Una procedura per studiare l'effetto della prolungata restrizione alimentare sulla Cerco eroina nei ratti in astinenza
Summary
Una procedura che consente una dimostrazione di forte aumento della ricerca di droga nei ratti alimentare ristretto è descritto. Dopo la formazione di auto-somministrazione di eroina, i ratti passare attraverso un periodo di astinenza, in un ambiente privo di droga, durante il quale sono leggermente alimentare ristretto. Ricerca di droga viene poi testato in ambiente farmaco associato.
Abstract
In tossicodipendenti umani, l'esposizione a stimoli o ambienti che sono stati precedentemente associati con l'assunzione di farmaco-farmaco associato può innescare una ricaduta durante l'astinenza. Inoltre, varie sfide ambientali possono esacerbare questo effetto, così come continuo aumento l'assunzione del farmaco.
La procedura che descriviamo qui mette in evidenza l'impatto di una sfida comune ambientale, restrizione alimentare, il desiderio di droga che si esprime come un aumento della ricerca di droga nei ratti astinenti.
I ratti sono impiantati con cateteri endovenosi iv croniche, e quindi addestrati a premere una leva per iv eroina per un periodo di 10-12 giorni. Dopo la fase di auto-somministrazione di eroina i ratti vengono rimossi dalle camere di condizionamento operante e ospitati nella struttura di cura degli animali per un periodo di almeno 14 giorni. Mentre un gruppo viene mantenuta sotto un accesso illimitato al cibo (gruppo sazio), un secondo gruppo (gruppo FDR) è esposto a una mild regime alimentare restrizione che provoca loro peso corporeo mantenuto al 90% del loro peso corporeo nonrestricted. Il giorno 14 di restrizione alimentare i ratti vengono trasferiti di nuovo per l'ambiente farmaco-formazione, e una prova di ricerca della droga è gestito in condizioni di estinzione (ad esempio. Presse a leva non comportino la consegna di eroina).
La procedura qui presentata si traduce in un estremamente robusto aumento di eroina ricerca sulla giornata di test nei ratti alimentari limitato. Inoltre, rispetto alle manipolazioni acute privazione alimentare abbiamo usato prima, la procedura attuale è un modello più clinicamente rilevante per l'impatto della restrizione calorica sulla ricerca di droga. Inoltre, potrebbe essere più vicino alla condizione umana come i ratti non sono tenuti a passare attraverso una fase di estinzione, la formazione prima della prova di ricerca della droga, che è una componente integrante della procedura di reintegrazione popolare.
Introduction
Una delle maggiori difficoltà nel trattamento della tossicodipendenza è l'alto tasso di recidiva, anche dopo lunghi periodi di astinenza 1,2. Studi in tossicodipendenti umani hanno identificato un contributo critico di sfide ambientali, come l'esposizione a stimoli o ambienti 3 e eventi di vita stressanti 4 discrete-droga associata, per la ricaduta. Una sfida ambientale comune che è stato trovato per avere un effetto sul consumo di droghe e desiderio è la restrizione alimentare cronica. Ad esempio, è stato riportato che la restrizione calorica cronica è associata all'aumento fumo di sigaretta 5. Inoltre, la gravità dieta (restrizione calorica) è positivamente correlata con un aumento della prevalenza del consumo di stupefacenti nelle giovani donne 6. Tuttavia, i meccanismi cerebrali sottostanti non sono pienamente compresi.
A causa di considerazioni pratiche ed etiche legate alla ricerca umana, modelli animali have stato sviluppato per identificare i relativi meccanismi neurali. Abbiamo già utilizzato la procedura 7,8 reintegrazione per dimostrare ripresa del farmaco estinto cerca in ratti esposti a acuto (24-48 ore) cibo privazione 9,10. Tuttavia, una parte integrante della procedura di reintegrazione è un periodo di estinzione che non è una caratteristica comune di trattamenti tossicodipendenza 11 (ma vedi Epstein et al. 12 per una discussione completa sulla validità della procedura di reintegrazione). Inoltre, nel caso particolare di manipolazioni dietetiche nell'uomo, unica restrizione alimentare cronica, ma non acuta privazione alimentare, ha mostrato di aumentare efficacemente 5,13 doping.
Di conseguenza, abbiamo suggerito una "procedura di astinenza" 14 che permette lo studio degli effetti della restrizione alimentare cronica sulla ricerca di droga. Utilizzando questa procedura abbiamo recentemente dimostrato un robusto aumento di hEroin cerca nei ratti astinenti a seguito di esposizione a 14 giorni di restrizione alimentare lieve 15.
Protocol
Representative Results
Discussion
La procedura qui descritta ha una forte validità di facciata perché 1) permette di assunzione del farmaco volontario e il controllo somministrazione del farmaco, 2) utilizza una via di somministrazione che è comune nei tossicodipendenti umane, 3) riflette (periodi relativamente) prolungati di esposizione al farmaco e l'astinenza, e 4) evita la formazione di estinzione prima della prova di ricerca della droga, che è parte integrante della procedura di reintegrazione, ma si osserva raramente nei tossicodipendenti …
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Questo lavoro è stato supportato dalle scienze naturali e ingegneria Programma Consiglio Discovery (US: 298.915), il Fonds de Recherche du Quebec – Santé (CSBN), e il Canada Research Chairs Program '(US).
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
Referências
- Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
- O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
- Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
- Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
- Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
- de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
- Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
- Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
- Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
- Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
- Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
- Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
- Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
- D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
- Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).
