Een procedure om het effect van langdurig Eten Beperking Heroïne zoek naar in Abstinent Ratten Studie
Summary
Een procedure die een demonstratie van robuuste vergroting van op zoek naar drugs in voedsel beperkt ratten laat wordt beschreven. Na heroïne zelftoediening training, ratten gaan door een periode van onthouding, in een drugsvrije omgeving, waarin ze zijn mild eten beperkt. Op zoek naar drugs wordt dan getest in de drugs-geassocieerde omgeving.
Abstract
In menselijke drugsverslaafden, kan blootstelling aan drugs-geassocieerde signalen of omgevingen die eerder werden geassocieerd met drugsgebruik leiden recidief tijdens onthouding. Bovendien kunnen diverse milieu-uitdagingen van dit effect, evenals het verhogen van de lopende inname van het geneesmiddel verergeren.
De procedure die we hier beschrijven wijst op de gevolgen van een gemeenschappelijk milieu-uitdaging, voedsel beperking, voor de drugs verlangen dat wordt uitgedrukt als een vergroting van op zoek naar drugs in abstinent ratten.
Ratten worden geïmplanteerd met chronische intraveneuze katheters iv, en vervolgens getraind om op een hefboom voor iv heroïne over een periode van 10-12 dagen. Na de heroïne zelf toedienen fase de ratten worden verwijderd uit de operante conditionering kamers en is gevestigd in het dier zorginstelling voor een periode van ten minste 14 dagen. Terwijl de ene groep wordt gehandhaafd onbeperkte toegang tot voedsel (verzadigd groep), wordt een tweede groep (FDR groep) blootgesteld aan een mild voedselrestrictie regime dat resulteert in hun lichaamsgewicht gehandhaafd op 90% van hun nonrestricted lichaamsgewicht. Op dag 14 van voedsel beperking de ratten terug naar de drug-training omgeving overgebracht, en een zoek naar drugs-test wordt uitgevoerd onder uitsterven omstandigheden (dwz. Hefboompersen niet leiden tot heroïne levering).
De hier gepresenteerde procedure resulteert in een zeer robuust vergroting van heroïne zoekende op testdag in het voedsel beperkt ratten. In vergelijking met de acute voedseltekorten manipulaties we eerder hebben gebruikt, de huidige procedure is een meer klinisch relevant model voor de impact van de calorische restrictie op zoek naar drugs. Bovendien zou het dichter bij de menselijke conditie als de ratten niet verplicht om te gaan door middel van een extinctie-training fase voordat de zoek naar drugs-test, die is een integraal onderdeel van de populaire herstel procedure.
Introduction
Een van de grootste problemen bij de behandeling van drugsverslaving is de hoge mate van terugval, ook na een langere periode van onthouding 1,2. Studies bij de mens verslaafden hebben een kritische bijdrage van milieu-uitdagingen, zoals de blootstelling aan drugs geassocieerd discrete signalen of omgevingen 3 en stressvolle gebeurtenissen in het leven 4, tot terugval geïdentificeerd. Een gemeenschappelijke milieu-uitdaging die werd gevonden om een effect op drugsgebruik en verlangen hebben is chronische voedselonzekerheid beperking. Bijvoorbeeld is gerapporteerd dat chronische warmtebeperking is geassocieerd met verhoogde roken van sigaretten 5. Bovendien is op dieet ernst (calorische restrictie) positief gecorreleerd met een verhoogde prevalentie van drugsgebruik bij jonge vrouwen 6. Echter, de onderliggende mechanismen in de hersenen niet volledig begrepen.
Vanwege praktische en ethische overwegingen met betrekking tot het menselijk onderzoek, diermodellen have ontwikkeld om de relevante neurale mechanismen te identificeren. We hebben eerder gebruik gemaakt van de hernieuwde toelating 7,8 tot hervatting van de uitgedoofde zoek naar drugs te tonen bij ratten die zijn blootgesteld aan acute (24-48 uur) voedselontbering 9,10. Echter, een integraal onderdeel van de hernieuwde toelating is een uitsterven periode dat is niet een gemeenschappelijk kenmerk van verslaving behandelingen 11 (maar zie Epstein et al.. 12 voor een uitgebreide discussie over de geldigheid van de hernieuwde toelating). Bovendien, in het specifieke geval van dieet manipulaties bij de mens, alleen chronische voedselonzekerheid beperking, maar niet acuut onthouden van voedsel, bleek effectief te verhogen dopinggebruik 5,13.
Daarom hebben we een "onthouding procedure" 14 dat de studie van de effecten van chronische voedselonzekerheid beperking op zoek naar drugs laat gesuggereerd. Met deze procedure hebben wij recent een sterke vergroting van heroin zoek in abstinente ratten na blootstelling aan 14 dagen van milde voedsel beperking 15.
Protocol
Representative Results
Discussion
De hier beschreven procedure heeft een sterke face validity omdat 1) het zorgt voor vrijwillige inname van het geneesmiddel en de controle over het toedienen van medicijnen, 2) het gebruik van een toedieningsweg dat gebruikelijk is in de menselijke verslaafden, 3) het reflecteert (relatief) langdurig blootstelling aan het geneesmiddel en onthouding, en 4) het vermijdt het uitsterven training voor de zoek naar drugs-test die integraal deel uitmaakt van de hernieuwde toelating, maar wordt zelden waargenomen in menselijke …
Declarações
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Dit werk werd ondersteund door de Natural Sciences & Engineering Discovery Program Council (US: 298.915), het Fonds de Recherche du Quebec – Sante (CSBN), en de Canada Research Stoelen Program (US).
Materials
| Name | Company | Catalogue Number |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Obtained through local distributer |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Obtained through local distributer |
| Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | |
| Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml | CDMV, Canada | 12868 |
| Equipment | ||
| Name | Company | Catalogue Number |
| Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific | 1118915A |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 |
| Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |
| Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up |
| Liquid swivels, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 |
| Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 |
| Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC |
| Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF |
| House light-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R |
| Single high-bright cue-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R |
| Tone module 2.9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 |
| Retractable lever-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA |
| Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 |
| Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made |
| System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 |
| System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 |
| Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
Referências
- Jaffe, J. H., Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. , 522-573 (1990).
- O’Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O’Brien, C. P., Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. , 56-69 (1992).
- Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse?. Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
- Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
- Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
- de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
- Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
- Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
- Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
- Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
- Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
- Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
- Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
- D’Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
- Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).
