Frailty syndrome is commonly seen in the aged and reflects multi-system physiological change. However, with reduced functional reserve and resilience frailty is also known to be common in the HIV infected population. This study outlined an easily administered screening test to identify HIV patients with frailty. When significant components of frailty are identified, clinicians will be able to focus on amelioration of the problem and promote reversion to the pre-frail state.
Un semplice protocollo, convalidato costituito da una batteria di test è disponibile per identificare i pazienti anziani con sindrome fragilità. Questa sindrome di ridotta riserva e la resistenza ai fattori di stress aumenta di incidenza con l'aumentare dell'età. Negli anziani, la fragilità può perseguire una perdita graduale della funzionalità da non-fragile a pre-fragile a fragile. Abbiamo studiato fragilità nei pazienti con infezione da HIV e ha scoperto che ~ 20% sono fragili utilizzando il fenotipo fritto con criteri rigorosi sviluppati per il 1,2 anziani. Nell'infezione da HIV la sindrome si verifica in età più giovane.
Pazienti affetti da HIV sono stati controllati per 1) la perdita di peso non intenzionale; 2) lentezza come determinato dalla velocità di cammino; 3) debolezza come misurato da un dinamometro presa; 4) Esaurimento da risposte a una scala di depressione, e 5) scarsa attività fisica è stato determinato attraverso la valutazione chilocalorie consumate nel giro di una settimana. Pre-fragilità era presente con due dei cinque criteri e fragilità era presente se uno dei trei cinque criteri erano anormali.
I test prendono circa 10-15 minuti per completare e possono essere eseguite da assistenti medici durante le visite cliniche di routine. I risultati dei test sono ottenuti facendo riferimento alle tabelle standard. Capire quale dei cinque componenti contribuiscono alla fragilità in un singolo paziente può consentire al clinico di affrontare importanti problemi di fondo, molte delle quali non sono evidenti nella routine di visite cliniche HIV.
I Centers for Disease Control progetti che più della metà di HIV-1 individui infetti negli Stati Uniti sarà di oltre l'età di 50 anni entro il 2015. L'aumento della speranza di vita di HIV-1 pazienti con infezione ha portato a un aumento inatteso in relazione con l'invecchiamento co-morbidità, ponendo gli anziani sieropositivi ad aumentato rischio di morbilità e mortalità. Un importante esempio è la sindrome di recente descrizione di fragilità, che possono giocare un ruolo importante nella invecchiamento accelerato di HIV-1 negli adulti. 3-7
La fragilità è stata definita in età come una sindrome biologica di diminuita riserva e resistenza a fattori di stress, a seguito del declino cumulativo di sistemi fisiologici e spesso progredisce in un declino funzionale graduale nel tempo. L'importanza clinica di fragilità è che la sindrome è considerato uno stato ad alto rischio, predittivi di esiti negativi per la salute, come diminuzione della funzione e la mobilità, hospitalizationi e la morte. 8 Numerosi studi negli ultimi 10 anni hanno cercato di valutare la fragilità in diverse popolazioni. Fried et al. Studiato fragilità negli uomini e nelle donne di età superiore ai 65 anni di età che sono stati arruolati in uno studio cardiovascolare. 2 La loro definizione di fragilità è stato validato in uno studio su donne anziane. 9 Modifiche dei loro definizione sono state utilizzate in altri studi inclusi HIV-1 individui infetti. 4-7 Fried et al. descritto un fenotipo fragile che, anche in assenza di disabilità o di comorbilità ha mostrato che il 7% della popolazione di età superiore a 65 anni di età sono fragili mentre, 20-26% più grande di 80 anni di età sono stati fragili. 2 fragilità può essere una scoperta primaria, ma anche una diagnosi secondaria come risultato di un evento acuto o co-morbidità come malignità, aterosclerosi, (HIV), o depressione. 10 Inoltre, altri fattori probabile contribuire alla fragilità, in pazienti HIV, per esempio, per via endovenosa abuso di droghe,indigenza e la malattia mentale.
Frailty è stato trovato da HIV-1 pazienti infetti in età più giovane rispetto ai pazienti non infetti da HIV. 4 Older HIV-1 individui infetti spesso presenti con grave malattia più dell'HIV e hanno un tempo più breve sopravvivenza dei soggetti giovani, spesso perché sono non diagnosticata fino a molto tardi nel processo della malattia. 11 Un altro motivo può essere che i pazienti più anziani hanno più malattie concomitanti che interagiscono con l'HIV-1. Anziani HIV-1 individui infetti sono stati descritti come fragile rispetto agli individui di pari età di controllo senza HIV-1. 4
Misurazione clinica della fragilità nei pazienti con infezione da HIV-1 è importante in quanto la fragilità può essere reversibile nelle sue fasi iniziali (ad esempio interventi per invertire decondizionamento, malnutrizione proteico-energetica, depressione, deficit di vitamina D e di altre condizioni correlate fragilità) prima di riserve esaurite raggiungere una critica soglia portando avulnerabilità e irreversibile declino funzionale.
Previous studies of HIV and frailty: Two retrospective studies by Desquilbet et al. assessed frailty in a cohort of men who have sex with men from the Multicenter AIDS Cohort Studies (MACS). Both studies used a shortened definition of frailty containing fewer criteria than did our study. The first study compared frailty in HIV-1 infected men in the pre-treatment era to a control group of HIV uninfected men.4 There were similar rates of frailty in HIV+ men older than 55 years and HIV- men older than 65 years; frailty was found to occur earlier in HIV-1 infected men. Our study had similar findings of an earlier occurrence of frailty phenotype, but we obtained higher rates of frailty compared with MACS, possibly because our use of the full Fried frailty criteria versus surrogate administrative data, but also because of the different population of patients in our study.
Another study by Desquilbet et al. evaluated CD4 cell count and HIV viral load as predictors of frailty in HIV+ men and found that lower CD4 cell counts and viral loads of more than 50,000 copies of RNA were significantly associated with frailty.5 Also the prevalence of frailty declined in the era of ART. Despite differences in measuring frailty and in population characteristics our study concluded like Desquilbet et al. that a low CD4 cell count is significantly associated with frailty and that patients on long-term ART have less likelihood of developing frailty.1 Premature occurrence of prevalence of frailty, shorter duration of ART, more co-morbidities and lower CD4 count were associated with frailty in both studies, but we did not find a strong association between psychiatric diagnosis and frailty. We found a positive relationship between length of ART and not being frail (Figure 1).
Our findings of frailty in HIV patients: Our initial hypothesis that age was not significantly important when measuring frailty of patients with low CD4 cell counts was confirmed. Frailty is likely more causally related to the inflammatory state and profound immunosuppression found in many patients with low CD4 cell counts. Many of these patients had a history of recently treated opportunistic infections. Because of these observations we propose that an active diagnosis of AIDS (CD4 cell count <200 cells/μl) is a significant co-morbidity itself and significantly predisposes patients to being frail. All of our frail patients had at least one co-morbidity besides HIV itself. Our frail patients <50 years had significantly fewer co-morbidities than the frail population >50 years, though in comparison, the younger people had a lower CD4 cell count.
Our other hypothesis was that frailty may be temporary in younger patients with low CD4 cell counts and may revert when CD4 cell counts improve. We were limited by the low number of patients and this hypothesis could not be proven, but it was a likelyexplanation for the small number of patients in which reversal was demonstrated (Table 1). Longer antiretroviral treatment was found to be protective for frailty (Figure 1). This fact on its own would support the recommendations of starting ART at higher CD4 counts and continuing ART without any treatment breaks. We believe that the main reason by which length of ART treatment was shown to be protective for frailty is that patients on long term treatment are more likely to have better control of co-morbidities as well as HIV and less likely to be frail.
In conclusion we have observed an association between low CD4-cell counts and frailty, which is not affected by age, viral load or the presence of co-morbidities. Effective treatment with ART plays a protective role against frailty, reinforcing the importance of effective ART. Early implementation of ART in the care of HIV patients may protect against frailty. Though not tested in our study, future research should address other interventions known to reverse frailty in the aged including treating deconditioning, protein-energy malnutrition, depression, and vitamin D deficiency.
The authors have nothing to disclose.