Enquêtes sur les altérations de la fonction hippocampique Circuit suite de traumatisme craniocérébral léger

Traumatisme cranio-cérébral (TCC) touche plus de 1,7 millions de personnes aux États-Unis chaque année et même une légère TBI peut conduire à des troubles neurologiques persistants ^1. Deux symptômes envahissants et la désactivation vécues par les survivants traumatisés crâniens, des déficits de mémoire et d'une réduction du seuil de saisie, sont pensés pour être médiée par TBI induite par un dysfonctionnement hippocampique ^2,3. Afin de démontrer comment altération de la fonction hippocampique circuit affecte le comportement après TCC chez la souris, nous employons latérale blessures percussion fluide, un modèle animal couramment utilisé de TBI qui recrée de nombreuses caractéristiques de TBI humaine, y compris la perte de cellules neuronale, une gliose et la perturbation ionique ^{4 – 6.}

Ici, nous démontrons une méthode combinatoire pour enquêter sur TBI induite par un dysfonctionnement hippocampique. Notre approche intègre plusieurs techniques ex vivo physiologiques ainsi que le comportement des animaux et de l'analyse biochimique, afin d'analyserpost-TCC changements dans l'hippocampe. Nous commençons avec le paradigme de lésion expérimentale ainsi que l'analyse comportementale pour évaluer déficience cognitive après un traumatisme cérébral. Ensuite, nous présentons trois groupes distincts techniques ex vivo d'enregistrement: enregistrement extracellulaire champ potentiel, visualisées cellule entière patch-clamp, et la tension d'enregistrement colorant sensible. Finalement, nous démontrons une méthode de dissection sous-régions régionale de l'hippocampe qui peut être utile pour l'analyse détaillée des modifications neurochimiques et métaboliques post-TCC.

Ces méthodes ont été utilisées pour examiner les modifications de circuits de l'hippocampe après TBI et de sonder les modifications opposées dans la fonction circuit de réseau qui se produisent dans le gyrus denté et sous-régions CA1 de l'hippocampe (voir Figure 1). La capacité d'analyser les changements post-TCC dans chaque sous-région est essentielle pour comprendre les mécanismes sous-jacents qui contribuent à TCC induite comportementale et cognitive deficits.

Le système multi-facettes décrite ici permet aux enquêteurs de pousser la caractérisation passé de la phénoménologie induite par un état de maladie (dans ce cas TBI) et de déterminer les mécanismes responsables de la pathologie observée associée à un traumatisme cérébral.