В этой статье описывается использование хронических житель злоумышленник социального стресса как ethologically соответствующие парадигмы модель послеродовой депрессии и тревоги у кормящих грызунов.
Воздействие хронического стресса является надежным предиктором депрессивных расстройств, и социальный стресс является общим ethologically соответствующих стресс у животных и людей. Тем не менее, многие животные модели депрессии были разработаны у мужчин и не применимы или эффективного при исследовании женщин после родов. Недавние исследования сообщили о значительных последствий хронического социального стресса в период лактации, ethologically актуальным и эффективным стресс, на материнское поведение, рост и поведенческие нейроэндокринология. Эта рукопись опишу эту хронического социального стресса парадигмы использованием многократного воздействия кормящих плотины к новой мужской злоумышленника, и оценка поведенческих, физиологических и нейроэндокринные эффекты этой модели. Хронического социального стресса (CSS) является ценной моделью для изучения последствий стресса на поведение и физиологию плотины, а также ее потомства и будущих поколений. Воздействие щенков CSS также может быть использован в качестве раннегожизненного стресса, который имеет долгосрочное влияние на поведение, физиология, и нейроэндокринология.
Этиология аффективных расстройств, в том числе послеродовой депрессии, часто включает в себя воздействие хронического стресса 1,2. Хотя депрессия у матери оказывает негативное влияние на воспитание и 3 и психологическое развитие потомства 4, подавляющее большинство исследований, посвященных депрессии и тревоги Сосредоточиться на мужчин животных и людей. Хотя есть несколько животных моделях материнских измененное поведение, используя хронический стресс, большинство из них существенные физиологические компоненты, которые не могут относиться к хронической психосоциального стресса как правило, испытывают людей или сосредоточиться в основном на prepartum период. Хронический стресс сдержанность во время беременности у крыс увеличивается материнской заботы и тревоги и снижает материнскую агрессию в некоторых исследованиях 5, но снижает материнскую заботу в других 6. Сдержанность стресса является мощным физическим стрессор 7, а некоторые сообщения не согласуются с ослабленным материнской заботы наблюдается в человеческом MOTее с послеродовой депрессией 4. Ultramild пренатальный стресс не влияет на щенка уход, но никак снижению материнской агрессии 8. Ultramild парадигмы стресса использовать различные рандомизированные стресс (например, 30 градусов наклона клетка, обратная световой цикл, конфайнмент ночь освещение, и загрязненные клетки) в течение нескольких дней, и эффект отдельных компонентов часто неясно. Вполне вероятно, что некоторые стрессы, используемых в ultramild парадигмы стресса, такие как обратный световой цикл и ночевка освещенности непосредственно влиять на материнскую заботу независимо от любого стресса эффекты, как материнская забота у крыс есть циркадный ритм. Воздействие влажные постельные принадлежности значительной тепловой стресс для щенка, и может привести к крысят менее чем за 24 ч в молодые пометы (личные наблюдения).
Недавние исследования грызунов сосредоточились на использовании соответствующих ethologically стресса, такие как хронического социального стресса (CSS), в изучении последствий стресса на оффПринг поведения и расстройствами настроения 9-13. В попытке разработать модель этологическое послеродовой депрессии, снижению физиологический компонент стресс использоваться, а также генерировать последовательную поведенческие и физиологические результаты, наша лаборатория была сосредоточена на использовании социальных стрессов. В то время как хронические социальные поражение эффективно используется в качестве модели для социальных стресс-индуцированной депрессии у самцов грызунов 14, это не экологически соответствующие поведенческие модели для многих материнских грызунов, если злоумышленники мужчин используется, как единого социального поражения материнской грызунов обычно приводит в каннибализме помета самцом злоумышленника. Тем не менее, острое воздействие романа мужчин нарушителя, без социального поражения плотины, вызывает поведенческие надежный и эндокринные реакции на стресс у кормящих женщин 15-18 лет. Существует также доказательство того, что хронический стресс в период лактации, в том числе воздействия мужчины злоумышленник, непосредственно ухудшает производство молока 19,20, которые могут повлиять на рост щенков.Эти приводит к материнской крысы подтверждается исследованиями в девственных женщин, где хроническая социальная нестабильность (различные изоляции и скученности) увеличивает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы деятельности 11,21, изменяет регулирования температуры тела, уменьшает сахарозы и приема пищи, и был предложен в качестве животной модели для женской депрессии 11. Самостоятельная уход, мера беспокойства 22,23 также чувствителен к социальной манипуляции стресса 24,25.
Хронического социального стресса (CSS) в период лактации может нарушить материнского поведения и ослабления роста плотины и потомство. Ежедневные презентации новой мужской злоумышленник в период лактации снижается материнская забота, повышает материнскую агрессию по отношению к новой мужской нарушителя и самостоятельного ухода, и ингибирует рост как плотины и ее потомство 10. Эти эффекты указывают, что CSS является ethologically актуальной и эффективной моделью для расстройств настроения, которые включаютнарушения в материнской заботе, ангедония, повышенная тревожность, и ослабленный рост потомства, таких, как послеродовая депрессия. Оба материнская забота и потомство данные показывают, что CSS может оказывать негативное воздействие на будущие поколения, и исследования воздействия хронического стресса на материнское поведение подтверждают гипотезу, что последствия хронического стресса на материнское поведение гормонально опосредованное (Мергатройд и племянник 2012 ). Кроме того, последние данные от взрослых женских особей из напряженных плотин подтверждает гипотезу, что CSS как форма ранней жизни стресс вызывает изменения в центральной окситоцина (OXT) и пролактин (ПРЛ), которые связаны с неэффективным поведением престарелых 12. Модель CSS дополняет другие эффективные модели вызванных стрессом нарушений в материнское поведение, такие как ограничение вложенности материала 26,27 и материнской разделения 28,29. Уникальные аспекты модели CSS том, что это актуально в ethologically грызунов и людей,имеет относительно небольшой физиологический компонент, и могут быть объединены с аналогичными стресс на других этапах жизни (социальные поражения, хронические социальной нестабильности).
Основными целями в развитии парадигмы CSS были использовать ethologically и клинически значимых стресс, вызывают ангедония (если судить по материнской заботы и сахарин предпочтения), увеличение поведенческие измерения состояния тревоги и нарушают щенка физиологические, поведенческие и эндокринные или развития. Целью модели является проверка текущих и новых методов лечения и практики послеродовой депрессии и тревоги.
Данные, полученные от парадигмы CSS, скорее всего, быть последовательным и повторяемым в стабильной среде поведенческие исследования. Он утверждал, что жилье и хозяйство лабораторных животных является компонентом, который должен быть более тщательно рассмотреть в любом типе исследований, особенно поведенческие исследования. Жилищного строительства и хозяйства практики, которая может ввести путает включают в себя: начиная с беременной плотин поставляется от поставщика, перемещение между плотинами номера Ежедневно для поведенческого тестирования, изменение времени суток поведенческого тестирования, чрезмерное воздействие плотин на новые звуки, запахи или , а не с помощью домашних клетку для тестирования поведения, отсутствие или противоречивых раскроя материала и плохой уход животного рутины (например, воздействие влажные и загрязненные постельные принадлежности). Кроме того, включение других поведенческих тестов в период лактации (например, тесте принудительного плавания или приподнятый крестообразный лабиринт) может ввести путает. Тем не менее, использование новой среде клетки или другиеострого стресса может быть полезно выявить поведенческие различия не очевидны с домашней клетке тестирования из-за потенциального взаимодействия между хроническим стрессом, острый стресс, и поведение.
В настоящее время описан протокол эффективен при крыс Sprague Dawley, но модификация протокола могут быть необходимы для других штаммов и видов. Например, щенков должна быть защищена барьером от очень агрессивных мужчин Длинный Эванс, чтобы избежать травм. Критические практики социального управления напряжением включает использование меньше или же размера мужчин и имеющий первое взаимодействие мужской злоумышленник с очень агрессивных день 2 плотины чтобы обеспечить поражение и последовательно подчиненное поведение у самцов. Если самцы нападают на подстилке, они должны быть исключены из исследования, так как есть вероятность, что они будут атаковать последующих пометов. Один из вариантов для снижения вероятности чрезмерно агрессивные самцы иметь их поражение от больших мужчин до начала стУды. Для поведенческого скоринга, регистрацию и анализ частоты и продолжительность большинства поведения необходимо обеспечить полное представление о поведении, а также использование более коротких интервалах записи или выборочные проверки может привести к сбору недостаточно данных, чтобы тщательно проверить гипотез. Капитальные и последовательное обучение бомбардиров может быть выполнена с использованием ранее забил поведенческих видео.
Основное применение модели CSS является тестирование текущих и новых медикаментозного лечения послеродовой депрессии и тревоги. Дополнительное использование этой модели для изучения влияния общей практики и процедур по материнской заботы, такие как кесарево сечение рождения, индуцированной труда, а также различные графики лактации. Дальнейшие исследования потенциальных последствий стресса на лактацию будет ценно, учитывая отсутствие исследований по этой теме. В то время как образцы молока от плотины было бы полезно, потребность в анестезии и экзогенных OXTв коллекции этих образцов вводит несколько поведенческих и физиологических путает, так что исследования влияния стресса на лактацию не может способствовать одновременное поведенческого анализа. Потенциал для трансгенерационной исследования с моделью CSS велик, и эти исследования могут также включать различные методы лечения стресса взрослого потомства для расследования потенциальных взаимодействий между ранним жизненным стрессом, а затем воздействия стресса.
Значимость модели CSS и связанные с ними поведенческие центрах тестирования на этологическое и трансляционные актуальность. Он предположил, что отсутствие эффективности существующих методов лечения депрессии и тревогу в связи с отсутствием этологического перекрытия между животных и человека исследования. Животные модели депрессии и тревоги часто полагаются на надежные физические стрессы или тщательно отобранных штаммов, которые могут объяснить вывод, что нынешние антидепрессанты являются наиболее эффективными с тяжелой депрессией. Ph ysical стресса, такие как сдержанность и воздействием широкого спектра рандомизированных стресса не имитировать общего человеческого опыта. Основанием для рандомизированных экспозиции использованы на Хронический умеренный стресс парадигм является предотвращение акклиматизации. Это вызывает серьезную озабоченность, но идеальной ситуации может быть использование протокола, который животные не привыкнуть к, который больше напоминает этиологии депрессии и тревоги у людей, таких, как социальный стресс. В дополнение к поощрению использования более этологическое стресс, еще одним преимуществом модели CSS является использование соответствующей мерой ангедония, материнское поведение. Это надежное поведение опосредованной награды, которые непосредственно посредником неблагоприятных последствий депрессии у матерей на потомство. Включение в сочетании этологическое стресса и меры ангедонии в депрессию и тревогу исследования будут особенно полезны в выявлении безопасных и эффективных профилактических мер и лечения.
"> Социальный стресс успешно применяется у мужчин и нерожавших женщин в течение нескольких лет, и расширение этой работы в материнской женщин, вероятно, произведет богатство новых данных для послеродовой депрессии, а также раннего стресса жизни, связанный расстройств у мужчин и женщин. Он предположил, что расширение использования этологического животных моделях в депрессию и тревогу исследования приведут к повышению эффективности лечения за счет сбора поведенческих данных, которые ethologically и поступательно соответствующие, менее изменчивы и более воспроизводимые результаты.The authors have nothing to disclose.
Мы хотели бы поблагодарить Шанталь Лау за советом по оценке потребления молока, Клаус Miczek за консультацией по использованию социальных стрессов, и Шерил Гудман для обратной связи на клиническое значение хронического социального стресса. Развитие этого протокола было поддержано NICHD K99/R00 HDO59943 в BCN.
Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
Video recorder | Sony | HDR-CX130 |