueda de la heroína en el día de la prueba en los alimentos restringida ratas. Además, en comparación con las manipulaciones de la privación de alimentos agudos que hemos usado antes, el procedimiento actual es un modelo más clínicamente relevante para los efectos de la restricción calórica en la búsqueda de drogas. Por otra parte, podría estar más cerca de la condición humana como no se les exige a las ratas que pasar por una fase de extinción de entrenamiento antes de la prueba de búsqueda de drogas, que es un componente integral del procedimiento de reintegro popular.
Introduction
Una de las mayores dificultades en el tratamiento de la adicción a las drogas es la alta tasa de recaída, incluso después de largos periodos de abstinencia 1,2. Los estudios en humanos adictos han identificado una contribución crítica de los problemas ambientales, como la exposición a las señales o entornos 3 y eventos estresantes de la vida 4 discretos asociados con las drogas, a la recaída. Un reto ambiental común que se encontró que tienen un efecto sobre el consumo de drogas y el deseo es la restricción alimentaria crónica. Por ejemplo, se ha informado de que la restricción calórica crónica se asocia con el aumento de consumo de cigarrillos 5. Además, la gravedad de la dieta (restricción calórica) se correlaciona positivamente con una mayor prevalencia de consumo de drogas en las mujeres jóvenes 6. Sin embargo, los mecanismos cerebrales subyacentes no se comprenden totalmente.
Debido a consideraciones prácticas y éticas relacionadas con la investigación humana, modelos animales hAVE sido desarrollado para identificar los mecanismos neurales relevantes. Hemos utilizado anteriormente el procedimiento de restablecimiento 7,8 para demostrar la reanudación de drogas extinguido buscando en ratas que están expuestos a aguda (24-48 h) la privación de alimentos 9,10. Sin embargo, una parte integral del procedimiento de restablecimiento es un período de extinción que no es una característica común de los tratamientos de adicción a las drogas 11 (pero ver Epstein et al. 12 para una discusión general sobre la validez del procedimiento de restablecimiento). Por otra parte, en el caso particular de las manipulaciones de la dieta en los seres humanos, única restricción alimentaria crónica, pero la privación de alimentos no aguda, demostró incrementar eficazmente 5,13 consumo de drogas.
En consecuencia, hemos sugerido un "procedimiento de la abstinencia" 14 que permite el estudio de los efectos de la restricción alimentaria crónica en la búsqueda de drogas. El uso de este procedimiento hemos demostrado recientemente un aumento robusto de heroin buscando en ratas abstinentes tras la exposición a los 14 días de la restricción alimentaria leve 15.
Protocol
Representative Results
Discussion
El procedimiento descrito aquí tiene una fuerte validez aparente porque 1) permite el consumo voluntario de drogas y el control de la administración del fármaco, 2) que utiliza una vía de administración que es común en los adictos humanos, 3) que refleja (períodos relativamente) prolongados de exposición al fármaco y la abstinencia, y 4) que evita la extinción de formación antes de la prueba de búsqueda de drogas que es parte integral del procedimiento de reintegro, pero rara vez se observa en los adictos hu…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabajo fue apoyado por las Ciencias Naturales e Ingeniería del Consejo Programa Descubrimiento (EE.UU.: 298.915), el Fonds de Recherche du Quebec – Santé (CSBN), y el Programa de Cátedras de Investigación de Canadá (EE.UU.).
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
Referências
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