इस प्रोटोकॉल में, खुशबू भेदभाव के एक उपन्यास आवेदन में वर्णित है. खोदो कार्य एक यथोचित सस्ती कार्य है कि मस्तिष्क क्षति के बाद सामने की मध्यस्थता अनुभूति का आकलन करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है.
संज्ञानात्मक हानि मस्तिष्क क्षति के बाद मानव में विकलांगता का सबसे लगातार कारण है, अभी तक व्यवहार करने के लिए मस्तिष्क की चोट के कृंतक मॉडल में अनुभूति का आकलन किया कार्यों की कमी है. Operant साहित्य से उधार हमारी प्रयोगशाला एक बुनियादी खुशबू भेदभाव 1-4 प्रतिमान का उपयोग क्रम में सामने से घायल चूहों में घाटे का आकलन करने के लिए. पहले हम संक्षेप खोदो कार्य का वर्णन किया है और दिखा दिया कि ललाट मस्तिष्क क्षति के साथ चूहों 5 कार्य के भीतर कई परीक्षणों के पार गंभीर घाटे बताते. यहाँ हम इस कार्य के लिए एक अधिक विस्तृत प्रोटोकॉल उपस्थित थे. चूहे एक कक्ष में रखा जाता है और दो सुगंधित रेत, जिनमें से एक reinforcer शामिल हैं के बीच भेदभाव करने की अनुमति दी. परीक्षण के बाद चूहे या तो सही ढंग से भेदभाव समाप्त होता है (सही सुगंधित रेत में खुदाई के रूप में परिभाषित किया गया है), गलत तरीके से भेदभाव, या 30 सेकंड बीतता है. चूहों कि सही ढंग से भेदभाव के लिए ठीक है और reinforcer का उपभोग करने के लिए अनुमति दी जाती है. चूहे कि diगलत तरीके से scriminate तुरंत कक्ष से हटा रहे हैं. यह reversals और उपन्यास scents की एक किस्म के माध्यम से जारी कर सकते हैं. प्राथमिक विश्लेषण प्रत्येक खुशबू बाँधना (संचयी प्रत्येक खुशबू के लिए सही अनुपात) के लिए सटीकता है. खोदो कार्य से सामान्य निष्कर्ष बताते हैं कि यह एक सरल प्रयोगात्मक तैयारी है कि एकतरफा पार्श्विका क्षति के साथ चूहों की तुलना में द्विपक्षीय ललाट cortical क्षति के साथ चूहों में घाटे का आकलन कर सकते हैं. खोदो कार्य भी आसानी से एक मौजूदा संज्ञानात्मक परीक्षण बैटरी में शामिल किया जा सकता है. इस एक के रूप में इस तरह के कार्यों के उपयोग ललाट समारोह चोट के बाद, जो उपचार के लिए चिकित्सीय विकल्प को जन्म दे सकती है और अधिक सटीक परीक्षण करने के लिए नेतृत्व कर सकते हैं. सभी जानवरों के इस्तेमाल के अनुसार संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित प्रोटोकॉल के साथ आयोजित किया गया.
मस्तिष्क घाव मस्तिष्क चोट (TBI) और स्ट्रोक से उत्पन्न क्षति के एक संयुक्त राज्य अमेरिका में मृत्यु और विकलांगता के प्रमुख कारणों में से एक है. साथ में, लगभग 2.5 लाख घटनाओं की एक, कुल में लगभग 500.000 मृत्यु या 6-7 हानि में जिसके परिणामस्वरूप के साथ इन विकारों परिणाम. समाज पर इस भारी टोल के बावजूद, बहुत कुछ उपचार करने के लिए या तो TBI या स्ट्रोक के इलाज के लिए विकसित किया गया है. कुछ हद तक, उपलब्ध उपचार विकल्पों के अभाव उपन्यास दवाओं और 8 उपचारों के अपर्याप्त व्यवहार आकलन करने के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है. विशेष रूप से, सही और संवेदनशीलता preclinical साहित्य में मस्तिष्क की चोट के बाद विभिन्न संज्ञानात्मक घाटे पर उपचार के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए कार्यों की एक कमी है. वर्तमान में संज्ञानात्मक आकलन है कि प्रदर्शन कर रहे हैं के बहुमत स्थानिक स्मृति का उपयोग कर मॉरिस पानी भूलभुलैया 9 के रूप में एक भूलभुलैया काम का मूल्यांकन. समय यह लेता सहित परीक्षण की इस कमी के लिए कई कारण हैंपूरी तरह से विशेषताएँ और संज्ञानात्मक घाटे, महंगे उपकरण और विशेषज्ञता उत्पादक कार्यों का उपयोग करने पर भारी निर्भरता, और गति, जिस पर इन मूल्यांकन किया जा सकता है का मूल्यांकन. यह अंत करने के लिए, हम एक बुनियादी खुशबू भेदभाव कार्य, खोदो कार्य अनुकूलित किया है, अनुभूति निम्नलिखित मस्तिष्क की चोट का आकलन. खोदो कार्य करने के लिए एक सस्ता, एक TBI या स्ट्रोक से संज्ञानात्मक रोग निम्नलिखित मस्तिष्क की चोट का मूल्यांकन करने के लिए तेजी से और प्रभावी उपकरण डिज़ाइन किया गया है.
खोदो कार्य सीखने और निर्णय लेने की बुनियादी operant सिद्धांतों पर निर्भर करता है. के रूप में यह केवल एक निर्णय दो विकल्प प्रतिमान है, इस कार्य को एक सरल भेदभाव कि बनाया जा सकता का प्रतिनिधित्व करता है. इस काम की स्थापना के रूप में के रूप में अच्छी तरह से करने के लिए विवरण नीचे प्रोटोकॉल में प्रशिक्षण पद्धति वर्णित किया जाएगा. हमने पाया है कि इस कार्य को मजबूत है जब सामने की मध्यस्थता एकतरफा पार्श्विका घाटे की तुलना में संज्ञानात्मक घाटे का आकलन है, लेकिन यह अभी तक की एक मॉडल के तहत जांच की जाhippocampal क्षति 5. आदर्श रूप में, इस कार्य को एक चोट के बाद एक या ललाट घाटे की वसूली पर उपचार चिकित्सा के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए अनुकूल होगा. हालांकि, यह संभव है कि संशोधनों के साथ इस कार्य को भी अधिक जटिल impulsivity और सामान्यीकृत मिलान निर्णय लेने के रूप में इस तरह के व्यवहार का पता लगाने के लिए प्रयोग किया जाता किया जा सकता है.
इस वीडियो में, हमने दिखाया है कि कैसे खोदो कार्य कुछ अनुभव के साथ अपेक्षाकृत कम लागत और सामग्री, का उपयोग कर आयोजित किया जा सकता है, परीक्षण काफी तेजी से आयोजित किया जा सकता है (~ 10 मिनट / पशु). यह अनुमति देता है के लिए काम आसानी से हो सकता है TBI, स्ट्रोक, और अन्य मस्तिष्क की चोटों के लिए मौजूदा परीक्षण बैटरी में शामिल है. खोदो कार्य भी मजबूत है कि यह अनुभूति के कई पिछले सीखने, reversals, और उपन्यास अधिग्रहण का मूल्यांकन (जैसे, सेट स्थानांतरण) सहित विभिन्न पहलुओं का आकलन कर सकते हैं. सबसे महत्वपूर्ण बात, खोदो कार्य मस्तिष्क क्षति के बाद ललाट समारोह का आकलन करने में प्रभावी होना दिखाया गया है. इसके अलावा, एक समान खुदाई प्रतिमान hippocampal 4 क्षति के बाद चूहों में मूल्य हस्तांतरण का अध्ययन करने के लिए किया गया इस्तेमाल किया गया है, और इस तरह आसानी से TBI के बाद अध्ययन किया जा सकता है.
इस एक के रूप में इस तरह के कार्यों के प्राथमिक लाभों में से क्या आम तौर पर सबसे मस्तिष्क चोट संवर्धन में परीक्षण किया है अनुभूति के अन्य रूपों का आकलन करने की क्षमता हैंएँ. वर्तमान में मस्तिष्क क्षति के बाद सामने की मध्यस्थता अनुभूति का आकलन करने के लिए आसान है, तेजी से हासिल कर ली कार्यों की एक कमी मौजूद है. प्रयोगात्मक TBI के क्षेत्र में, वहाँ 9 अनुभूति का एकमात्र मूल्यांकन के रूप में mazes पर एक मजबूत निर्भरता है. भेदभाव और चुनाव व्यवहार सामने की मध्यस्थता अनुभूति की महत्वपूर्ण पहलू है जो निम्न मस्तिष्क क्षति के मूल्यांकन करने की आवश्यकता हैं. ये व्यवहार के प्रयोगात्मक विश्लेषण के क्षेत्र में कई अलग अलग मानदंड (देरी मिलान करने के लिए नमूना, जवाब है, प्रयास आधारित निर्णय लेने, आदि की कम दर के अंतर सुदृढीकरण) के तहत किया गया अध्ययन किया है, लेकिन मस्तिष्क की चोट के अध्ययन में कमी कर रहे हैं 14-16. मस्तिष्क क्षति के उपचार के लिए उपन्यास चिकित्सा विज्ञान के विकास संवेदी, मोटर, और संज्ञानात्मक समारोह के कई रूपरेखा के पार सत्यापन की आवश्यकता है. इस तरह के रूप में कार्य पूरी तरह से चिकित्सीय उपचार के तहत संज्ञानात्मक समारोह का आकलन करने के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है.
जबकि खोदो कार्य पुनःचोट के बाद मस्तिष्क समारोह का आकलन करने के लिए सही दिशा में एक कदम प्रस्तुत करता है, वहाँ अब भी कर रहे हैं यह करने के लिए सीमाएं. यह सरल निर्माण, प्रशासन, और विश्लेषण करने का इरादा है, लेकिन इसका मतलब है कि यह क्या उपाय कर सकते हैं के लिए ऊपरी सीमा हैं. वर्तमान में, दो विकल्प है कि दिए गए प्रतिमान के तहत मूल्यांकन किया जा सकता है. इसके अतिरिक्त, खोदो कार्य काफी संवेदनशील ललाट शिथिलता के अन्य impulsivity जैसे पहलुओं, कि एक जानवर की क्षमता निर्णय लेने के साथ हस्तक्षेप कर सकते हैं संभाल नहीं है.
जबकि खोदो कार्य युवा पशुओं में मस्तिष्क क्षति के मूल्यांकन में हमारे लिए सफल होना दिखाया गया है, वहाँ अभी भी कई चीजें हैं जो काम के साथ किया जा सकता है आगे को निखारने और इसे सुधारने के. विशेष आबादी का आकलन (आयु, लिंग, तनाव) शामिल हैं, यह सीधे तुलना operant मानदंड से अनुकूलित है, इस कार्य के अन्य कार्यों है कि चोट के बाद ललाट शिथिलता का आकलन के साथ एक सीधी तुलना प्रदर्शन, और additi की खोजonal विश्लेषण करने के लिए और काम से उत्पन्न डेटा की तुलना करने के तरीके. यह कार्य करने के लिए मस्तिष्क क्षति के बाद कई मायनों में ललाट समारोह परीक्षण द्वारा अपने क्षेत्र में कुछ मुद्दों का पता करने के लिए बनाया गया है. हालांकि, एक कार्य सभी संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं है कि एक मस्तिष्क की चोट से प्रभावित कर रहे हैं उपाय नहीं कर सकते. इस प्रकार, हम वकील है कि लोगों को विकसित करने के लिए और इस प्रोटोकॉल में वर्णित करने के लिए और अधिक पूरी तरह से मस्तिष्क की चोटों के बाद कार्यात्मक impairments का आकलन एक के रूप में इस तरह के कार्यों पर सुधार जारी है. ऐसा करने में, हम कई उपायों भर का आकलन करने से मस्तिष्क की चोट के लिए दवा और चिकित्सा के विकास के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं.
The authors have nothing to disclose.
NINDS अनुदान NS045647 से इस परियोजना के लिए अनुदान ARRA फंडों द्वारा प्रदान की गई थी.
Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
EQUIPMENT | |||
Operant Chamber | Med Associates | ENV-008CT | Amount: 1 Standard operant chamber, no external devices. |
Plexiglas | Local Hardware Store | N/A | Amount: 1 sheet Cut into proper size to fit into chamber. |
PVC Pipe End Caps | Local Hardware Store | N/A | Amount: 2 / scent cup setup. |
REAGENTS | |||
Sand | Local Hardware Store | ||
Various Spices | Local Grocery Store | ||
Reinforcer | Local Grocery Store | ||
*Equipment is listed for construction per chamber. |