हेरोइन संयमी चूहे में मांग पर लम्बे समय तक खाद्य प्रतिबंध के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए एक प्रक्रिया
Summary
खाद्य प्रतिबंधित चूहों में दवा की मांग की मजबूत वृद्धि के एक प्रदर्शन की अनुमति देता है कि एक प्रक्रिया का वर्णन किया है. हेरोइन आत्म – प्रशासन प्रशिक्षण के बाद, चूहों वे हल्का प्रतिबंधित भोजन कर रहे हैं, जिसके दौरान एक दवा मुक्त वातावरण में, एक संयम की अवधि के माध्यम से जाना. औषधि की मांग तो दवा जुड़े वातावरण में परीक्षण किया है.
Abstract
मानव दवा नशा में, दवा जुड़े cues या पहले से दवा लेने के साथ जुड़े थे कि वातावरण के लिए जोखिम संयम के दौरान डूबने से चालू कर सकते हैं. इसके अलावा, विभिन्न पर्यावरणीय चुनौतियों इस प्रभाव है, साथ ही वृद्धि चल रही दवा का सेवन बढ़ा सकते हैं.
हम यहाँ वर्णन प्रक्रिया संयमी चूहों में दवा की मांग की एक वृद्धि के रूप में व्यक्त किया है कि दवा लालसा पर एक आम पर्यावरण चुनौती, खाद्य प्रतिबंध, के प्रभाव पर प्रकाश डाला गया.
चूहे पुरानी नसों में चतुर्थ कैथेटर के साथ प्रत्यारोपित किया, और उसके लिए एक लीवर प्रेस करने के लिए प्रशिक्षित किया जाता है 10-12 दिनों की अवधि में चतुर्थ हेरोइन. हेरोइन आत्म – प्रशासन चरण के बाद चूहों operant कंडीशनिंग कक्षों से हटा रहे हैं और कम से कम 14 दिनों की अवधि के लिए जानवरों की देखभाल की सुविधा में रखे. एक समूह भोजन (sated समूह) पर असीमित अधिकार के तहत बनाए रखा है, वहीं एक दूसरे समूह (एफडीआर समूह) के एक मील के संपर्क में हैउनके शरीर के वजन में यह परिणाम है कि एलडी खाद्य प्रतिबंध आहार उनके nonrestricted शरीर के वजन के 90% पर बनाए रखा. खाद्य प्रतिबंध के 14 दिन पर चूहों वापस दवा प्रशिक्षण में पर्यावरण के लिए स्थानांतरित कर रहे हैं, और एक दवा की मांग की परीक्षा (यानी. लीवर प्रेस हेरोइन वितरण में परिणाम नहीं है) विलुप्त होने की शर्तों के तहत चलाया जाता है.
यहाँ प्रस्तुत प्रक्रिया भोजन प्रतिबंधित चूहों में परीक्षण के दिन पर हेरोइन की मांग की एक बेहद मजबूत वृद्धि में यह परिणाम है. इसके अलावा, हम पहले प्रयोग किया जाता है तीव्र भोजन के अभाव जोड़तोड़ की तुलना में मौजूदा प्रक्रिया दवा की मांग पर गरमी प्रतिबंध के प्रभाव के लिए एक अधिक नैदानिक प्रासंगिक मॉडल है. इसके अलावा, यह चूहों लोकप्रिय बहाली की प्रक्रिया का एक अभिन्न अंग है जो दवा की मांग की परीक्षा, पहले एक विलुप्त होने के प्रशिक्षण चरण के माध्यम से जाने के लिए आवश्यक नहीं कर रहे हैं के रूप में मानव की स्थिति के करीब हो सकता है.
Introduction
नशीली दवाओं की लत के इलाज में बड़ी कठिनाइयों का एक भी संयम 1,2 की लंबी अवधि के बाद, पतन की उच्च दर है. मानव नशेड़ी में अध्ययन डूबने ऐसी दवा जुड़े असतत cues या वातावरण 3 और तनावपूर्ण जीवन की घटनाओं 4 के लिए जोखिम के रूप में पर्यावरण की चुनौतियों का एक महत्वपूर्ण योगदान की पहचान की है. दवा ले रही है और लालसा पर एक प्रभाव हो पाया था कि एक आम पर्यावरणीय चुनौती पुरानी खाद्य प्रतिबंध है. उदाहरण के लिए, यह पुरानी गरमी प्रतिबंध वृद्धि की सिगरेट 5 धूम्रपान के साथ जुड़ा हुआ है कि सूचना मिली है. इसके अलावा, परहेज़ गंभीरता (गरमी प्रतिबंध) सकारात्मक युवा महिलाओं 6 में नशीली दवाओं के प्रयोग की एक वृद्धि की व्यापकता के साथ जोड़ा जाता है. हालांकि, अंतर्निहित मस्तिष्क तंत्र पूरी तरह से समझ नहीं रहे हैं.
कारण मानव अनुसंधान, पशु मॉडल घंटे से संबंधित व्यावहारिक और नैतिक आधार कोप्रासंगिक तंत्रिका तंत्र की पहचान करने के लिए विकसित किया गया AVE. हम पहले से तीव्र (24-48 घंटे) भोजन के अभाव 9,10 को उजागर कर रहे हैं कि चूहों में मांग बुझा दवा की बहाली का प्रदर्शन करने के लिए बहाली प्रक्रिया 7,8 इस्तेमाल किया है. हालांकि, बहाली प्रक्रिया का एक अभिन्न हिस्सा मादक पदार्थों की लत उपचार 11 की एक आम सुविधा नहीं है (लेकिन बहाली प्रक्रिया की वैधता पर व्यापक चर्चा के Epstein एट अल. 12 देखें) कि एक विलुप्त होने की अवधि है. इसके अलावा, मानव, केवल पुरानी खाद्य प्रतिबंध, लेकिन तीव्र नहीं भोजन के अभाव में आहार जोड़तोड़ की विशेष मामले में, प्रभावी ढंग से दवा ले रही है 5,13 बढ़ाने के लिए दिखाया गया था.
नतीजतन, हम दवा की मांग पर पुरानी खाद्य प्रतिबंध के प्रभाव के अध्ययन की अनुमति देता है कि एक "संयम प्रक्रिया" 14 का सुझाव दिया है. हमने हाल ही में घंटे के एक मजबूत वृद्धि का प्रदर्शन किया है इस प्रक्रिया का उपयोगeroin हल्के भोजन प्रतिबंध 15 के 14 दिनों के प्रदर्शन के बाद संयमी चूहों में मांग.
Protocol
Representative Results
Discussion
1) यह स्वैच्छिक नशीली दवाओं के सेवन और दवा प्रशासन पर नियंत्रण के लिए, 2) यह मानव नशा में आम है कि प्रशासन के एक मार्ग का उपयोग करता है की अनुमति देता है, क्योंकि यहाँ वर्णित प्रक्रिया मजबूत चेहरा वैधता है, 3)…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस काम के प्राकृतिक विज्ञान और इंजीनियरिंग परिषद डिस्कवरी प्रोग्राम (अमेरिका: 298,915) द्वारा समर्थित किया गया था, Fonds डे Recherche डु क्यूबेक – SANTE (CSBN), और कनाडा रिसर्च प्रोग्राम (अमेरिका) कुर्सियों.
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
Referências
- Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
- O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
- Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
- Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
- Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
- de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
- Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
- Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
- Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
- Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
- Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
- Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
- Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
- D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
- Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).
