Herpes simplex virus de type 1 (HSV-1) établit une infection latente long de la vie dans les neurones périphériques. Ce réservoir latent est la source d'événements récurrents qui réactivation d'assurer la transmission et de contribuer à la maladie clinique. Antiviraux actuels n'ont aucune incidence sur le réservoir latent et il n'existe aucun vaccin. Bien que les détails moléculaires de la réplication lytique sont bien caractérisés, les mécanismes de contrôle de latence dans les neurones restent insaisissables. Notre compréhension actuelle de la latence est dérivé d'études de vivo utilisant des modèles de petits animaux, qui ont été indispensables pour définir les exigences de gènes viraux et le rôle des réponses immunitaires. Cependant, il est impossible de distinguer les effets spécifiques sur la relation virus-neurone à partir des conséquences plus générales de l'infection médiée par les cellules immunitaires de soutien ou de non-neuronale dans les animaux vivants. En outre, l'expérimentation animale est coûteux, chronophage, et limitée en termes d'options disponibles pour la manipulation de l'hôteprocessus. Pour surmonter ces limitations, un système de neurones seule est désespérément nécessaire qui reproduit les caractéristiques de l'in vivo de la latence et la réactivation, mais offre les avantages de la culture de tissus en termes d'homogénéité et de l'accessibilité.

Nous présentons ici les plus un modèle in vitro utilisant cultivées primaires neurones sympathiques de rat ganglions cervicaux supérieurs (SCG) (Figure 1) pour étudier le HSV-1 de latence et la réactivation qui correspond si ce n'est pas tous les critères souhaités. Après avoir éliminé les cellules non neuronales, près homogènes TrkA ^{+ de} cultures de neurones sont infectés par le HSV-1 en présence d'acyclovir (ACV) pour supprimer la réplication lytique. Après l'enlèvement ACV, non-productives HSV-1 infections qui présentent fidèlement caractéristiques reconnues de latence sont efficacement mis en place. Notamment, les ARNm lytiques, les protéines et de virus infectieux devenir indétectable, même en l'absence de sélection, mais la latence associée à la transcription (LAT) exprimentions persiste dans les noyaux des neurones. Les génomes viraux sont maintenus à un nombre de copies en moyenne de 25 par neurone et peut être amené à répliquer de manière productive en interférant avec la PI3-kinase / AKT signalisation ou le retrait pur et simple du facteur de croissance nerveuse ^1. Un EGFP recombinante HSV-1 fusionnée à la codage virale protéine lytique Us11 fournit une fonction, en temps réel marqueur pour la réplication résultant de réactivation qui est facilement quantifié. En plus de traitements chimiques, les méthodes génétiques telles que la livraison interférence ARN ou d'un gène par des vecteurs lentiviraux peut être appliquée avec succès au système permettant d'études mécanistes qui sont très difficiles, voire impossible, chez les animaux. En résumé, la CTB à base de HSV-1 de latence / réactivation du système fournit un outil puissant, nécessaire pour élucider les mécanismes moléculaires contrôlant la latence et la réactivation de HSV1 dans les neurones, un puzzle de longue date en virologie dont la solution peut offrir des perspectives nouvelles dans le développement de nouvelles thérapies qui t cibleil latente réservoir herpèsvirus.