Eine Vorgehensweise, um die Wirkung von Längerer Essen Beschränkung Heroin suche in abstinent Ratten untersucht
Summary
Ein Verfahren, das eine Demonstration von robusten Vergrößerung von Drogen sucht in Essen-Ratten ermöglicht beschränkt beschrieben. Nach Heroin Selbstverwaltung Ausbildung, Ratten gehen durch eine Zeit der Abstinenz, in einer drogenfreien Umgebung, in der sie leicht Nahrung beschränkt. Drogensucht wird dann in dem Medikament-assoziierten Umgebung getestet.
Abstract
In der menschlichen Drogenabhängige, kann die Exposition gegendrogenassoziierte Reize oder Umgebungen, die zuvor mit Drogenkonsum verbunden waren Rückfall während Abstinenz auslösen. Darüber hinaus können verschiedene Umweltprobleme diesen Effekt zu erhöhen sowie laufende Einnahme von Arzneimitteln verstärken.
Das Verfahren, das wir hier beschreiben, hebt die Wirkung einer gemeinsamen Umwelt-Herausforderung, Lebensmittel-Beschränkung für die Gier nach Drogen, die als eine Verstärkung der Suche nach Drogen in abstinent Ratten exprimiert wird.
Ratten werden mit chronischen intravenösen Katheter implantiert iv und dann trainiert, einen Hebel drücken für iv Heroin über einen Zeitraum von 10-12 Tagen. Nach der Heroin-Selbstverabreichungsphase werden die Ratten aus der operanten Konditionierung Kammern entnommen und in der Tierstation für einen Zeitraum von mindestens 14 Tagen untergebracht ist. Während eine Gruppe wird unter uneingeschränkter Zugang zu Nahrung (satt-Gruppe) gehalten wird, wird eine zweite Gruppe (FDR-Gruppe) zu einer mi ausgesetztld Nahrungsmittelbeschränkung Therapie, die in ihrer Körpergewicht resultiert gehalten, bei 90% ihrer nonrestricted Körpergewicht. Am Tag 14 der Nahrungsmittelbeschränkung werden die Ratten wieder auf die Droge-Trainingsumgebung übertragen und eine Drogen-sucht-Test wird unter Aussterben Bedingungen (dh. Hebelpressen nicht in Heroin Lieferung).
Das hier vorgestellte Verfahren führt zu einer sehr robusten Vergrößerung von Heroin such am Testtag in der Lebensmittel beschränkt Ratten. Darüber hinaus, im Vergleich zu den akuten Nahrungsentzug Manipulationen wir vorher verwendet wird, ist das derzeitige Verfahren ein klinisch relevantes Modell für die Auswirkungen der kalorischen Restriktion über Drogensucht. Darüber hinaus könnte es näher an den menschlichen Zustand, wie die Ratten sind nicht verpflichtet, durch eine vom Aussterben-Trainingsphase vor der Drogen-sucht-Test, der ein integraler Bestandteil des beliebten Wieder Verfahren ist zu gehen.
Introduction
Eine der Hauptschwierigkeiten bei der Behandlung von Drogenabhängigkeit ist die hohe Rezidivrate, auch nach einem längeren Zeitraum der Abstinenz 1,2. Studien in menschlichen Süchtige haben einen kritischen Beitrag der ökologischen Herausforderungen, wie der Kontakt zu drogenassoziierte diskrete Hinweise oder Umgebungen 3 und belastenden Lebensereignissen 4, bis zum Rückfall identifiziert. Eine gemeinsame umweltpolitische Herausforderung, die gefunden wurde, um eine Wirkung auf Drogenkonsum und das Verlangen haben, ist die chronische Nahrungsmittelbeschränkung. Zum Beispiel wurde berichtet, dass die chronische Kalorienreduktion ist mit einer erhöhten Zigarettenrauchen 5 verbunden. Darüber hinaus ist eine Diät Schwere (Kalorienrestriktion) positiv mit einer erhöhten Prävalenz des Drogenkonsums bei jungen Frauen 6 korreliert. Jedoch sind die zugrundeliegenden Mechanismen des Gehirns nicht vollständig verstanden.
Aus praktischen und ethischen Überlegungen zu Humanforschung, Tiermodelle h bezogenenave entwickelt worden, um die entsprechenden neuronalen Mechanismen zu identifizieren. Wir haben bisher die Wiederzulassung 7,8 auf Wiederaufnahme des erloschenen Medikament suchen in Ratten, die zu akuten (24-48 h), Nahrungsentzug 9,10 ausgesetzt sind, zu demonstrieren. , Ein integraler Teil der Wiederzulassung ist jedoch eine Zeit, die nicht vom Aussterben ist ein gemeinsames Merkmal der Drogensucht Behandlungen 11 (siehe aber Epstein et al. 12 für eine umfassende Diskussion über die Gültigkeit der Wieder Verfahren). Darüber hinaus ist in dem speziellen Fall von Nahrungs Manipulationen in den Menschen, nur chronische Nahrungsmittelbeschränkung, aber nicht akute Nahrungsmittelentzug, wurde gezeigt, dass Drogenkonsum 5,13 effektiv zu erhöhen.
Daher haben wir eine "Abstinenz-Verfahren" 14, der die Studie über die Auswirkungen der chronischen Nahrungsmittelbeschränkung über Drogensucht können vorgeschlagen. Mit diesem Verfahren haben wir kürzlich eine robuste Vergrößerung von heroin suchen in abstinent Ratten nach Exposition mit 14 Tagen mild Nahrungsmittelbeschränkung 15.
Protocol
Representative Results
Discussion
Das hier beschriebene Verfahren hat starke Gesicht Gültigkeit, weil 1) es ermöglicht für die freiwillige Einnahme von Medikamenten und Kontrolle über die Medikamentengabe, 2) es eine Art der Verabreichung, die in menschlichen Süchtigen gemeinsam ist verwendet, 3) es spiegelt (relativ) längere Zeiträume Arzneimittelexposition und Abstinenz, und 4) es das Aussterben Training vor dem Drogen-sucht-Test, die integraler Bestandteil der Wieder Verfahren ist aber nur selten in der menschlichen Abhängigen 14 b…
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Diese Arbeit wurde von den Naturwissenschaften & Engineering Council Discovery-Program (US: 298915) unterstützt, der Fonds de Recherche du Quebec – Santé (CSBN) und das Canada Research Chairs-Programm (US).
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
Referências
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