Мы объединили в частотной области ближней инфракрасной спектроскопии меры церебральной оксигенации гемоглобина с диффузным корреляционной спектроскопии меры мозгового кровотока индекс для оценки индекса кислородного обмена. Мы протестировали полезности этой меры, как прикроватные скрининга для оценки здоровья и развития новорожденного мозг.
Perinatal brain injury remains a significant cause of infant mortality and morbidity, but there is not yet an effective bedside tool that can accurately screen for brain injury, monitor injury evolution, or assess response to therapy. The energy used by neurons is derived largely from tissue oxidative metabolism, and neural hyperactivity and cell death are reflected by corresponding changes in cerebral oxygen metabolism (CMRO2). Thus, measures of CMRO2 are reflective of neuronal viability and provide critical diagnostic information, making CMRO2 an ideal target for bedside measurement of brain health.
Brain-imaging techniques such as positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) yield measures of cerebral glucose and oxygen metabolism, but these techniques require the administration of radionucleotides, so they are used in only the most acute cases.
Continuous-wave near-infrared spectroscopy (CWNIRS) provides non-invasive and non-ionizing radiation measures of hemoglobin oxygen saturation (SO2) as a surrogate for cerebral oxygen consumption. However, SO2 is less than ideal as a surrogate for cerebral oxygen metabolism as it is influenced by both oxygen delivery and consumption. Furthermore, measurements of SO2 are not sensitive enough to detect brain injury hours after the insult 1,2, because oxygen consumption and delivery reach equilibrium after acute transients 3. We investigated the possibility of using more sophisticated NIRS optical methods to quantify cerebral oxygen metabolism at the bedside in healthy and brain-injured newborns. More specifically, we combined the frequency-domain NIRS (FDNIRS) measure of SO2 with the diffuse correlation spectroscopy (DCS) measure of blood flow index (CBFi) to yield an index of CMRO2 (CMRO2i) 4,5.
With the combined FDNIRS/DCS system we are able to quantify cerebral metabolism and hemodynamics. This represents an improvement over CWNIRS for detecting brain health, brain development, and response to therapy in neonates. Moreover, this method adheres to all neonatal intensive care unit (NICU) policies on infection control and institutional policies on laser safety. Future work will seek to integrate the two instruments to reduce acquisition time at the bedside and to implement real-time feedback on data quality to reduce the rate of data rejection.
Устройство FDNIRS является настраиваемым частотной области системы от МКС Инк с двумя одинаковыми наборами 8 лазерных диодов, излучающих в восемь диапазоне длин волн от 660 до 830 нм, а два фотоумножителя (ФЭУ) детекторами. Источники и детекторы модулируются на 110 МГц и 110 МГц плюс 5 кГц, соответственно, для достижения гетеродинного детектирования 6. Каждый лазерный диод включен в течение 10 мс в последовательности, 160 мс общее время приобретения за цикл. Источники и детекторы связаны с волоконной оптикой и расположены в ряд в оптический зонд. Расположение волокон на зонде такова, что она производит четыре различных источников детектор увольнений. Путем измерения проходящего света (амплитуда ослабления и фазового сдвига) на нескольких расстояниях, мы можем количественно поглощения (мкА) и рассеяния (мкс) коэффициенты тканей под наблюдением. С коэффициентами поглощения на разных длинах волн, мы затем оценить абсолютные значения кислородом (ГБО) ивенозная (HBR) гемоглобина 7, церебральный объем крови (ОЦК) и насыщения гемоглобина кислородом (SO 2).
Устройство DCS является дом – встроенная система похожий на тот, разработанной докторами. Arjun Yodh и Тургут Durduran в Университете Пенсильвании 8,9. Система DCS, которая состоит из твердой – государство, лазер для согласования на длине волны 785 нм, четыре счета фотонов лавинный фотодиод (APD) Детекторы (EG & G Perkin Elmer SPCM-AQRH) с участием низких темных импульсов (<50 имп / сек) и высоким квантовым выходом (> 40% при длине волны 785 нм) и четыре канала, 256-бен мульти-тау коррелятор, с 200 разрешение нсек. С DCS мы измеряем микрососудистых кровоток в коре головного мозга путем количественного временные флуктуации интенсивности многократно рассеянного света, которая возникает из доплеровские сдвиги производится путем перемещения красных кровяных клеток. Техники, похожие на кровь лазерной доплеровской флоуметрии (т.е. они Фурье Transform аналогов), меры автокорреляционной функции флуктуаций интенсивности каждого детектора канала вычисляется с помощью цифрового коррелятора в диапазоне времени задержки до 200 нс – 0,5 сек. Коррелятор вычисляет временную интенсивность автокорреляции света снова выходит из ткани. Мы тогда соответствует уравнение диффузии корреляцию измеренных автокорреляционной функции, приобретенные последовательно, примерно один раз в секунду, чтобы получить индекс кровотока (CBF я) 10,11. DCS меры изменения кровотока были тщательно проверены 12,13. Объединив FDNIRS меры SO 2 с мерами, ДКС CBF я, мы достигаем оценка церебрального метаболизма кислорода (CMRO 2i).
Мы показали, количественное измерение церебральной гемодинамики и метаболизма с FDNIRS и DCS в неонатальном населения. Зонд конфигурация оптимизирована для измерения новорожденных коры головного мозга 14. Изменения кровотока измеряется DCS были тщательно сверяются с другими методами на животных и исследований на человеке 22,23. С помощью прямого измерения DCS кровотока, мы можем уменьшить отклонение в расчете CMRO 2i 24. Отклонение от повторных измерений была также меньше, чем изменения между областями мозга, и с 20-летнего возраста.
Из наших предыдущих результатов, CBFi и CMRO 2i показал значительные изменения с PMA у здоровых недоношенных новорожденных. Мера CMRO 2i лучше в состоянии обнаружить повреждение головного мозга, чем мера SO 2. Это говорит о том, что комбинированные меры сосудистых и метаболических параметров служат более надежной бiomarkers новорожденных здоровье мозга и развития, чем насыщение кислородом в покое. Технические усовершенствования будет сосредоточена на интеграции двух инструментов с целью сокращения времени сбора 35-40% за одну сессию и реализации в реальном времени обратную связь по качеству данных, чтобы уменьшить частоту выброшенных меры. В ближайшем будущем эта система может быть доставлен в клиническую конечных пользователей как новый прикроватный монитор измененной церебрального метаболизма кислорода. Путем измерения траектории CMRO два с течением времени также может увеличить клиническую значимость и прогнозировать результаты. Этот инструмент может в конечном итоге внести значительный вклад в улучшение управления новорожденных мозговой травмы.
The authors have nothing to disclose.
Авторы выражают благодарность всем семьям за их участие в этом исследовании и медсестры, врачи и персонал в неонатальном отделении интенсивной терапии, специальный питомник ухода, детской неврологии и родильных отделений в Massachusetts General Hospital, Brigham и женской больницы и больницы Бостона Детский за их помощь и поддержку. В частности, мы благодарим Linda J. Van Marter, Роберт М. Insoft, Jonathan H. Кронин, Джулианна Mazzawi, и Steven A. Ringer. Авторы также благодарят Марсия Kocienski-Филип, Ивонн Шелдон, Alpna Aggarwall, Мэдди Artunguada и Женевьева Неф за их помощь во время измерений. Этот проект поддерживается NIH R01-HD042908, R21-HD058725, P41-RR14075 и R43-HD071761. Марсия Kocienski-Филип и Ивонн Шелдон поддерживаются клинической Поступательное науки UL1RR025758 премии в Гарвардском университете и Бригама и Женской больницы из Национального центра по изучению ресурсов. Этот материал предназначен исключительно ответственностьюuthors и не обязательно отражают официальную точку зрения Национального центра по изучению ресурсов и институтов национального здравоохранения.
Equipment | Company | Catalogue number | Comments (optional) |
Imagent | ISS | FDNIRS | |
DCS laser fibers | Thorlabs | FT400 | DCS component |
DCS detector fiber | Thorlabs | 780HP | DCS component |
DCS laser | CrystaLaser | DL785-070-S | DCS component |
DCS detector | Pacer International | SPCM-AQRH-14-FC | DCS component |
DCS Correlator | Correlator.com | Flex05-8ch | DCS component |
Pronto co-oximeter | Masimo | HGB and SaO2 monitor | |
NOVA | OPHIR | 7Z01500 | Laser power meter |
Sensor card | Newport | F-IRC1-S | IR viewer |
Neutral Density filter | Kodak | NT54-453 |